腫瘍関連マクロファージ指向ＤＤＳの開発と癌に対する新しい薬物治療戦略

• 研究課題/領域番号: 23689003
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 長崎大学 (2013); 京都大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 川上 茂 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20322307)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 27,820千円 (直接経費: 21,400千円、間接経費: 6,420千円); 2013年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2012年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2011年度: 14,560千円 (直接経費: 11,200千円、間接経費: 3,360千円)
• キーワード: ＤＤＳ / ターゲティング / リポソーム / 超音波 / 腫瘍関連マクロファージ / マンノース修飾リポソーム / ドラッグデリバリーシステム / がん治療 / 糖修飾リポソーム / バブルリポソーム / 核酸医薬品 / 癌治療 / マクロファージ

研究概要

腫瘍組織に存在する腫瘍関連マクロファージ (TAM) は、がん治療において重要な標的細胞であるが薬物を選択的に送達させる方法が無い。マンノース修飾キャリアでは、同レセプターを発現する全身のマクロファージに薬物が送達される。本研究では、マクロファージ指向性を有するマンノース修飾バブルリポソームと腫瘍組織への超音波照射を利用した方法を考案し、TAM細胞質内へ選択的に核酸薬物を送達させることに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Kidney-selective gene transfection using anionic bubble lipopolyplexes with renal ultrasound irradiation in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Kurosaki, S. Kawakami, Y. Higuchi, R. Suzuki, K. Maruyama, H. Sasaki, F. Yamashita, M. Hashida
  • 雑誌名: Nanomedicine, Nanotechnology, Biology, and Medicine 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of inflammatory responses due to siRNA transfer using unmodified and mannose-modified bubble lipoplexes with ultrasound exposure in primary cultured macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Yoshida, S. Kawakami, K. Un, Y. Kono, Y. Higuchi, F. Yamashita, M. Hashida
  • 雑誌名: Journal of Drug Targeting 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro evaluation of inhibitory effects of NF-κB activity by small interfering RNA on pro-tumor characteristics of M2-like macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Kono, S. Kawakami, Y. Higuchi, F. Yamashita, M. Hashida
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: 37 (1) ページ: 137-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of anionic bubble lipopolyplexes for efficient and safe gene transfection with ultrasound exposure in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Kurosaki, S. Kawakami, Y. Higuchi, R. Suzuki, K. Maruyama, H. Sasaki, F. Yamashita, M. Hashida
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 巻: 176 ページ: 24-34
  • NAID: 120006986739
  • 査読あり
• [雑誌論文] <i>In Vitro</i> Evaluation of Inhibitory Effect of Nuclear Factor-KappaB Activity by Small Interfering RNA on Pro-tumor Characteristics of M2-Like Macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Kono, S. Kawakami, Y. Higuchi, F. Yamashita, M. Hashida
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 37 号: 1 ページ: 137-144
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00659
  • NAID: 130003382116
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] 外部刺激を利用したin vivo核酸デリバリー法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川上茂
  • 雑誌名: 薬剤学 巻: 73 ページ: 153-160
• [雑誌論文] 外部刺激を利用した in vivo 核酸デリバリー法の開発と評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川上 茂
  • 雑誌名: 薬剤学 巻: 73 ページ: 153-160
  • NAID: 10031171111
• [雑誌論文] Enhancement of gene expression by transcriptional activation using doxorubicin-loaded liposome/pDNA complexes (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Un, Y. Kono, M. Yoshida, F. Yamashita, S. Kawakami, M. Hashida
  • 雑誌名: Pharmazie 巻: 67(5) ページ: 400-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient suppression of ICAM-1 using ultrasound-responsive and mannose-modified lipoplexes inhibits acute hepatic inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Un, S. Kawakami, M. Yoshida, Y. Higuchi, R. Suzuki, K. Maruyama, F. Yamashita M. Hashida
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56 (1) ページ: 259-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel ultrasound-responsive gene carrier with ternary structure (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kurosaki, S. Kawakami, R. Suzuki, K. Maruyama, H. Sasaki, M. Hashida
  • 雑誌名: Human Gene Therapy 巻: 23 (10)
• [雑誌論文] 糖修飾超音波応答性リポソームによるがん免疫治療・抗炎症治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 運敬太、川上茂、橋田充
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 30 ページ: 135-141
• [雑誌論文] Efficient suppression of murine ICAM-1 using ultrasound-responsive and mannose-modified lipoplexes inhibits acute hepatic inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Keita Un, Shigeru Kawakami, Mitsuru Yoshida, Yuriko Higuchi, Ryo Suzuki, Kazuo Maruyama, Fumiyoshi Yamashita, Mitsuru Hashida
  • 雑誌名: Hepatology 巻: (in press) 号: 1 ページ: 259-269
  • DOI: 10.1002/hep.25607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel ultrasound-responsive gene carrier with ternary structure (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kurosaki, S. Kawakami, R. Suzuki, K. Maruyama, H. Sasaki and M. Hashida
  • 雑誌名: Human Gene Therapy 巻: 23
• [雑誌論文] Enhancement of gene expression by transcriptional activation using doxorubicin-loaded liposome/pDNA complexes (2012)
  • 著者名/発表者名: K.Un, Y.Kono, M.Yoshida, F.Yamashita, S.Kawakami, M.Hashida
