翻訳開始因子ｅＩＦ２の機能発現の構造的基盤

• 研究課題/領域番号: 23687013
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所 (2012-2014); 東京大学 (2011)
• 研究代表者: 伊藤 拓宏 独立行政法人理化学研究所, ライフサイエンス技術基盤研究センター, ユニットリーダー (70401164)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 27,430千円 (直接経費: 21,100千円、間接経費: 6,330千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2013年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2012年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2011年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
• キーワード: 翻訳 / 翻訳開始因子 / eIF2 / eIF2B / X線結晶構造解析 / Ｘ線結晶構造解析

研究成果の概要

翻訳開始因子eIF2に特異的なグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）である翻訳開始因子eIF2Bの立体構造を決定し、eIF2BのeIF2の認識部位を決定した。eIF2BのeIF2認識様式は複数あることが明らかとなり、リン酸化eIF2によるeIF2BのGEF不活性化の構造的機構のモデルを提唱した。
翻訳開始因子eIF2AのWD-リピートドメインの立体構造を決定し、9枚の羽根からなるβプロペラフォールドの構造を明らかにした。
TrmDと基質tRNA，およびメチル基供与体アナログであるシネフンジンの三者複合体の立体構造を決定し、基質認識の分子機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Crystal structure of the eukaryotic translation initiation factor 2A from Schizosaccharomyces pombe (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kashiwagi, Takuhiro Ito, Shigeyuki Yokoyama
  • 雑誌名: Journal of Structural and Functional Genomics 巻: - 号: 3 ページ: 125-130
  • DOI: 10.1007/s10969-014-9177-y
  • 査読あり
• [学会発表] Structural insight into the interaction between eIF2B and eIF2B (2014)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi Kazuhiro, Takuhiro Ito, and Shigeyuki Yokoyama
  • 学会等名: Translational Control 2014 in Cold Spring Harbor Laboratory
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
  • 年月日: 2014-09-02
• [学会発表] Structural Structural insight into the eIF2-eIF2B interaction (2014)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi Kazuhiro, Takuhiro Ito, and Shigeyuki Yokoyama
  • 学会等名: 23rd Congress and General Assembly of the International Union of Crystallography
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2014-08-11
  • 招待講演
• [学会発表] Structural mechanism of site-specific RNA modification by the bacterial tRNA(m1G37)-methyltransferase TrmD (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Masuda, I., Yoshida, KI., Goto-ito, S., Sekine, SI., Wonsuh, S., Hou, YM. and Yokoyama, S.
  • 学会等名: 7th International Conference on Structural Genomics 2013 - Structural Life Science (ICSG2013-SLS)
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Structural basis of the sequence-specific methyltransfer reaction by bacterial tRNA methyltransferase TrmD (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Masuda, I., Yoshida, KI., Goto-ito, S., Sekine, SI., Wonsuh, S., Hou, YM. and Yokoyama, S.
  • 学会等名: The 65th Fujihara Seminar International Symposium on Synthetic Biology of Unnatural Base Pairs and Amino Acids
  • 発表場所: 苫小牧
• [学会発表] Crystal Structure of the α subunit of human eukaryotic initiation factor 2B (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuya B Hiyama
  • 学会等名: RNA2011 (16^<th> Annual meeting of the RNA society/第13回日本RNA学会年会)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-17
• [備考] 翻訳因子構造解析研究ユニット
  • URL: http://www.riken.jp/research/labs/clst/struct_synth_biol/struct_biol/transl_fact_struct_biol/