胃がん関連マイクロＲＮＡの探索とエピジェネティック治療への応用

• 研究課題/領域番号: 23680090
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 齋藤 義正 慶應義塾大学, 薬学部, 准教授 (90360114)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 27,430千円 (直接経費: 21,100千円、間接経費: 6,330千円); 2013年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2012年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2011年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: エピジェネティクス / エピジェネティック治療 / マイクロRNA / 胃がん / DNAメチル化 / ヒストン修飾

研究概要

本研究では、胃悪性腫瘍における重要なマイクロRNAとして、胃がんにおけるmiR-29cの発現低下および胃MALTリンパ腫におけるmiR-142、-155の発現上昇をそれぞれ特定した。胃がん細胞に対しSAHAやDZNepなどのEZH2阻害薬を投与したところ、miR-1246、-302a、-4448の活性化を認めた。さらにエピジェネティクス変化により制御されているマイクロRNAを特定する独自のChIP on chip法を開発した。胃発がん過程においてマイクロRNAの発現異常は重要な役割を果たしており、エピジェネティック治療ががん抑制マイクロRNAの活性化を介して抗腫瘍効果を発揮することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitors of enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) activate tumor-suppressor microRNAs in human cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hibino S, Saito Y, Muramatsu T, Otani A, Kasai Y, Kimura M, Saito H
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 3 号: 5 ページ: e104-e104
  • DOI: 10.1038/oncsis.2014.17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alterations of epigenetics and microRNA in hepatocellular carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Hibino S, Saito H
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 44(1) 号: 1 ページ: 31-42
  • DOI: 10.1111/hepr.12147
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibitors of enhancer of zeste homologue 2 (EZH2) activate tumor suppressor microRNAs in human cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hibino S, Saito Y, Muramatsu T, Otani A, Kasai Y, Kimura M, Saito H
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic Alterations and MicroRNA Misexpression in Cancer and Autoimmune Diseases: a Critical Review. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Saito H, Liang G, Friedman JM
  • 雑誌名: Clinical Reviews in Allergy & Immunology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations of epigenetics and microRNAs in hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Hibino S, Saito H
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 44 ページ: 31-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic Alterations and MicroRNA Misexpression in Cancer and Autoimmune Diseases : a Critical Review (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Saito H, Liang G, Friedman JM
  • 雑誌名: Clin Rev Allergy Immunol 巻: 47 号: 2 ページ: 128-135
  • DOI: 10.1007/s12016-013-8401-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bile Acids Increase Levels of microRNAs 221 and 222, Leading to Degradation of CDX2 During Esophageal Carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: J. Matsuzaki, H. Suzuki, H. Tsugawa, M. Watanabe, S. Hossain, T. Akaike, T. Hibi, et. al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: (In Press) 号: 6 ページ: 1300-1311
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2013.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumor suppressor microRNA -29c is downregulated and restored by celecoxib in human gastric cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Imaeda H, Matsuzaki J, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 132 号: 8 ページ: 1751-1760
  • DOI: 10.1002/ijc.27862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive Effect of the Histone Deacetylase Inhibitor, Suberoylanilide Hydroxamic Acid (SAHA), on Hepatitis C Virus Replication via Epigenetic Changes in Host Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, A., Saito, Y., Sugiyama, K., Sakasegawa, N., Muramatsu, T., Fukuda, S., Yoneya, M., Kimura, M., Ebinuma, H., Hibi, T., Saito, H
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1987-1996
  • DOI: 10.1002/jcb.24541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of miR-142-5p and miR-155 in gastric mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma resistant to Helicobacter pylori eradication (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Tsugawa H, Imaeda H, Matsuzaki J, Hirata K, Hosoe N, Nakamura M, Mukai M, Saito H, Hibi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(11) 号: 7
  • DOI: 10.1371/annotation/53d1898f-d0ae-4e5c-a585-c084a5c881bf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel microRNA promoter microarray for ChIP-on chip assay to identify epigenetically regulated microRNAs (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Taya T, Nishizawa M, Tsugawa H, Matsuzaki J, et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 426 号: 1 ページ: 33-37
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.08.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs in cancers and neurodegenerative disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Saito H
  • 雑誌名: Front Genet 巻: 3 ページ: 194-194
  • DOI: 10.3389/fgene.2012.00194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of CTCF in the regulation of microRNA expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Saito H
