ＤＮＡ損傷シグナルによる概日リズム制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23681009
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 平山 順 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (90510363)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 27,430千円 (直接経費: 21,100千円、間接経費: 6,330千円); 2013年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2012年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2011年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: 概日リズム / DNA損傷応答 / 放射線 / 時計蛋白質 / MKK7 / JNK / 活性酸素種 / ストレス応答性リン酸化酵素 / MKK-JNKシグナル / JNKシグナル経路 / リン酸化修飾

研究概要

概日リズムは、生物の代謝や睡眠/覚醒といった生命現象に日周変動を与えその位相を外環境の明暗周期に同調させることにより生体の恒常性を維持する。この生体リズムは生物に内在する分子時計に形成される。疫学的な解析や分子時計制御因子の変異マウスの生理学・解剖学的解析により概日リズムと発癌といった疾患の関連が報告されている。本研究は、分子時計と発癌に関連するDNA損傷応答の関連の分子メカニズムの解明を目的に行い、ストレス応答性のMKK7-JNKシグナルが分子時計制御を担うことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] The PDZ-binding motif of Yes-associated protein is required for its co-activation of TEAD-mediated CTGF transcription and oncogenic cell transforming activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimomura T, Miyamura N, H ata S, Miura R, Hirayama J, N ishina H
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communi cations 巻: 443 号: 3 ページ: 917-923
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.12.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] The PDZ-binding motif of Yes-associated protein is required for its co-activation of TEAD-mediated CTGF transcription and oncogenic cell transforming activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimomura T, Miyamura N, Hata S, Miura R, Hirayama J#, and Nishina H#
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 376 ページ: 206-210
• [雑誌論文] Linking oxygen to time: The bidirectional interaction between the hypoxic signaling pathway and the circadian clock (2013)
  • 著者名/発表者名: Egg M, Köblitz L, Hirayama J, Schwerte T, Folterbauer C, Kurz A, Fiechtner B, Möst M, Salvenmoser W, Sassone-Corsi P, and Pelster B
  • 雑誌名: Chronobiol. Int. 巻: 30 ページ: 510-529
• [雑誌論文] 酸化還元ホメオスタシスと概日リズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 平山順#、仁科博史
  • 雑誌名: 医学のあゆみ
• [雑誌論文] Involvement of the stress kinase Mitogen-activated Protein Kinase Kinase 7 in the regulation of mammalian circadian clock (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Osaki T, Yamasaki T, Shimomura T, Hata S, Horikawa K, Shibata S, Todo T, Hirayama J#, and Nishina H
  • 雑誌名: J . Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 8318-8326
• [雑誌論文] A novel acetylation cycle of the transcription co-activator Yes-associated protein that is downstream of the Hippo pathway is triggered in response to SN2 alkylating agents (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata S, Hirayama J, Kajiho H, Nakagawa K, Hata Y, Katada T, Furutani-Seiki M, and Nishina H
  • 雑誌名: J . Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 22089-22098
• [雑誌論文] Light, reactive oxygen species, and magnetic fields activate ERK/MAPK signaling pathway in cultured zebrafish cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Shimomura T, Hirayama J#, and Nishina H
  • 雑誌名: Appl. Magn. Reson. 巻: 42 ページ: 69-77
• [雑誌論文] 時計タンパク質の翻訳後修飾と分子時計制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山順#
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 48 ページ: 285-289
  • NAID: 110009885149
• [雑誌論文] 活性酸素シグナルと概日リズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山順#、仁科博史
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 11 月増刊号
• [雑誌論文] A novel acetylation cycle of transcription co-activator Yes-associated protein that is downstream of Hippo pathway is triggered in response to SN2 alkylating agents. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata S.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 号: 26 ページ: 22089-22098
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.334714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the stress kinase mitogen-activated protein kinase kinase 7 in the regulation of the mammalian circadian clock (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Uchida, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 号: 11 ページ: 8318-8326
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.308908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diphenyleneiodonium Chloride, an Inhibitor of Reduced Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate Oxidase, Suppresses Light-Dependent Induction of Clock and DNA Repair Genes in Zebrafish (2011)
  • 著者名/発表者名: Osaki T, Uchida Y, Hirayama J#, and Nishina H
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 34 ページ: 1343-1347
• [雑誌論文] A common origin: signaling similarities in the regulation of the circadian clock and DNA damage responses Biol (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Hirayama J#, and Nishina H
  • 雑誌名: Pharm. Bull. 巻: 33 ページ: 535-544
• [学会発表] ストレス応答キナーゼによる概日リズム制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山順
  • 学会等名: 第19回日本時間生物学会学術大会: 生物時計と時を刻む分子の翻訳後修飾制御
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ストレス応答キナーゼによる概日リズム制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山順
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会:DNA 損傷応答研究の新境地
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Identification of novel kinase phosphorylating CRYPTOCHROME 1 to regulate its protein stability (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirayama J
  • 学会等名: 5th Asia and Oceania Conference for Photobiology
  • 発表場所: 奈良県
  • 年月日: 2011-08-01
• [学会発表] H Light-dependent regulation of zebrafish circadian transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirayama J, Osaki Tomomi, and Nishina
  • 学会等名: Spin Chemistry Meeting 2011
  • 発表場所: Noordwijk, Netherlands
• [学会発表] Identification of novel kinase phosphorylating CRYPTOCHROME 1 to regulate its protein stability (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirayama J, Shimomura T, Osaki T, and Nishina H
  • 学会等名: 5th Asia and Oceania Conference for Photobiology
  • 発表場所: Nara, Japan
• [学会発表] Light-dependent transcription of circadian clock (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirayama J
  • 学会等名: Developmental Biology Seminar in University of Bath
  • 発表場所: Bath, UK
• [学会発表] ストレス応答キナーゼによる概日リズム制御
  • 著者名/発表者名: 平山 順
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 招待講演
• [学会発表] ストレス応答キナーゼによる概日リズム制御
  • 著者名/発表者名: 平山 順
  • 学会等名: 第19回日本時間生物学学術大会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 招待講演
• [学会発表] ストレス応答キナーゼによる概日リズム制御
  • 著者名/発表者名: 平山順
  • 学会等名: 第19回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] ストレス応答キナーゼによる概日リズム制御
  • 著者名/発表者名: 平山順
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/dbio/
• [備考] 東京医科歯科大学難治疾患研究所 発生再生生物学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/dbio/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学 難治疾患研究所 発生再生生物学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/dbio/
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/dbio/index.html