糖鎖修飾によるＥｐｈｒｉｎ／Ｅｐｈシグナルの制御機構と生理的意義

• 研究課題/領域番号: 23687032
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 千原 崇裕 東京大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (00431891)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 27,040千円 (直接経費: 20,800千円、間接経費: 6,240千円); 2014年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2013年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2012年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: Eph / Ephrin / 神経 / 発生 / 糖鎖修飾 / ショウジョウバエ / 遺伝学 / 樹状突起 / 神経回路 / 小胞体 / 糖鎖

研究成果の概要

Ephrin/Ephシグナルは進化的に保存されたシグナル伝達機構であり、軸索投射、血管・体節形成など様々な発生現象を制御する。本研究では、生体内におけるEphrin/Ephシグナルの新たな制御機構の理解とその生理的意義の解明を目指し、ショウジョウバエを用いた遺伝学的・生化学的解析を行った。その結果、EphrinのN型糖鎖修飾が、その活性制御に重要であることを示すことに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Linking Cell Surface Receptors to Microtubules: Tubulin Folding Cofactor D Mediates Dscam Functions during Neuronal Morphogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Misako Okumura, Chisako Sakuma, Masayuki Miura, Takahiro Chihara
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 35 号: 5 ページ: 1979-1990
  • DOI: 10.1523/jneurosci.0973-14.2015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A stripak component Strip serves as a platform for early endosome organization during axon elongation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakuma, C., Kawauchi, T., Haraguchi, S., Shikanai, M., Yamaguchi, Y., Gelfand, V.I., Luo, L., Miura, M., and Chihara, T.
  • 雑誌名: Nature Comm. 巻: 5 号: 1 ページ: 5180-5180
  • DOI: 10.1038/ncomms6180
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Caspase inhibition in select olfactory neurons restores innate attraction behavior in aged Drosophila. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chihara, T., Kitabayashi, A., Morimoto, M., Takeuchi, K., Masuyama, K., Tonoki, A., Davis, R.L., Wang, J.W., and Miura, M.
  • 雑誌名: PLOS Genetics 巻: 10 号: 6 ページ: e1004437-e1004437
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1004437
  • NAID: 120006799366
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of olfactory projection neuron dendrites that contribute to wiring specificity of the Drosophila olfactory circuit (2014)
  • 著者名/発表者名: Chisako Sakuma, Marie Anzo, Masayuki Miura and Takahiro Chihara
  • 雑誌名: Genes and Genetic Systems 巻: 89 ページ: 17-26
  • NAID: 130004137818
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Meigo governs dendrite targeting specificity by modulating Ephrin level and N-glycosylation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekine, S.U., Haraguchi. S., Chao, K., Kato, T., Luo, L., Miura, M., and Chihara, T.
  • 雑誌名: Nature Neuro Sci. 巻: 16 号: 6 ページ: 683-691
  • DOI: 10.1038/nn.3389
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA binding mediates neurotoxicity in the transgenic Drosophila model of TDP-43 proteinopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ihara R, Matsukawa K, Nagata Y, Kunugi H, Tsuji S, Chihara T, Kuranaga E, Miura M, Wakabayashi T, Hashimoto T, Iwatsubo T.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 22(22) 号: 22 ページ: 4474-4484
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of apoptosis by mitochondrial phosphatase PGAM5 in the mushroom body is crucial for heat shock resistance in Drosophila melanogaster (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Sekine Y, Oguchi H, Chihara T, Miura M, Ichijo H, Takeda K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [学会発表] Hippo and its negative regulator Strip regulate synapse formation at Drosophila larval neuromuscular junctions (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Chihara, Chisako Sakuma, Yoshie Saito, Tomoki Umehara, Keisuke Kamimura, Timothy Mosca, Nobuyuki Meda and Masayuki Miura
  • 学会等名: 56th Annual Drosophila Research Conference
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2015-03-04 – 2015-03-08
• [学会発表] Molecular and cellular mechanism underlying neural map formation in Drosophila (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Chihara
  • 学会等名: Global COE Liaison Laboratory Seminar
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 2015-01-28
  • 招待講演
• [学会発表] 神経発生において特異的な機能を持つ小胞 体分子Meigo (2014)
  • 著者名/発表者名: 千原崇裕、関根清薫、森谷浩幸、三浦正幸
  • 学会等名: 第87回生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Dogi serves as a platform for early endosome organization during axon elongation (2014)
  • 著者名/発表者名: Chisako Sakuma, Takeshi Kawauchi, Shuka Haraguchi, Mima Shikanai, Yoshifumi Yamaguchi, Vladimir Gelfand, Liqun Luo, Masayuki Miura and Takahiro Chihara
  • 学会等名: The 37th annual meeting of the Japan neuroscience society
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] Novel function of Hippo: Hpo and its negative regulator Dogi regulate synapse formation at Drosophila larval neuromuscular junctions (2014)
  • 著者名/発表者名: Chisako Sakuma, Yoshie Saito, Tomoki Umehara, Keisuke Kamimura, Timothy Mosca, Nobuyuki Meda, Masayuki Miura and Takahiro Chihara
  • 学会等名: Japanese Drosophila Research Conference 11
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-06-04 – 2014-06-06
• [学会発表] Tubulin folding cofactor D regulates neuronal morphogenesis by mediating Dscam functions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Misako Okumura, Chisako Sakuma, Masayuki Miura and Takahiro Chihara
  • 学会等名: Japanese Drosophila Research Conference 11
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-06-04
• [学会発表] Endoplasmic reticulum protein, Meigo, controls dendrite and axon targeting along a specific axis in the Drosophila olfactory map (2013)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Sekine, Liqun Luo, Masayuki Miura and Takahirio Chihara
