ガイダンスシグナルにおいて普遍的に駆動される情報伝達機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23689005
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 生沼 泉 京都大学, 生命科学研究科, 助教 (40452297)
• 研究期間 (年度): 2011-11-18 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2013年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
• キーワード: 低分子量G蛋白質 / 軸索ガイダンス / semaphorin / Plexin / R-Ras / アクチン細胞骨格 / integrin / plexin / Live-Cell Imaging / 全反射顕微鏡 / 低分子量Gタンパク質 / 神経細胞 / 成長円錐 / インテグリン

研究概要

低分子量G 蛋白質R-Ras は細胞接着因子受容体、インテグリン活性化におけるポジティブフィードバックを担う。一方、反発性ガイダンス因子semaphorin 受容体、Plexinは自身のもつR-Ras GAP 活性によりR-Ras を不活性化し、このポジティブフィードバックループを抑制する。本研究は、R-Ras の上流・下流の分子要素の同定を分子・細胞生物学的手法で行った。

研究成果

• [雑誌論文] R-Ras controls axon branching through Afadin in cortical neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa, N., Negishi, M., and Oinuma, I
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 号: 14 ページ: 2793-2804
  • DOI: 10.1091/mbc.e12-02-0103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorin 4D/Plexin-B1-mediated M-Ras GAP activity regulates actin-based dendrite remodeling through Lamellipodin (2012)
  • 著者名/発表者名: Tasaka G., Negishi M. and Oinuma I
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 32 ページ: 8293-8305
• [雑誌論文] Rnd1 and Rnd3 targeting to lipid raft is required for p190 Rho GAP activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Oinuma, I., Kawada, K., Tsukagoshi, K., and Negishi, M
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 23 号: 8 ページ: 1593-1604
  • DOI: 10.1091/mbc.e11-11-0900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorin 4D/Plexin-B1-mediated M-Ras GAP activity regulates actin-based dendrite remodeling through lamellipodin (2012)
  • 著者名/発表者名: Tasaka G, Negishi M, Oinuma I
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 13 号: 24 ページ: 8293-8305
  • DOI: 10.1523/jneurosci.0799-12.2012
  • 査読あり
• [学会発表] 軸索形態調節におけるR-Rasの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 生沼泉
  • 学会等名: 第7回神経発生討論会
  • 発表場所: 大阪大学(大阪府)
  • 年月日: 2014-03-14
  • 招待講演
• [学会発表] 軸索形態調節におけるR-Rasシグナル (2013)
  • 著者名/発表者名: 生沼泉
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 招待講演
• [学会発表] 神経回路形成における低分子量Gタンパク質シグナリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 生沼泉
  • 学会等名: 熊本シンポジウム2013-神経発生を多角的に討論する会
  • 発表場所: 熊本大学(熊本県)
  • 招待講演
• [学会発表] 神経回路形成における低分子量Gタンパク質シグナリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 生沼 泉
  • 学会等名: 熊本シンポジウム２０１３―神経発生を多角的に討論する会―
  • 発表場所: 熊本大学
  • 招待講演
• [学会発表] 軸索形態調節におけるR-Rasシグナル (2013)
  • 著者名/発表者名: 生沼 泉
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] R-Ras family GTPasese in semaphorin signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumi Oinuma
  • 学会等名: 日米脳科学情報交換セミナー"Growth cones and axon regeneration : Entering the age of informatics"
  • 発表場所: ニューオリンズ(米国)
  • 招待講演
• [学会発表] 神経回路形成におけるR-Rasサブファミリーの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 生沼泉
  • 学会等名: 第35回日本神経科学会大会、サテライトシンポジウム「次世代の担い手による最先端脳科学
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 招待講演
• [学会発表] 神経回路形成におけるR-Rasサブファミリーの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 生沼 泉
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会、サテライトシンポジウム｢次世代の担 い手による最先端脳科学｣（招待講演）
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 招待講演
• [学会発表] R-Ras family GTPases in semaphorin signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumi Oinuma
  • 学会等名: 日米脳科学情報交換セミナー “Growth cones and axon regeneration: Entering the age of informatics”（招待講演）
  • 発表場所: Hilton New Orleans/ St. Charles Avenue Hotel(米国)
  • 招待講演
• [学会発表] 1-Afadinは海馬神経細胞においてR-Rasのエフェクターとして機能し、軸索の分枝化を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩澤成晃、生沼泉、根岸学
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 大脳皮質ニューロンにおいてM-RasはLamellipodinを細胞膜に運ぶことにより樹状突起伸長を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 田坂元一、生沼泉、根岸学
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 根岸学神経突起形成におけるR-Rasサブファミリーの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 生沼泉
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 年月日: 2011-09-21
  • 招待講演
• [学会発表] 神経突起形成におけるR-Rasサブファミリーの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 根岸学、生沼泉
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] 海馬神経細胞においてアクチン結合分子である1-AfadinはR-Rasの下流で軸索の分枝化を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩澤成晃、生沼泉、根岸学
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] M-Rasの新奇エフェクターであるLamellipodinはアクチン骨格系の制御により樹状突起伸長を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 田坂元一、生沼泉、根岸学
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-09-15
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.lif.kyoto-u.ac.jp/labs/negishi/j/toppu.html
• [備考] 研究者個人ページ
  • URL: http://sakura.canvas.ne.jp/
• [備考] 報道関係情報 ①2012年6月13日(京都新聞(夕刊6面)) The Journal of Neuroscienceに掲載された 論文の内容に関して、京都新聞(夕刊6面) に、「神経細胞の成長制御—再生応用に期待」 というタイトルの記事として報道された。
• [備考] 報道関係情報 ②2012年8月6日(讀賣新聞の科学MONDAY(朝 刊31面))われわれの近年のsemaphorinによる神経軸 索の伸長阻害作用の分子メカニズムに関す る研究内容について、当該分野の他の日本人 研究者の研究成果とともに、新聞報道された。
• [備考] アウトリーチ活動情報 生沼泉 第44回滋賀県立成人病センター、公開講座、2012年11月(滋賀県立成人病センター) 標題:セマフォリンによるナビゲーションシ ステム
• [備考] 京都大学大学院生命科学研究科 生体システム学分野
  • URL: http://www.lif.kyoto-u.ac.jp/labs/negishi/j/toppu.html
• [備考] 研究者個人ページ
  • URL: http://sakura.canvas.ne.jp/closed/index.html
• [備考] 研究者ホームページ
  • URL: http://sakura.canvas.ne.jp/spr/izumi_presto/
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.lif.kyoto-u.ac.jp/labs/negishi/j/
• [備考]
  • URL: http://sakura.canvas.ne.jp/spr/izumi_presto/sheng_zhao_quannopeji/youkoso.html