造血細胞は骨代謝回転を制御する

• 研究課題/領域番号: 23659972
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 小林 泰浩 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (20264252)
• 研究分担者: 溝口 利英 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (90329475)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 歯科矯正学 / 破骨細胞 / Wnt / 関節炎 / 脂肪細胞 / 骨髄 / Wnt5a / Sfrp5

研究概要

加齢に伴い骨髄では、血液細胞が減少し、脂肪細胞が増加する。しかし、この組織変化が骨量に及ぼす影響は明らかでない。関節炎に伴い破骨細胞形成促進因子であるWnt5aの発現が増加し、Wnt5aの阻害因子であるSfrp5の発現は減少した。Sfrp5は、Wnt5aによる破骨細胞形成亢進作用を抑制した。骨髄脂肪細胞は、Sfrp5を発現した。関節炎マウスにおいて、Sfrp5を発現させると、骨破壊が抑制された。以上より、関節炎に伴うSfrp5の減少が、Wnt5aによる骨破壊を増悪することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Osteoprotegerin-deficient male mice as a model for severe alveolar bone loss: Comparison with RANKL-overexpressing transgenic male mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koide M et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 190 号: 2 ページ: 773-782
  • DOI: 10.1210/en.2012-1928
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Roles of Wnt signals in bone resorption during physiological and pathological states. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda K et al.
  • 雑誌名: J Mol Med (Berl) 巻: 91 号: 1 ページ: 15-23
  • DOI: 10.1007/s00109-012-0974-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spleen serves as a reservoir of osteoclast precursors through vitamin D-induced IL-34 expression in osteopetrotic op/op mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamichi Y et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 号: 25 ページ: 10006-10011
  • DOI: 10.1073/pnas.1207361109
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Fos plays an essential role in theup-regulation of RANK expression in osteoclast precursors within the bone microenvironment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai A, Mizoguchi T, Harada S, Kobayashi Y, Nakamichi Y, Yasuda H, Penninger JM, Yamada K, Udagawa N, Takahashi N.
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 125 ページ: 2910-2917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbon nanotubes induce bone calcification by bidirectional interaction with osteoblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Kobayashi Y, Mizoguchi T, Nakamura H, Kawahara I, Narita N, Usui Y, Aoki K, Hara K, Haniu H, Ogihara N, Ishigaki N, Nakamura K, Kato H, Kawakubo M, Dohi Y, Taruta S, Kim YA, Endo M, Ozawa H, Udagawa N, Takahashi N, Saito N
  • 雑誌名: Advanced Materials 巻: 24 号: 16 ページ: 2176-2185
  • DOI: 10.1002/adma.201103832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblast-lineage cells and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Kobayashi Y (2), Mizoguchi T (6).
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 18 ページ: 405-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetracyclines convert the osteoclastic-differentiation pathway of orogenitor cells to produce dendritic cell-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinugawa S, et al
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 号: 4 ページ: 1772-1781
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1101174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily administration of eldecalcitol (ED-71), an active vitamin D analog, increases bone mineral density by suppressing RANKL expression in mouse trabecular bone. (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada S, Mizoguchi T, Kobayashi Y, Nakamichi Y, Takeda S, Sakai S, Takahashi F, Saito H, Yasuda H, Udagawa N, Suda T, Takahashi N.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 27 ページ: 461-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt による骨代謝制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林泰浩
  • 雑誌名: TheBone 巻: 26 ページ: 151-159
• [雑誌論文] 骨芽細胞 系細胞と破骨細胞前駆細胞の間の Wnt5a-Ror2 シグナルは破骨細胞形成を亢進す る (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林泰浩,前田和洋、高橋直之
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 30 ページ: 1933-1936
• [雑誌論文] Wnt シグナルによる骨代謝制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林泰浩、上原俊介
  • 雑誌名: 日本抗加齢医学会雑誌 巻: 8 ページ: 719-725
• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2 シグナルを標的に した新規骨吸収阻害薬の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林泰浩
  • 雑誌名: ケミカルエンジニアリング 巻: 57 ページ: 921-925
• [雑誌論文] Wnt シグナルによる骨代謝制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林泰浩
  • 雑誌名: Clinical Calcium. 巻: 22 ページ: 1701-1706
• [雑誌論文] Roles of Wnt signals in bone resorption during physiological and pathological states. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda K
  • 雑誌名: Journal of Molecular Medicine 巻: 91 ページ: 15-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblasts and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., Kobayashi, Y., Udagawa, N., Uehara, S., Ishihara, A., Mizoguchi, T., Kikuchi, Y., Takada, I., Kato, S., Kani, S., Nishita, M., Marumo, K., Martin, T.J., Minami, Y., Takahashi, N.
  • 雑誌名: Nat.Med. 巻: (印刷中) 号: 3 ページ: 405-12
  • DOI: 10.1038/nm.2653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily administration of Eldecalcitol (ED-71), an active vitamin Danalog, increases bone mineral density by suppressing RANKL expression in mouse trabecular bone (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada S, et al
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 27 号: 2 ページ: 461-473
  • DOI: 10.1002/jbmr.555
  • 査読あり
• [学会発表] Roles Wnt5a-Ror2 signals in bone resorption (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Yasuhiro
  • 学会等名: 2012年韓国骨代謝学会
  • 発表場所: san Medical Center (ソウル、韓国)
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] Wnt5a-Ror2 シグナルのよる破骨細胞分化制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林泰浩
  • 学会等名: 奥羽大学 歯学部
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] Wnt5a-Ror2 シグナルのよる破 骨細胞の分化と機能の制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林泰浩
  • 学会等名: 東北大 学大学院セミナー
  • 発表場所: 東北大学歯学部(仙台)
  • 年月日: 2012-09-13
• [学会発表] Wnt5a-Ror2シグナルによる破骨細胞分化制御機構. (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 泰浩
  • 学会等名: 第10回口腔医科学フロンティア学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪大学歯学部（吹田市）
• [学会発表] Wnt5a-Ror2 シグナルによる破骨細胞の分化と機能の制御機構
  • 著者名/発表者名: 小林 泰浩
  • 学会等名: 東北大学大学院セミナー
  • 発表場所: 東北大学歯学部（仙台）
  • 招待講演
• [学会発表] Wnt5a-Ror2シグナルによる破骨細胞分化制御機構
  • 著者名/発表者名: 小林 泰浩
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術集会「サテライトシンポジウム６」
  • 発表場所: 奥羽大学歯学部（郡山）
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of Wnt5a-Ror2 signals in bone resorption.
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Yasuhiro
  • 学会等名: 2012 韓国骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: Asan Medical Center (ソウル, 韓国）
  • 招待講演