  • 学会等名: 2nd Asia-Pacific Drosophila Research Conference
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Age-dependent apoptosis of select olfactory neurons impairs innate attraction behavior in Drosophila (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Chihara, Aki Kitabayashi, Michie Morimoto, Ken-ichi Takeuchi, Kaoru Masuyama, Ayako Tonoki, Ronald L. Davis, Jing W. Wang and Masayuki Miura
  • 学会等名: 第４６回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: 松江、島根
• [学会発表] Role of tubulin folding pathway in neurite morphogenesis of Drosophila olfactory projection neuron (2013)
  • 著者名/発表者名: Misako Okumura, Masayuki Miura and Takahiro Chihara
  • 学会等名: 第４６回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: 松江、島根
• [学会発表] In vivo model system to study the genetic program of tissue regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Soshiro Kashio, Fumiaki Obata1, Liu Zhang, Takahiro Chihara and Masayuki Miura
  • 学会等名: 第４６回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: 松江、島根
• [学会発表] Unveiling the role of Ephrin for dendrite targeting of Drosophila olfactory projection neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirin Makihara, Sayaka Sekine, Masayuki Miura and Takahiro Chihara
  • 学会等名: 第４６回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: 松江、島根
• [学会発表] Dogi: an essential factor for early endosome maturation and the tumor suppressor Hippo signal in developing neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Chihara, Chisako Sakuma, Yoshie Saito, Takeshi Kawauchi, Shuka Haraguchi, Mima Shikanai, Yoshifumi Yamaguchi, Vladimir I. Gelfand, Liqun Luo and Masayuki Miura
  • 学会等名: 第６５回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋、愛知
  • 招待講演
• [学会発表] Dogi: an essential factor for early endosome maturation and the tumor suppressor Hippo signal in developing neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Chisako Sakuma, Yoshie Saito, Takeshi Kawauchi, Shuka Haraguchi, Mima Shikanai, Yoshifumi Yamaguchi, Vladimir I. Gelfand, Liqun Luo, Masayuki Miura and Takahiro Chihara
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜、神奈川
  • 招待講演
• [学会発表] 神経回路の一生を支える分子基盤、ショウジョウバエ遺伝学を用いたアプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 千原 崇裕
  • 学会等名: 熊本大学 発生医学研究所 発生研セミナー
  • 発表場所: 熊本、熊本
  • 招待講演
• [学会発表] APOPTOSIS OF SELECT OLFACTORY NEURONS CAUSES AGEDEPENDENT IMPAIRMENT OF INNATE ATTRACTION BEHAVIOR IN DROSOPHILA (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Chihara, Aki Kitabayashi, Michie Morimoto, Ken-ichiTakeuchi, Kaoru Masuyama, Ayako Tonoki, Ronald L Davis4, Jing W Wang and Masayuki Miura
  • 学会等名: Neurobiology of Drosophila, Cold Spring Harbor Meeting
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] NEURONAL MORPHOGENESIS REQUIRES DOGI, A NOVELREGULATOR OF EARLY ENDOSOME ORGANIZATION (2013)
  • 著者名/発表者名: Chisako Sakuma, Vladimir I Gelfand, Liqun Luo, Masayuki Miura and Takahiro Chihara
  • 学会等名: Neurobiology of Drosophila, Cold Spring Harbor Meeting
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] Neurite branching and elongation are regulated by Dogi, a novel microtubule interacting protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Chisako Sakuma
  • 学会等名: 14th European Drosophila Neurobiology Conference
  • 発表場所: Padua, Italy
• [学会発表] Nucleotide sugar transporter Meigo regulates both dendrite and axon targeting of synaptic partners through Ephrin signaling in the olfactory system (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine, S., Liang, L., Hino-Yamamoto, M., Goto, S., Okano, H., Luo, L., Miura, M., Chihara, T
  • 学会等名: 53rd Annual Drosophila Research Conference
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Evolutionarily conserved protein Dogi is required for neurite branching and targeting by interacting with microtubule motor regulator Glued in Drophila olfactory projection neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakuma, C., Luo, L., Miura, M., Chihara, T.
  • 学会等名: 44th Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Neuronal targeting of synaptic partners are regulated by cell-autonomous function of Meigo, a putative UDP-sugar transporter, in the Drosophila olfactory brain center (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine, S., Luo, L., Miura, M., Chihara, T
  • 学会等名: 44^<th> Annual meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists
  • 発表場所: Okinawa, Japan
• [学会発表] Evolutionarily Conserved Protein Dogi Regulates Neurite Targeting in the Olfactory System (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakuma, C., Luo, L., Miura, M., Chihara, T.
  • 学会等名: 1^<st> Asia-Pacific Drosophila Research Conference
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Nucleotide sugar transporter Meigo regulates neuronal targeting of synaptic partners in the Drosophila antennal lobe (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine, S., Luo, L., Miura, M., Chihara, T
  • 学会等名: 1^<st> Asia-Pacific Drosophila Research Conference
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Nucleotide sugar transporter Meigo is required for neuronal targeting of synaptic partners in the Drosophila antennal lobe (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine, S., Hino, M., Goto, S., Okano, H., Luo, L., Miura, M., Chihara, T
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting, NEROBI OLOGY OF DROSOPHILA
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] ER homeostasis and vesicle trafficking for the olfactory wiring specificity in Drosophila
  • 著者名/発表者名: Takahiro Chihara
  • 学会等名: 45rd Annual meeting for the Japanese society of developmental biologists & The 64th annual meeting of the Japan society for cell society
  • 発表場所: Kobe
  • 招待講演