脳梗塞後のニューロン再生過程における新生ニューロン－アストロサイト相互作用の解析

• 研究課題/領域番号: 23680041
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 金子 奈穂子 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20464571)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 21,840千円 (直接経費: 16,800千円、間接経費: 5,040千円); 2014年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2013年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2012年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2011年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
• キーワード: 脳室下帯 / 新生ニューロン / 脳梗塞 / 再生 / Slit / Robo / 活性化アストロサイト / ニューロン新生 / 脳梗塞モデル / 反応性アストロサイト / ニューロン再生 / 神経科学 / 再生医学 / アストロサイト

研究成果の概要

成熟脳の脳室下帯で産生される幼若な新生ニューロンは、傷害により活性化したアストロサイトが密生する領域を移動し、傷害部でニューロンを再生するが、その数や分布範囲は非常に限定されている。本研究では、脳梗塞モデルマウスを用いて、新生ニューロンが分泌するSlit1蛋白質が、その受容体を介して活性化アストロサイトの細胞骨格を制御することが、新生ニューロンのスムーズな移動に必要であることを明らかにした。更にSlit1の発現を増強させることで、新生ニューロンの傷害部への供給を促進することができた。これらの知見は、内在性の再生システムを活用した脳傷害への再生医学的アプローチの推進に貢献するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Minocycline treatment ameliorates interferon-alpha- induced neurogenic defects and depression-like behaviors in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zheng LS, Kaneko N#, Sawamoto K#.
  • 雑誌名: Frontiers in Cellular Neuroscience 巻: 9 ページ: 5-5
  • DOI: 10.3389/fncel.2015.00005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mechanisms for interferon-α-induced depression and neural stem cell dysfunction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zheng LS, Hitoshi S, Kaneko N, Takao K, Miyakawa T, Tanaka Y, Xia H, Kalinke U, Kudo K, Kanba S, Ikenaka K, Sawamoto K.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 3(1) 号: 1 ページ: 73-84
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2014.05.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enhancement of ventricular-subventricular zone-derived neurogenesis and oligodendrogenesis by erythropoietin and its derivatives. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko N, Kako E, Sawamoto K.
  • 雑誌名: Frontiers in Cellular Neuroscience 巻: 7 ページ: 235-235
  • DOI: 10.3389/fncel.2013.00235
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精神疾患と海馬のニューロン新生 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤岡哲平. 金子奈穂子. 澤本和延
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 31 ページ: 1446-1448
• [雑誌論文] Human dental pulp-derived stem cells protect against hypoxic-ischemic brain injury in neonatal mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagata Mari
  • 雑誌名: Stroke 巻: 44 号: 2 ページ: 551-554
  • DOI: 10.1161/strokeaha.112.676759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subventricular zone-derived oligodendrogenesis in injured neonatal white matter in mice enhanced by a nonerythropoietic erythropoietin derivative. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kako E, Kaneko N, Aoyama M, Hida H, Takebayashi H, Ikenaka K, Asai K, TogariH, Sobue K, Sawamoto K.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 30 号: 10 ページ: 2234-47
  • DOI: 10.1002/stem.1202
  • 査読あり
• [雑誌論文] A subtype-specific critical period for neurogenesis in the postnatal development of mouse olfactory glomeruli (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuko Kato^*, Naoko Kaneko^*, Masato Sawada^*, Keishi Ito, Sousuke Arakawa, Shingo Murakami, and Kazunobu Sawamoto. (^* These authors contributed equally to this work)
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 11 ページ: e48431-e48431
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048431
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for mDia, a Rho-regulated actin nucleator, in tangential migration of interneuron precursors (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠原亮太
  • 雑誌名: Nature Neuroscience 巻: 15 号: 3 ページ: 373-380
  • DOI: 10.1038/nn.3020
  • NAID: 120003726113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensory input regulates spatial and subtype-specific patterns of neuronal turnover in the adult olfactory bulb. 31 : 11578-96 (2011) (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada M, Kaneko N, Inada H, Wake H, Kato Y, Yanagawa Y, Kobayashi K, Nemoto T, Nabekura J, Sawamoto K
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 31 ページ: 11578-11596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin is an Intrinsic Regulator of Neuroblast Chain Migration in the Rostral Migratory Stream of the Postnatal Brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Kaneko N, Asai N, Enomoto A, Isotani-Sakakibara M, Kato T, Asai M, Murakumo Y, Ota H, Hikita T, Namba T, Kuroda K, Kaibuchi K, Ming G, Song H, Sawamoto K, Takahashi M.
