サーカディアンリズムに立脚したアレルギー制御メカニズムの解明と新規治療戦略の展開

• 研究課題/領域番号: 23688040
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 大森 啓太郎 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 講師 (20466915)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 26,780千円 (直接経費: 20,600千円、間接経費: 6,180千円); 2013年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2012年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2011年度: 14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円)
• キーワード: アレルギー / サーカディアンリズム / 動物モデル

研究概要

近年アレルギー疾患が急激に増加しているが、有効な治療法の確立には至っていない。本研究の目的は、概日リズムを基盤とする新しいアレルギー病態制御メカニズムを解明し、生体の概日リズムに即した恒常的な臨床症状の緩和を目指すことである。アトピー性皮膚炎自然発症マウスおよびイヌを用いた解析により、アレルギー反応には日内変動が存在し、それらが副腎由来グルココルチコイドにより制御されていることが明らかとなった。概日リズムに基づいてグルココルチコイド製剤を使用することで、アレルギー反応を効率的に緩和できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Circadian rhythms and the effect of glucocorticoids on expression of the clock gene period1 in canine peripheral blood mononuclear cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohmori K, Nishikawa S, Oku K, Oida K, Amagai Y, Kajiwara N, Jung K, Matsuda A, Tanaka A, Matsuda H
  • 雑誌名: Vet. J. 2013 巻: (in press) 号: 3 ページ: 402-407
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2012.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antagonistic Regulation by the Transcription Factors C/EBPαand MITF Specifies Basophil and Mast Cell Fates (2013)
  • 著者名/発表者名: Qi X, Hong J, Chaves L, Zhuang Y, Chen Y, Wang D, Chabon J, Graham B, Ohmori K, Li Y, Huang H
  • 雑誌名: Immunity 巻: 25;39(1) 号: 1 ページ: 97-110
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.06.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell factor contributes to tumorigenesis of mast cells via an autocrine/paracrine mechanism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Amagai Y, Tanaka A, Matsuda A, Jung K, Ohmori K, Matsuda H.
  • 雑誌名: J. Leukoc. Biol. 巻: 93(2) 号: 2 ページ: 245-250
  • DOI: 10.1189/jlb.0512245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily intake of Jeju groundwater improves the skin condition of the model mouse for human atopic dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Jung K, Matsuda A, Jang H, Kajiwara N, Amagai Y, Oida K, Ahn G, Ohmori K, Kang KG, Matsuda H
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 40 号: 3 ページ: 193-200
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supplementation of the fermented soy product ImmuBalanceTM effectively reduces itching behavior of atopic NC/Tnd mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Tanaka A, Pan W, Okamoto N, Oida K, Kingyo N, Amagai Y, Xia Y, Jang H, Nishikawa S, Kajiwara N, Ahn G, Ohmori K, Matsuda H
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci 巻: 67(2) 号: 2 ページ: 130-139
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement for Canine IgE Using Canine Recombinant High Affinity IgE Receptor α Chain (FcεRIα) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukui T, Sakaguchi M, Kurata K, Maeda S, Ohmori K, Masuda K, Tsujimoto H, Iwabuchi S
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 74 号: 7 ページ: 851-856
  • DOI: 10.1292/jvms.10-0520
  • NAID: 130001879766
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of canine IgE using canine recombinant high affinity IgE receptor a chain (FcεRIα) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukui T, Sakaguchi M, Kurata K, Maeda s, Ohmori K, Masuda K, Tsujimoto H, Iwabuchi S
  • 雑誌名: J.Vet.Med.Sci. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cells function as an alternative modulator of adipogenesis through 15-deoxy-delta-12, 14-prostaglandin J2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Nomura Y Matsuda A, Ohmori K, Matsuda H
  • 雑誌名: Am.J.Physiol. 巻: 301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid sensitivity depends on expression levels of glucocorticoid receptors in canine neoplastic mast cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Tanaka A, Amagai Y, Ohmori K, Nishikawa S, Xia Y, Karasawa K, Okamoto N, Oida K, Jang H, Matsuda H.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 巻: 144 号: 3-4 ページ: 321-328
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2011.08.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cells function as an alternative modulator of adipogenesis through 15-deoxy-delta-12, 14-prostaglandin J2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Nomura Y, Matsuda A, Ohmori K, Matsuda H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 301 号: 6 ページ: 1360-1367
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00514.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of Int6 gene restores function of the ischemic hindlimb in a rat model for peripheral arterial disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Tanaka A, Jung K, Karasawa K, Orito K, Matsuda A, Amagai Y, Oida K, Ohmori K, Matsuda H.