  • 雑誌名: Pharmazie 巻: 5(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of activated transcriptional process in the efficient gene transfection using unmodified and mannose-modified bubble lipoplexes with ultrasound exposure (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Un, S. Kawakami, Y. Higuchi, R. Suzuki, K. Maruyama, F. Yamashita, M. Hashida
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 巻: 156 (3) ページ: 355-363
  • NAID: 120003644378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of activated transcriptional process in efficient gene transfection using unmodified and mannose-modified bubble lipoplexes with ultrasound exposure (2011)
  • 著者名/発表者名: Un K, Kawakami S, Higuchi Y, Suzuki R, Maruyama K, Yamashita F, Hashida M
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 156 号: 3 ページ: 355-363
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2011.06.040
  • NAID: 120003644378
  • 査読あり
• [学会発表] 体外からの刺激に応答して機能を発揮する遺伝子デリバリーシステムの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川上茂
  • 学会等名: バイオマテリアル学会九州講演会2013
  • 発表場所: 熊本大学くすの木会館(熊本県)
  • 年月日: 2013-09-20
  • 招待講演
• [学会発表] 外部刺激を利用した標的指向型遺伝子・核酸送達システムの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川上茂
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第13回夏季セミナー
  • 発表場所: ハワイプリンスホテルワイキキ(ハワイ)
  • 年月日: 2013-07-24
• [学会発表] マンノース修飾バブルリポソームを用いたNF-B活性化制御による腫瘍関連マクロファージのphenotype変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野裕允、川上茂、樋口ゆり子、鈴木亮、丸山一雄、山下富義、橋田充
  • 発表場所: ウインクあいち(愛知県)
  • 年月日: 2013-05-23
• [学会発表] 外部刺激を利用した標的指向型遺伝子・核酸送達システムの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川上 茂
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第１３回夏季セミナー
  • 発表場所: ハワイプリンスホテルワイキキ(ハワイ)
• [学会発表] マンノース修飾バブルリポソームを用いたNF-kappaB活性化制御による腫瘍関連マクロファージのphenoype変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野裕允、川上 茂、樋口ゆり子、鈴木 亮、丸山一雄、山下富義、橋田 充
  • 学会等名: 日本薬剤学会第28年会
  • 発表場所: ウインクあいち(愛知県)
• [学会発表] 外部刺激を利用した遺伝子・核酸デリバリーシステム (2012)
  • 著者名/発表者名: 川上茂
  • 学会等名: 第28回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2012-07-05
  • 招待講演
• [学会発表] 外部刺激を利用したin vivo核酸デリバリー法の開発と評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川上茂
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-05-25
  • 招待講演
• [学会発表] 外部刺激を利用したin vivo核酸デリバリー法の開発と評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川上 茂
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 招待講演
• [学会発表] 外部刺激を利用した遺伝子・核酸デリバリーシステム (2012)
  • 著者名/発表者名: 川上 茂
  • 学会等名: 第28回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 招待講演
• [学会発表] Enhancement of gene expression by transcriptional activation using doxorubicin-loaded liposome/pDNA complexes (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Kono, K. Un, M. Yoshida, F. Yamashita, S. Kawakami, M. Hashida
  • 学会等名: 第5回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋大学医学部附属病院(愛知県)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] Anti-inflammatory effects by icam-1 siRNA delivery using mannose-modified bubble lipoplexes and ultrasound exposure (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Kawakami, K. Un, R. Suzuki, K. Maruyama, Y. Higuchi, F. Yamashita, M. Hashida
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26年会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] Anti-inflammatory effects by icam-1 siRNA delivery using mannose-modified bubble lipoplexes and ultoasound exposure (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Kawakami, K.Un, R.Suzuki, K.Maruyama, Y.Higuchi, F.Yamashita, M.Hashida
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26年会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] 超音波応答性マンノース修飾リポソームを用いたsiRNA導入による効率的な細胞選択的遺伝子発現抑制法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田允、川上茂、運敬太、山下富義、橋田充
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸学院大学ポートアイランドキャンパス(兵庫県)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 細胞特異的核酸医薬デリバリーを目的とした超音波応答性マンノース修飾リポソームの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川上茂、運敬太、橋田充
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス(東京都)
  • 年月日: 2011-06-10
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞特異的核酸医薬デリバリーを目的とした超音波応答性マンノース修飾リポソームの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川上茂、運敬太、橋田充
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] 体内埋込型マイクロシステムを用いた腎臓への遺伝子導入法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林昴司、清水一憲、森勇樹、川上茂、小西聡、橋田充
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス(東京都)
  • 年月日: 2011-06-09
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 医療 科学専攻 展開医療薬学講座 医薬品情報学分野
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/arp/index-j.html
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 医薬品情報学研究室
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/arp/index-j.html
• [産業財産権] アニオン性を有する新規ナノバブ ルポリーリポ・プレックスの製造方法 (2012)
  • 発明者名: 黑﨑友亮、川 上 茂、橋田 充
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-181409
  • 出願年月日: 2012-08-20
  • 外国
• [産業財産権] アニオン性を有する新規ナノバブルポリ－リポ・プレックスの製造方法 (2012)
  • 発明者名: 黒崎友亮、川上 茂、橋田 充
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-018409
  • 出願年月日: 2012-08-20