複核錯体の精密設計を基軸とする分子変換法の革新と医薬リード探索

• 研究課題/領域番号: 23689002
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松永 茂樹 東京大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (50334339)
• 研究協力者: 吉野 達彦 ; 三ツ沼 治信 ; 加藤 将太 ; ル ガン ; 鈴木 雄大
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 27,560千円 (直接経費: 21,200千円、間接経費: 6,360千円); 2013年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円); 2012年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円); 2011年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円)
• キーワード: 触媒 / 医薬合成 / 不斉触媒 / 不斉合成 / キラル化合物 / シッフ塩基 / 複素環 / アミノ酸 / 協同機能触媒 / 医薬リード / 複核金属触媒 / 天然物合成 / 複核錯体

研究成果の概要

希土類金属を利用せずに高い触媒活性を有する不斉触媒を新たに開発することに成功した。新たに開発した不斉触媒を活用することで不斉四置換炭素を有する有用な化合物の合成を実践した。希土類を使用する代わりに、豊富に存在するマグネシウム触媒やマンガン触媒に関して、単核ではなく、複数の金属中心をもつ触媒を設計、合成、応用することで、高い触媒活性を獲得した。これにより従来は合成が困難であった各種窒素元素を含む光学活性ビルディングブロックを効率よく合成する手法を確立した。また、確立した手法を応用し、抗がん作用が期待される、阻害剤リード化合物の設計と周辺化合物のライブラリーを構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Multimetallic Schiff Base Complexes as Cooperative Asymmetric Catalysts (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Matsunaga and Masakatsu Shibasaki
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 45 号: 04 ページ: 421-437
  • DOI: 10.1055/s-0032-1316846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mg-catalyzed Enantioselective Benzylic C-H Bond Functionalization of Isoindolinones: Addition to Imines (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, Y.; Kanai, M.; Matsunaga, S.
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 18 号: 8 ページ: 7654-7657
  • DOI: 10.1002/asia.201300251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Catalytic Asymmetric Vinylogous Michael Reaction of α,β-Unsaturated γ-Butyrolactam under Dinuclear Nickel Schiff Base Catalysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirooki Tanabe, Yingjie Xu, Bo Sun, Shigeki Matsunaga and Masakatsu Shibasaki
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 86 号: 1 ページ: 611-622
  • DOI: 10.3987/com-12-s(n)58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Synthesis of Spirooxindoles by a Mannich-Type Reaction of Isothiocyanato Oxindoles (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato, S.; Yoshino, T.; Shibasaki, M.; Kanai, M.; Matsunaga, S.
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 51 号: 28 ページ: 7007-7010
  • DOI: 10.1002/anie.201203005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Total Synthesis of Chimonanthine, Folicanthine, and Calycanthine via Double Michael Reaction of Bisoxindole (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsunuma, H.; Shibasaki, M.; Kanai, M.; Matsunaga, S.
  • 雑誌名: Angew.Chem.Int.Ed. 巻: 51(印刷中) 号: 21 ページ: 5217-5221
  • DOI: 10.1002/anie.201201132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Amination of Oxindoles Under Dinuclear Nickel Schiff Base Catalysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Mouri, Zhihua Chen, Shigeki Matsunaga, Masakatsu Shibasaki
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 84 号: 2 ページ: 879-892
  • DOI: 10.3987/com-11-s(p)66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of Contiguous Tetrasubstituted Chiral Carbon Stereocenters via Direct Catalytic Asymmetric Aldol and Mannich-type Reactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga, S.; Yoshino, T.
  • 雑誌名: the Chemical Record 巻: 11 号: 5 ページ: 260-268
  • DOI: 10.1002/tcr.201100020
  • 査読あり
• [学会発表] 第一遷移金属触媒を活用した精密有機合成～不斉合成およびC-H結合直截変換反応～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永茂樹
  • 学会等名: 第２回慶応若手シンポジウム
  • 発表場所: 慶応大学
  • 年月日: 2014-05-09
  • 招待講演
• [学会発表] 第一遷移金属触媒を活用した精密有機合成～不斉合成およびC-H結合直截変換反応～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永茂樹
  • 学会等名: 持田製薬講演会
  • 発表場所: 御殿場 持田製薬研究所
  • 年月日: 2014-04-18
  • 招待講演
• [学会発表] 求核的活性種の触媒的発生法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松永茂樹
  • 学会等名: 分子化学研究会
  • 発表場所: 福岡レイクサイドホテル久山
  • 招待講演
• [学会発表] Catalytic Generation of Nucleophilic Active Species (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Matsunaga
  • 学会等名: 「分子活性化」第１回若手国際セミナー
  • 発表場所: 岩手花巻
  • 招待講演
• [学会発表] Hetero & Homo-dinuclear Schiff Base Complexes as Bifunctional Asymmetric Catalysts (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Matsunaga
  • 学会等名: Merck-Banyu Lectureship
  • 発表場所: Harvard University(USA)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-28
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~kanai/publication/index.html