  • 雑誌名: Front Genet 巻: 3 ページ: 186-186
  • DOI: 10.3389/fgene.2012.00186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of miR-142-5p and miR-155 in Gastric Mucosa-Associated Lymphoid Tissue (MALT) Lymphoma Resistant to Helicobacter pylori Eradication (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito y, Suzuki H, Tsugawa H, Imaeda H, Matsuzaki J, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 11 ページ: e47396-e47396
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0047396
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs in hepatobiliary and pancreatic cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Matsuura M, Sato A, Kasai Y, Yamada K, Saito H, Hibi T
  • 雑誌名: Frontiers in Genetics 巻: 2(66) ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of lansoprazole versus roxatidine on prevention of bleeding and promotion of ulcer healing after endoscopic submucosal dissection for superficial gastric neoplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Imaeda H, Hosoe N, Suzuki H, Saito Y, Ida Y, Nakamura R, Iwao Y, Ogata H, Hibi T
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 46 ページ: 1267-72
  • NAID: 10030294788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of sitafloxacin-based rescue therapy for Helicobacter pylori after failure of first- and second-line therapies (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki J, Suzuki H, Nishizawa T, Hirata K, Tsugawa H, Saito Y, Okada S, Fukuhara S, Hibi T
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻: 56 ページ: 1643-5
  • 査読あり
• [学会発表] ヒストン修飾制御薬によるマイクロRNAを介した抗がん作用の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日比野沙奈,齋藤義正,村松俊英,大谷亜希,笠井雄祐,植木里美,山田翔士,木村真規,齋藤英胤
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MiR-1246 and miR-302 are novel targets of epigenetic therapy with DZNep and SAHA in human cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hibino S, Saito Y, Muramatsu T, Otani A, Kasai Y, Kimura M, Saito H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orlando, FL.
• [学会発表] The tumor suppressor microRNA-122 is suppressed in liver cancer cells and can be reactivated by DNA methylation inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura M, Saito Y, Doke Y, Yoshida T, Genka A, Muramatsu T, Kimura M, Arai E, Kanai Y, Saito H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orlando, FL.
• [学会発表] がん細胞に対するDZNepおよびSAHAの投与によるマイクロRNA発現変化の網羅的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日比野沙奈,齋藤義正,村松俊英,大谷亜希,笠井雄祐,植木里美,山田翔士,木村真規,齋藤英胤
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The tumor suppressor microRNA-122 is suppressed in liver cancer cells and can be reactivated by DNA methylation inhibitors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura M, Saito Y, Doke Y, Yoshida T, Genka A, Muramatsu T, Kimura M, Arai E, Kanai Y, Saito H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orlando, FL
• [学会発表] MiR-1246 and miR-302 are novel targets of epigenetic therapy with DZNep and SAHA in human cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hibino S, Saito Y, Muramatsu T, Otani A, Kasai Y, Kimura M, Saito H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orlando, FL
• [学会発表] NASH-肝発がんモデルにおけるマイクロRNA発現の網羅的解析と新規治療への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木陽子, 齋藤義正, 高杉梓, 甲浩子, 植木里美, 山田翔士, 村松俊英, 木村真規, 齋藤英胤
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] NASH-肝発がんモデルにおけるマイクロRNA発現の網羅的解析と新規治療への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤義正、高杉 梓、齋藤英胤
  • 学会等名: 第55回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Dysfunctional gastric emptying with downregulation of muscle-specific microRNAs in Helicobacter pylori-infected mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Suzuki H, Tsugawa H, Suzuki S, Matsuzaki J, Hirata K, Saito H, Hibi T
  • 学会等名: The 2nd Asian Pacific Topic Conference, Asian Pacific Helicobacter Pylori Meeting 2012
  • 発表場所: Kuala Lumpur, Malaysia
  • 年月日: 2012-01-14
• [学会発表] がんに対するエピジェネティック治療によるマイクロRNA発現変化の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤義正,村松俊英,木村真規,齋藤英胤
  • 学会等名: 日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 発がん過程におけるエピジェネティクスとマィクロRNAの異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤義正
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋(日本癌学会奨励賞受賞講演)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] がんに対するエピジェネティック治療によるマイクロRNA発現変化の網羅的解析
  • 著者名/発表者名: 齋藤義正
  • 学会等名: 日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [備考] 文部科学省科学研究費新学術領域研究「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」 にて当該研究の紹介を行っている。
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/main/saito/index.html
• [備考] 文部科学省科学研究費新学術領域研究「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/main/saito/
• [備考] 慶應義塾大学薬学部研究室紹介・薬物治療学講座
  • URL: http://www.pha.keio.ac.jp/laboratory/laboratory16.html
• [備考] 慶應義塾大学薬学部薬物治療学講座
  • URL: http://www.pha.keio.ac.jp/laboratory/laboratory16.html
• [備考] がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動(文部科学省科学研究費新学術領域研究)
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/main/saito/index.html