  • 雑誌名: diovasc Res 巻: 92 号: 2 ページ: 209-217
  • DOI: 10.1093/cvr/cvr203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptorγ-mediated suppression of dendritic cell function prevents the onset of atopic dermatitis in NC/Tnd mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Jung K, Tanaka A, Fujita H, Matsuda A, Oida K, Karasawa K, Okamoto N, Ohmori K, Jee Y, Shin T, Matsuda H.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 127 号: 2 ページ: 420-429
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2010.10.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinal degeneration and ed1 mutation in NC/Tnd mice-a human atopic dermatitis model (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa K, Tanaka A, Jung K, Matsuda A, Okamoto N, Oida K, Ebihara N, Ohmori K, Matsuda H
  • 雑誌名: Curr. Eye Res 巻: 36 号: 4 ページ: 350-357
  • DOI: 10.3109/02713683.2010.542268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patterns of aquaporin expression in the canine eye (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa K, Tanaka A, Jung K, Matsuda A, Okamoto N, Oida K, Ohmori K, Matsuda H
  • 雑誌名: Vet. J 巻: 190 号: 2 ページ: 72-77
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2010.12.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCAAT/enhancer-binding protein alpha /EBPalpha) is critical for interleukin-4 expression in response to FcepsilonRI receptor cross-linking (2011)
  • 著者名/発表者名: Qi X, Nishida J, Chaves L, Ohmori K, Huang H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 号: 18 ページ: 16063-16073
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.213389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of Int6 gene restores function of the ischemic hindlimb in a rat model for peripheral arterial disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Tanaka A, Jung K, Karasawa K, Orito K, Matsuda A, Amagai Y, Oida K, Ohmori K, Matsuda H
  • 雑誌名: Cardiovasc.Res. 巻: 92 ページ: 209-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor gamma-mediated suppression of dendritic cell function prevents the onset of atopic dermatitis in NCA/Tnd mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Jung K, Tanaka A, Fujita H, Matsuda A, Oida K, Karasawa K, Okamoto N, Ohmori K, Jee Y, Shin T, Matsuda H
  • 雑誌名: J.Allergy Clin.Immunol. 巻: 127 ページ: 420-429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinal degeneration and edl mutation in NC/Tnd mice-a human atopic dermatitis model (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa K, Tanaka A, Jung K, Matsuda A, Okamoto N, Oida K, Ebihara N, Ohmon K, Matsuda H
  • 雑誌名: Curr.Eye Res. 巻: 36 ページ: 350-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patterns of aquaporin expression in the canine eye (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa K, Tanaka A, Jung K, Matsuda A, Okamoto N, Oida K, Ohmori K, Matsuda H
  • 雑誌名: Vet.J. 巻: 190 ページ: 72-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCAAT/enhancer-bindine protein alpha /EBPalpha)is critical for interleukin-4 expression in response to FcepsilonRI receptor cross-linking (2011)
  • 著者名/発表者名: Qi X, Nishida J, Chaves L, Ohmori K, Huang H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 ページ: 16063-16073
  • 査読あり
• [学会発表] アトピー性皮膚炎自然発症モデルマウスの引っ掻き行動におけるサーカディアンリズム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大森啓太郎
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学(岐阜県)
