創薬応用を目指したヒト骨細胞の分化制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23689006
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 西川 恵三 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤)助教(常勤) (30516290)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 27,430千円 (直接経費: 21,100千円、間接経費: 6,330千円); 2013年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2012年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2011年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円)
• キーワード: 骨細胞 / 骨芽細胞 / 転写因子 / iPSC / 胚葉体 / 分化 / コンディショナルノックアウト / 転写制御 / コンディショナルノックアウトマウス

研究概要

骨代謝疾患の治療において、骨構成細胞(破骨細胞、骨芽細胞と骨細胞)の制御が必要不可欠である。本研究では、創薬研究に資する細胞リソースとしての応用が見込まれる、ヒト及びマウスの幹細胞(iPSやES細胞)から骨構成細胞を分化誘導する培養法を新たに確立した。さらに、確立した分化誘導系を用いて、様々なスクリーニングを実施することで、細胞分化にかかわる新規遺伝子の同定並びに機能解析に取り組んだ。

研究成果

• [雑誌論文] 遺伝子操作を用いた新規レポーターマウスの作出方法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 別冊 ページ: 202-211
• [雑誌論文] Cell cycle-dependent Rho GTPase activity dynamically regulates cancer cell motility and invasion in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagawa Y, Matsumoto S, Kamioka Y, Mimori K, Naito Y, Ishii T, Okuzaki D, Nishida N, Maeda S, Naito A, Kikuta J, Nishikawa K, Nishimura J, Haraguchi N, Takemasa I, Mizushima T, Ikeda M, Yamamoto H, Sekimoto M, Ishii H, Doki Y, Matsuda M, Kikuchi A, Mori M, Ishii M
  • 雑誌名: PLoS one 巻: 30
• [雑誌論文] Development of an in vitro culture method for stepwise differentiation of mouse embryonic stem cells and induced pluripotent stem cell into mature osteoclasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K.et. al.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Metabolism 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell cycle-dependent Rho GTPase activity dynamically regulates cancer cell motility and invasion in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagawa Y.et. al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 30
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老人性骨粗鬆症に関る分子機構の解明と創薬応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 49 ページ: 314-317
• [雑誌論文] 遺伝子操作を用いた新規レポーターマウスの作出方法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 雑誌名: 実験医学別冊 巻: 該当なし ページ: 202-211
• [雑誌論文] MafB interacts with Gcm2 and regulates parathyroid hormone expression and parathyroid development (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamitani-Kawamoto A, Hamada M, Moriguchi T, Miyai M, Saji F, Hatamura I, Nishikawa K, Takayanagi H, Hitoshi S, Ikenaka K, Hosoya T, Hotta Y, Takahashi S, Kataoka K
  • 雑誌名: Journal Bone and Mineral Research 巻: 24 ページ: 2463-72
• [雑誌論文] The novel NRF2-interacting factor KAP1 regulates susceptibility to oxidative stress by promoting the NRF2-mediated cytoprotective response (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruyama A, Nishikawa K, Kawatani Y, Mimura J, Hosoya T, Harada N, Yamamoto M, Itoh K
  • 雑誌名: Biochemical Joural 巻: 436 ページ: 387-97
• [雑誌論文] Mafは加齢に伴う間葉系細胞分化の運命決定に関与し、骨芽細胞分化を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三、高柳広
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 927-930
• [雑誌論文] Maf promotes osteoblast differentiation in mice by mediating the age-related switch in mesenchymal cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, and Takayanagi H
  • 雑誌名: Osteo Lipid Vascular&Endocrinology 巻: 1 ページ: 35-41
• [雑誌論文] The novel NRF2-interacting factor KAP1 regulates susceptibility to oxidative stress by promoting the NRF2-mediated Cytoprotective response (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruyama A
  • 雑誌名: Biochemical Joural 巻: 436 ページ: 387-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maf promotes osteoblast differentiation in mice by mediating the age-related switch in mesenchymal cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 雑誌名: Olive 巻: 1 ページ: 35-41
• [雑誌論文] Development of an in vitro culture method for stepwise differentiation of mouse embryonic stem cells and induced pluripotent stem cell into mature osteoclasts
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Iwamoto Y, Ishii M