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 31 ページ: 8109-8122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strategies for regenerating striatal neurons in the adult brain by using endogenous neural stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaguchi K, Masuda H, Kaneko N, Sawamoto K
  • 雑誌名: Neurology Research International 巻: 2011:898012
  • 査読あり
• [学会発表] アストロサイトとの相互作用の制御による梗塞部への新生ニューロンの供給促進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金子奈穂子, 澤本和延
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-03-19
• [学会発表] ニューロン新生・再生過程におけるアストロサイトとの相互作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金子奈穂子, 澤本和延
  • 学会等名: 第10回ニューロン新生懇談会
  • 発表場所: 東京大学フューチャーセンター（千葉県柏市）
  • 年月日: 2014-12-06
• [学会発表] Interferon-α inhibits neurogenesis and induces depression-like behavioral phenotype via interferon receptors expressed in the mouse brain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoko Kaneko, Lianshun Zheng, Seiji Hitoshi, Keizo Takao, Tsuyoshi Miyakawa, Yasuhito Tanaka, Ulrich Kalinke, Koutaro Kudo, Shigenobu Kanba, Kazuhiro Ikenaka, Kazunobu Sawamoto
  • 学会等名: Neuroscience 2014 (Society for Neuroscience)
  • 発表場所: Washington D.C.（USA）
  • 年月日: 2014-11-15
• [学会発表] インターフェロン療法中のうつ病発症と海馬のニューロン新生の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金子奈穂子・澤本和延
  • 学会等名: 第57 回日本神経化学会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] New neurons regulate Robo signaling in activated astrocytes to clear the path for their migration in the injured striatum after ischemic stroke. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko N, Sawamoto K.
  • 学会等名: Neuroscience2014 (The 37th Annual Meeting of Japan Neuroscience Society)
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] 脳傷害部への新生ニューロンの移動と反応性アストロサイトとの相互作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金子奈穂子
  • 学会等名: 山梨大学大学院医学工学総合研究部 薬理学講座主催セミナー
  • 発表場所: 山梨大学（山梨県甲府市）
  • 年月日: 2014-06-23
  • 招待講演
• [学会発表] 増殖因子の徐放化による正常脳及び傷害脳における脳室下帯ニューロン新生の賦活化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神農英雄, 澤田雅人, 中口加奈子, (金子奈穂子), 匹田貴夫, 齋藤伸治, 田畑泰彦, 澤本和延
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川県, パシフィコ横浜
• [学会発表] スリット1,2ダブルノックアウトマウスにおけるGnRHニューロンの移動と軸索投射 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上志津子, (金子奈穂子), 澤本和延, 内山安男
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川県, サンポートホール高松・かがわ国際会議場
• [学会発表] インターフェロンα投与による抑うつ症状と海馬におけるニューロン新生の抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: (金子奈穂子), 鄭蓮順, 澤本和延
  • 学会等名: 第２回日本マーモセット研究会
  • 発表場所: 東京都, 慶應義塾大学
• [学会発表] 成体脳内を移動する新生ニューロンによるアストロサイトの形態制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子奈穂子・澤本和延
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学甲府キャンパス(山梨県)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] Human dental pulp-derived stem cells protect against hypoxic-ischemic brain injury in neonatal mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagata, M., Yamamoto, A., Kako, E., (Kaneko, N.), Matsubara, K., Sakai, K., Sawamoto, K., Ueda, M.
  • 学会等名: Global COE the 4th International Symposium"Global COE Symposium on Neuro-Tumor Biology and Medicine"
  • 発表場所: 愛知県, Westin Nagoya Castle Hotel
• [学会発表] Human dental pulp-derived stem cells protect against hypoxic-ischemic brain injury in neonatal mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagata,M., Yamamoto,A., Kako,E., (Kaneko,N.), Matsubara,K., Sakai,K., Sawamoto,K., Ueda,M.
