アミノ酸シグナルによる骨代謝調節機構

• 研究課題/領域番号: 23689004
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 檜井 栄一 金沢大学, 薬学系, 准教授 (70360865)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 27,300千円 (直接経費: 21,000千円、間接経費: 6,300千円); 2013年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2012年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円); 2011年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: 骨代謝 / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 遺伝子欠損マウス / アミノ酸 / 骨粗鬆症

研究概要

アミノ酸は、細胞機能調節因子（シグナル伝達分子）として能動的に働くことが近年注目されている。本研究では、システムA型中性アミノ酸トランスポーターであるSlc38a1の骨関連細胞（骨芽細胞と破骨細胞）特異的遺伝子欠損マウス(KOマウス）を作製し、骨表現型解析を行った。その結果、どちらの細胞特異的KOマウスにおいても、野生型マウスと比較して、骨量、骨形成・骨吸収パラメーターに著明な変化は認められなかった。また、骨芽細胞特異的KOマウスを用いて卵巣摘出による閉経後骨粗鬆症モデルを作成した。その結果、野生型マウスおよび骨芽細胞特異的KOマウスのどちらも同程度の骨量低下が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] An analysis of skeletal development in osteoblast- and chondrocyte-specific Runx2 knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Takarada, Eiichi Hinoi, Ryota Nakazato, Hiroki Ochi, Cheng Xu, Azusa Tsuchikane, Shu Takeda, Gerard Karsenty, Takaya Abe, Hiroshi Kiyonari, and Yukio Yoneda
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res 巻: 未定 号: 10 ページ: 2064-9
  • DOI: 10.1002/jbmr.1945
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative correlation between Per1 and Sox6 expression during chondrogenic differentiation in pre-chondrocytic ATDC5 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Le, N.Q., Binh, N.T., Takarada, T., Takarada-Iemata, M., Hinoi, E. and Yoneda, Y
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 122 ページ: 318-25
  • NAID: 10031196205
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23883486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative correlation between Per1 and Sox6 expression during chondrogenic differentiation in pre-chondrocytic ATDC5 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Le NQ, Binh NT, Takarada T, Takarada-Iemata M, Hinoi E, Yoneda Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 122(4) ページ: 318-325
  • NAID: 10031196205
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor paired box-5 promotes osteoblastogenesis through direct induction of Osterix and Osteocalcin (2012)
  • 著者名/発表者名: Hinoi, E., Nakatani, E., Yamamoto, T., Iezaki, T., Takahata, Y., Fujita, H., Ishiura, R., Takamori, M. and Yoneda, Y
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res 巻: 27 号: 12 ページ: 2526-34
  • DOI: 10.1002/jbmr.1708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive regulation of osteoclastic differentiation by growth differentiation factor-15 up-regulated in osteocytic cells under hypoxia (2012)
  • 著者名/発表者名: Eiichi Hinoi, Hiroki Ochi, Takeshi Takarada, Eri Nakatani, Takashi Iezaki, Hiroko Nakajima, Hiroyuki Fujita, Yoshifumi Takahata, Shinya Hidano, Takashi Kobayashi, Shu Takeda, Yukio Yoneda
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 4 号: 4 ページ: 938-949
  • DOI: 10.1002/jbmr.1538
  • 査読あり
• [雑誌論文] PossiblePossible involvement of glutamatergic signaling machineries in pathophysiology of rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hinoi, E. and Yoneda, Y
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 116 ページ: 248-56
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21666346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of glutamatergic signaling machineries in pathophysiology of rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hinoi, E.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 116 ページ: 248-256
  • NAID: 10029894955
  • 査読あり
• [学会発表] Growth differentiation factor-15を介した骨細胞による破骨細胞活性化調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 檜井栄一
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市水道町鶴屋7Fカーネーションサロン(熊本県)
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] 低酸素誘導性骨細胞由来因子GDF15による破骨細胞機能調節機構、第15回骨発生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 檜井栄一
  • 学会等名: 再生研究会
  • 発表場所: 慶応大学(東京都)
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 骨格系細胞群のシグナル応答性解明研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 檜井栄一
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] 骨格系細胞群のシグナル応答性解明研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 檜井栄一
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] Growth differentiation factor-15を介した骨細胞 による破骨細胞活性化調節
  • 著者名/発表者名: 檜井栄一
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市水道町鶴屋7Fカーネーションさろん（熊本県）
  • 招待講演
• [学会発表] 低酸素誘導性骨細胞由来因子GDF15による破骨細胞機能調節機構
  • 著者名/発表者名: 檜井栄一
  • 学会等名: 第15回骨発生・再生研究会
  • 発表場所: 慶應大学(東京都）
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~yakubutu/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~yakubutu/index.html
• [産業財産権] 破骨細胞が関与する疾患の予防剤及び /又は治療剤 (2011)
  • 発明者名: 米田幸雄、檜井栄一、山本朋未、家崎高志、石浦遼
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2011-238455
  • 出願年月日: 2011-10-31
  • 外国
• [産業財産権] 破骨細胞が関与する疾患の予防剤及び/又は治療剤 (2011)
  • 発明者名: 檜井栄一, 他
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 2011-238455
  • 出願年月日: 2011-10-31