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] アトピー性皮膚炎自然発症モデルマウスの引っ掻き行動におけるサーカディアンリズム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大森啓太郎
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] Role of FcRgamma in the development of pruritus in atopic dermatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmori K, Oku K, Matsuda A, Jung K, Tanaka A, Matsuda H
  • 学会等名: 22nd International Symposium of Itch
  • 発表場所: Bell Salle Jimbocho (東京)
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] イヌ末梢血単核球における時計遺伝子の概日リズム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大森啓太郎、西川翔、奥啓輔、松田彬、Jung Kyungsook、田中あかね、松田浩珍
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(岩手県)
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] Circadian regulation of scratching behavior in NC/Tnd mice, a mouse model for human atopic dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohmori K, Tanaka A, Matsuda A, Matsuda H
  • 学会等名: XXII World Allergy Congress
  • 発表場所: メキシコ
  • 年月日: 2011-12-07
• [学会発表] アトピー性皮膚炎自然発症モデルマウス(NC/Tndマウス)の引っ掻き行動におけるサーカディアンリズム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大森啓太郎、田中あかね、松田彬、松田浩珍
  • 学会等名: Conference of BioSignal and Medicine 2011
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] アトピー性皮膚炎自然発症モデルマウス(NC/Tndマウス)の引つ掻き行動におけるサーカディアンリズム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大森啓太郎、田中あかね、松田彬、松田浩珍
  • 学会等名: Conference of BioSignal and Medicine 2011
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] Investigation of the correlation between itch and inflammation during the early and late phases of allergic reaction (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Tanaka A, Matsuda A, Ohmori K, Matsuda H
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology
  • 発表場所: トルコ
  • 年月日: 2011-06-14
• [学会発表] Circadian scratching behavior in NC/NgaTnd mice, a mouse model for human atopic dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohmori k, Tanaka A, Matsuda A, Matsuda H
  • 学会等名: 22nd World Congress of Dermatology
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] Pain sensitivity in NC/Tnd mice with atopic dermatitis
  • 著者名/発表者名: Akane Tanaka, Yen Xia, Akira Matsuda, Kyungsook Jung, Keitaro Ohmori, Hiroshi Matsuda
  • 学会等名: 22nd International Symposium of Itch
  • 発表場所: Tokyo, Bell Salle Jimbocho
• [学会発表] Role of FcRgamma in the development of pruritus in atopic dermatitis
  • 著者名/発表者名: Keitaro Ohmori, Keisuke Oku, Akira Matsuda, Kyungsook Jung, Akane Tanaka, Hiroshi Matsuda
  • 学会等名: 22nd International Symposium of Itch
  • 発表場所: Tokyo, Bell Salle Jimbocho
• [学会発表] 海藻の一種であるカジメに含まれるdieckolの肥満細胞に対する効果
  • 著者名/発表者名: Ahn Ginnae、田中あかね、松田彬、大森啓太郎、岡本典子、Jeon You-Jin、松田浩珍
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県、岩手大学
• [学会発表] 金属石鹸がアトピー性皮膚炎自然発症モデルNC/Tndマウスの皮膚症状に及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 松田彬、田中あかね、Jung Kyungsook、大森啓太郎、高井政貴、吉成佑治、松田浩珍
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県、岩手大学
• [学会発表] イヌ末梢血単核球における時計遺伝子の概日リズム解析
  • 著者名/発表者名: 大森啓太郎、西川翔、奥啓輔、松田彬、Jung Kyungsook、田中あかね、松田浩珍
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県、岩手大学
• [学会発表] アトピー性皮膚炎に対する知覚神経刺激への反応性とTRPV1の関連性の検討
  • 著者名/発表者名: 夏彦、田中あかね、松田彬、大森啓太郎、松田浩珍
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県、岩手大学
• [学会発表] アトピー性皮膚炎モデルマウスにおける皮膚pHと皮膚バリア損傷の関連性
  • 著者名/発表者名: Jang Hyosun、田中あかね、松田彬、大森啓太郎、松田浩珍
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県、岩手大学