  • 学会等名: MHS(Micro-Nano Mechatronics and Human Science) 2012 & Nagoya University Micro-Nano Global COE.International Symposium on Micro-Nano Systems for the Interaction of Young Researchers
  • 発表場所: 愛知県, 名古屋大学野依記念講堂
• [学会発表] Sensory input-dependent spatiotemporal regulation of neuronal turnover in the adult olfactory bulb glomeruli. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawada, M., (Kaneko,N.), Inada, H., Wake, H., Kato, Y., Yanagawa, Y., Kobayashi, K.,Nemoto, T., Nabekura, J., Sawamoto, K.
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: アメリカ,New Orleans Ernest N. Morial Convention Center
• [学会発表] げっ歯類・霊長類を用いたインターフェロン誘発性の抑うつ行動と海馬ニューロン新生抑制の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: (金子奈穂子), 鄭蓮順, 夏洪晶, 澤本和延
  • 学会等名: 第21回 海馬と脳高次機能学会
  • 発表場所: 石川県, 金沢 湯涌創作の森「交流研修棟」
• [学会発表] 発達期における嗅覚入力のニューロン新生と嗅覚機能への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田雅人, 加藤康子, (金子奈穂子), 伊藤圭志, 荒川総介, 村上信五, 澤本和延
  • 学会等名: 第21回 海馬と脳高次機能学会
  • 発表場所: 石川県, 金沢 湯涌創作の森「交流研修棟」
• [学会発表] Impaired hippocampal neurogenesis and depressive behaviors in interferon-alpha-treated mice and monkeys. (2012)
  • 著者名/発表者名: (Kaneko, N.), Zheng, L., Sawamoto, K.
  • 学会等名: 第５５回日本神経化学会（The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society of Neurochemistryと合同開催）
  • 発表場所: 兵庫県, 神戸国際会議場
• [学会発表] New neurons migrate through the activated astrocytes in the brain after stroke using Slit-Robo signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: (Kaneko, N.), Sawamoto, K.
  • 学会等名: 第３５回日本神経科学大会
  • 発表場所: 愛知県, 名古屋国際会議場
• [学会発表] Ezrin controls morphology and function of subventricular zone astrocytes in the postnatal mouse brain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki, T., (Kaneko, N.), Tamura, A., Miyata, T., Tsukita, S., Sawamoto, K.
  • 学会等名: 第３５回日本神経科学大会
  • 発表場所: 愛知県, 名古屋国際会議場
• [学会発表] Expression of β1-integrin in chain-forming new neurons migrating along blood vessels in the striatum after ischemic stroke (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakaguchi, K., (Kaneko, N.), Sekiguchi, K., Sawamoto, K.
  • 学会等名: 第３５回日本神経科学大会
  • 発表場所: 愛知県, 名古屋国際会議場
• [学会発表] 嗅球糸球体のニューロン新生に対する発達期嗅覚入力の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤康子, (金子奈穂子), 澤田雅人, 澤本和延
  • 学会等名: ワークショップ「嗅覚情報処理の神経基盤 －匂い分子から嗅覚神経回路、行動・情動まで－」
  • 発表場所: 東京都, 東京大学医学部
• [学会発表] 低酸素虚血脳障害モデルマウスに対する歯髄幹細胞移植の治療効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山形まり, 山本朗仁, 加古英介, 酒井陽, (金子奈穂子), 澤本和延, 上田実
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 福岡県, ホテル日航福岡
• [学会発表] 低酸素虚血脳障害モデルマウスに対する歯髄幹細胞移植の治療効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山形まり, 山本朗仁, 加古英介, 酒井陽, (金子奈穂子), 澤本和延, 上田実
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川県, パシフィコ横浜
• [学会発表] Asialoerythropoietin enhances the maturation of oligodendrocyte progenitor cells derived from subventricular zone after neonatal white matter injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kako, E., (Kaneko, N.), Aoyama, M., Hida, H., Takebayashi, H., Ikenaka, K., Asai, K., Togari, H., Sobue, K., Sawamoto, K.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 10th Annual Meeting
  • 発表場所: 神奈川県, パシフィコ横浜
• [学会発表] TSUKUSHI maintains the growth and undifferentiated properties of neuronal stem/progenitor cells as a niche molecule. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito, A., Shinmyo, Y., (Kaneko, N.), Hirota, Y., Hatakeyama, J., Yamaguchi, M., Shimamura, K., Sawamoto, K., Tanaka, H., Ohta, K.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 10th Annual Meeting.