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Metabolism 巻: (in press)
• [学会発表] Development of an in vitro culture method for stepwise differentiation of mouse embryonic stem cells and induced pluripotent stem cell into mature osteoclasts (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三、岩本依子、石井優
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2014-03-20
• [学会発表] Development of an in vitro culture method for stepwise differentiation of mouse embryonic stem cells and induced pluripotent stem cell into mature osteoclasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城)
• [学会発表] Dnmt3a as a novel nexus coordinating metabolism and epigenetics in osteoclasts (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 13th IFReC Colloquium
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-12-18
• [学会発表] 胚性幹細胞・誘導多能性幹細胞から破骨細胞を分化誘導する培養法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三、岩本依子、石井優
  • 学会等名: 第第86回日本生化学会年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] 抑制性転写制御から理解する破骨細胞分化の制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 第4回新医学領域創生セミナー
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2013-05-23
• [学会発表] 破骨細胞分化にかかわる細胞内エネルギー代謝調節の分子機構と生理的意義の理解 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 若手ワークショップ
  • 発表場所: @鬼怒川栃木
  • 年月日: 2013-01-25
• [学会発表] 抑制性転写制御から理解する破骨細胞分化の制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 第４回新医学領域創生セミナー
  • 発表場所: 東北大学(宮城)
  • 招待講演
• [学会発表] Dnmt3a as a novel nexus coordinating metabolism and epigenetics in osteoclasts (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 13th IFReC Colloquium
  • 発表場所: 大阪大学(大阪)
  • 招待講演
• [学会発表] 胚性幹細胞・誘導多能性幹細胞から破骨細胞を分化誘導する培養法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三、岩本依子、石井優
  • 学会等名: 第86回日本生化学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
• [学会発表] 破骨細胞分化にかかわる細胞内エネルギー代謝調節の分子機構と生理的意義の理解 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 若手ワークショップ＠鬼怒川
  • 発表場所: ホテル鬼怒川御苑(栃木)
• [学会発表] 胚性幹細胞・誘導多能性幹細胞から破骨細胞を分化誘導する培養法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三、岩本依子、石井優
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 骨生物学の分子基盤の解明と創薬応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 奈良先端未来開拓コロキウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] 破骨細胞のエピジェネティック制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: アステラス病態代謝研究報告会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 加齢に伴う骨量減少を制御する転写因子Mafの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Maf mediates the age-related switch in mesenchymal cell differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三、高柳広
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 破骨細胞のエピジェネティック制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: アステラス病態代謝研究報告会
  • 発表場所: 経団連会館(東京)
  • 招待講演
• [学会発表] 骨生物学の分子基盤の解明と創薬応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 奈良先端未来開拓コロキウム
  • 発表場所: 奈良先端大学(奈良)
  • 招待講演
• [学会発表] 胚性幹細胞・誘導多能性幹細胞から破骨細胞を分化誘導する培養法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡)
• [学会発表] 加齢に伴う骨量減少を制御する転写メカニズムの研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 骨発生・再生研究会
  • 発表場所: 東京(中外製薬株式会社)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 加齢に伴う骨量減少を制御する転写メカニズムの研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 骨発生・再生研究会
  • 発表場所: 慶応義塾大学(東京)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 老人性骨粗鬆症に関る分子機構の解明と創薬応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 第53回日本老年医学学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Active repression by Blimp1 play an important role in osteoclast differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K
  • 学会等名: BRIC-GARN Tokyo Meeting 2011
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 老人性骨粗鬆症に関る分子機構の解明と創薬応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 第53回日本老年医学学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)(招待講演)
• [学会発表] Active repression by Blimpl play an important role in osteoclast differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K
  • 学会等名: BRIC-GARN Tokyo Meeting
  • 発表場所: Hilton Tokyo Bay Hotel(千葉)(招待講演)