脳形態形成を制御するダブルコルチンファミリーの作動機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23680035
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 公益財団法人大阪バイオサイエンス研究所
• 研究代表者: 古泉 博之 公益財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 神経細胞生物学部門, 研究員 (10334335)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 28,470千円 (直接経費: 21,900千円、間接経費: 6,570千円); 2013年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2012年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2011年度: 21,970千円 (直接経費: 16,900千円、間接経費: 5,070千円)
• キーワード: 軸索伸長 / 神経細胞移動 / 大脳皮質発生 / 神経回路形成 / 脳梁 / 軸索輸送 / リン酸化 / 微小管結合蛋白質 / 神経科学 / 脳神経疾患 / 神経突起伸長 / 微小管 / キナーゼ

研究概要

ダブルコルチン（Dcx）およびダブルコルチン様キナーゼ（Dclk1, Dclk2）は、大脳皮質の神経細胞の層構築および神経細胞間のネットワークである軸索、樹状突起の形成に関与し、その機能の破綻はてんかん症状を引き起こす。本研究では、分子メカニズムの解明を目指し、DCLK1によるリン酸化のターゲット蛋白質としてMAP7D1を同定した。大脳皮質の神経細胞においてMAP7D1の発現を抑制させたり、リン酸化されないMAP7D1を過剰発現させることにより、脳梁を通る軸索の伸長が抑制されたことから、DCLK1がMAP7D1をリン酸化することにより軸索伸長に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin, E., Kashiwagi, Y., Kuriu, T., Iwasaki, H., Tanaka, T., Koizumi, H., Gleeson, J.G., & Okabe, S.
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 4 ページ: 1440-1440
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of potential substrates of Doublecortin-like kinase 1 in axon outgrowth (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Fujioka, Hiroyuki Koizumi, Kazuya Togashi、Yasushi Okada, Joseph G Gleeson, Kazuo Emoto
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2013-11-12
• [学会発表] ダブルコルチンキナーゼ1によるMAP7D1のリン酸化の軸索輸送における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古泉博之、藤岡洋美、富樫和也、岡田康志Gleeson G. Joseph、榎本和生
  • 学会等名: Neuro2013(第36回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] ダブルコルチン様キナーゼ1によるMAP7D1のリン酸化の軸索輸送における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古泉 博之、藤岡 洋美、富樫 和也、岡田康志、Joseph G. Gleeson、榎本和生
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Identification of potential substrates of doublecortin-like kinase 1 in axon outgrowth (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Fujioka、Hiroyuki Koizumi、Kazuya Togashi、Yasushi Okada、Joseph G. Gleeson、Kazuo Emoto
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] ダブルコルチンキナーゼの新規基質MAP7D1は神経突起伸長に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 古泉博之、藤岡洋美、Gleeson G. Joseph、榎本和生
  • 学会等名: Neuroscience2012(第35回日本神経科学会大会)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Molecular Mechanisms underlying Doublecortin-like Kinase-mediated Neurite Outgrowth (2012)
  • 著者名/発表者名: 古泉博之、藤岡洋美、Gleeson G. Joseph、榎本和生
  • 学会等名: 第5回神経発生討論会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Molecular Mechanisms underlying Doublecortin-like Kinase-mediated Neurite Outgrowth (2012)
  • 著者名/発表者名: 古泉博之、藤岡洋美、Gleeson G. Joseph、榎本和生
  • 学会等名: The 59th NIBB Conference
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] Molecular Mechanisms underlying Doublecortin-like Kinase-mediated Neurite Outgrowth (2012)
  • 著者名/発表者名: 古泉博之、藤岡洋美、Joseph Gleeson、榎本和生
  • 学会等名: The 59th NIBB Conference
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター
• [学会発表] Molecular Mechanisms underlying Doublecortin-like Kinase-mediated Neurite Outgrowth (2012)
  • 著者名/発表者名: 古泉博之、藤岡洋美、Joseph Gleeson、榎本和生
  • 学会等名: 第5回神経発生討論会
  • 発表場所: 福井県県民ホール
• [学会発表] ダブルコルチン様キナーゼはダブルコルチンとともに神経細胞移動や神経回路形成において機能する (2011)
  • 著者名/発表者名: 古泉博之、Gleeson G. Joseph、榎本和生
  • 学会等名: Neuroscience2011(第34回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] ダブルコルチン様キナーゼはダブルコルチンとともに神経細胞移動や神経回路形成において機能する (2011)
  • 著者名/発表者名: 古泉博之、Joseph Gleeson、榎本和生
  • 学会等名: Neuroscience2011(第34回日本神経科学大会)
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] ダブルコルチンキナーゼの新規基質MAP7D1は神経突起伸長に関与する
  • 著者名/発表者名: 古泉博之、藤岡 洋美、Joseph Gleeson、榎本和生
  • 学会等名: Neuroscience2012(第35回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 名古屋