  • 発表場所: 神奈川県, パシフィコ横浜
• [学会発表] Tsukushi maintains the growth and undifferentiated properties of stem/progenitor cells as a niche molecule. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Shinmyo Y, (Kaneko N), Hirota Y, Hatakeyama J, Yamaguchi M, Shimamura K, Sawamoto K, Tanaka H, Ohta K.
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 兵庫県, 神戸国際会議場・神戸商工会議所
• [学会発表] Roles of mDia, a Rho effector and action nucleator, in nenroepitheliun integrity and neuroblast migration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Thumkeo, D., Shinohara, R., Watanabe, K., Takebayashi, H., (Kaneko, N.), Sawamoto, K., Ishizaki, T., Furuyashiki, T., Narumiya, S.
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会.
  • 発表場所: 兵庫県, 神戸国際会議場・神戸商工会議所
• [学会発表] New neurons use Slit1 to maintain astrocytic tunnels for their rapid migration in the adult brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoko Kaneko, Oscar Marin, Masato Koike, Yuki Hirota, Yasuo Uchiyama, Jane Y Wu, Qiang Lu, Marc Tessier-Lavigne, Arturo Alvarez-Buylla, Hideyuki Okano, John L.R.Rubenstein, Kazunobu Sawamoto
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2011
  • 発表場所: Walter E.Washington Convention Center (Washington DC)
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] 霊長類脳の内在性神経幹細胞によるニューロンの再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子奈穂子
  • 学会等名: 第20回日本意識障害学会
  • 発表場所: ベストウェスタンホテルニューシティ弘前(青森県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] New neurons form and maintain their path of astrocytic processes for rapid migration in the adult brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoko Kaneko, Oscar Marin, Masato Koike, Yuki Hirota, Yasuo Uchiyama, Jane Y Wu, Qiang Lu, Marc Tessier-Lavigne, Arturo Alvarez-Buylla, Hideyuki Okano, John L.R.Rubenstein, Kazunobu Sawamoto
  • 学会等名: 第53回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] アストロサイトによる脳傷害部への新生ニューロンの移動制御
  • 著者名/発表者名: 金子 奈穂子、澤本 和延
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
  • 招待講演
• [学会発表] 新生ニューロンの活性化アストロサイトとの相互作用メカニズムとその制御による移動促進法の解析
  • 著者名/発表者名: 金子奈穂子，澤本和延
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] インターフェロン長期投与によるニューロン新生抑制・抑うつ症状出現のメカニズムの解析
  • 著者名/発表者名: 金子奈穂子，鄭蓮順，夏洪晶，澤本和延
  • 学会等名: 第22回海馬と高次脳機能学会
  • 発表場所: 金沢湯涌創作の森（金沢）
• [学会発表] 虚血性脳傷害部位への新生ニューロンの移動における活性化アストロサイトとの相互作用とその制御機構
  • 著者名/発表者名: 金子奈穂子, 澤本和延
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] New neurons regulate Robo signaling in activated astrocytes to clear the path for their migration in the injured striatum after ischemic stroke.
  • 著者名/発表者名: Kaneko, N., Sawamoto, K.
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] Sustained release of growth factors from gelatin hydrogel microspheres enhances neurogenesis in the adult mouse brain.
  • 著者名/発表者名: Nakaguchi, K., Jinnou, H., Kaneko, N., Sawada, M., Hikita, T., Saitoh, S., Tabata, Y., Sawamoto, K.
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [図書] 臨床脳卒中学（上） (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤岡哲平・金子奈穂子・松川則之・澤本和延
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 「再生医療用語ハンドブック」領域：脳・神経 用語解説：脳梗塞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤岡哲平, 金子奈穂子, 澤本和延
  • 出版者: メディカルトリビューン
• [図書] 「再生医療用語ハンドブック」領域：脳・神経 用語解説：成体ニューロン新生 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金子奈穂子, 澤本和延
  • 出版者: メディカルトリビューン
• [図書] 『再生医療』（再生医療事業の課題解決のための手引き書 第６部１章６節） (2014)
  • 著者名/発表者名: 金子奈穂子, 澤本和延
  • 出版者: 技術情報協会
• [備考] Sawamoto Lab 澤本研究室
  • URL: http://k-sawamoto.com/