樹状細胞亜集団特異的抗原デリバリーによる抗腫瘍ワクチンの開発

• 研究課題/領域番号: 23689009
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 順天堂大学 (2014-2015); 聖路加国際大学 (2013); 東京大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 伝田 香里 順天堂大学, 医学部, 助教 (00313122)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 16,232千円 (直接経費: 12,486千円、間接経費: 3,745千円); 2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 5,052千円 (直接経費: 3,886千円、間接経費: 1,165千円); 2012年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: 樹状細胞 / レクチン / 糖鎖 / がんワクチン / ターゲティング / 抗腫瘍ワクチン

研究成果の概要

ワクチン接種部位である皮膚の樹状細胞に発現するレクチンをターゲットすることで、樹状細胞に抗原をデリバリーし、抗腫瘍免疫応答を誘導すること試みた。抗原として、真皮樹状細胞亜集団に発現するマウスマクロファージガラクトース型C型レクチン(MGL)に結合性を有する糖鎖を付加したヒトMUC1タンパク質を作製した。この抗原を免疫し、血清中の抗体応答を調べると、糖鎖修飾のない抗原に比べて、糖鎖修飾のある抗原を用いた場合のほうが有意に高い抗体応答が生じた。さらに、MUC1を強制発現させたマウス大腸癌細胞の増殖及び転移の抑制に成功した。本研究の成果は、ヒトへの抗腫瘍ワクチン開発にも応用できる可能性が高い。

研究成果

• [雑誌論文] 免疫系とバイオマテリアル：総論 (2015)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎、伝田香里
  • 雑誌名: バイオマテリアル－生体材料－ 巻: 33(2) ページ: 8-15
• [雑誌論文] The macrophage galactose-type lectin can function as an attachment and entry receptor for influenza virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ng WC, Liong S, Tate MD, Irimura T, Denda-Nagai K, Brooks AG, Londrigan SL, Reading PC.
  • 雑誌名: Jornal of Virology 巻: 88(3) 号: 3 ページ: 1659-72
  • DOI: 10.1128/jvi.02014-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A unique dermal dendritic cell subset that skews the immune response toward Th2. (2013)
  • 著者名/発表者名: 2.Murakami R, Denda-Nagai K, Hashimoto S, Nagai S, Hattori M, Irimura T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 9 ページ: e73270-e73270
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073270
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Local effects of regulatory T cells in MUC1 transgenic mice potentiate growth of MUC1 expressing tumor cells in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Denda-Nagai K, Takashima M,他全7名
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7 (9) 号: 9 ページ: e44770-e44770
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucin 21 in esophageal squamous epithelia and carcinomas: analysis with glycoform-specific monoclonal antibodies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tian Y, Denda-Nagai K, Kamata-Sakurai M, Nakamori S, Tsukui T, Itoh Y, Okada K,Yi Y, Irimura T.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 22(9) 号: 9 ページ: 1218-26
  • DOI: 10.1093/glycob/cws082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local effects of regulatory T cells in MUC1 transgenic mice potentiategrowth of MUC1 expressing tumor cells in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Denda-Naaai K, Takashima M, Murakami R, Nagai S, Takeda K, limura T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of viral envelope GP2 1n Ebola virus entry into cellsexpressing the macrophage galactose-type C-type lectin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Usami K, Matsuno K, Igarashi M, Denda-Naaai K, Takada A, Irimura T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 407 号: 1 ページ: 74-78
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.02.110
  • 査読あり
• [学会発表] MUC1 with truncated O-glycans induces humoral immune responses and suppresses the carcinoma growth and metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaori Denda-Nagai, Tatsuro Irimura
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] MUC1 with truncated O-glycans induces humoral immune response to MUC1 and suppression of carcinoma growth and metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Noji, Kaori Denda-Nagai, Airi Namba2 and Tatsuro Irimura
  • 学会等名: LMU-UTokyo Symposium
  • 発表場所: The Innovation and Founding Center Biotechnology (IZB), Munich, Germany
  • 年月日: 2015-10-29
  • 国際学会
• [学会発表] マクロファージガラクトース型C型レクチン(MGL/CD301)によって制御される免疫応答 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伝田香里
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2015-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] MUC1 with truncated O-glycans induces humoral immune response to MUC1 and suppression of carcinoma growth and metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaori Denda-Nagai, Airi Namba, Miki Noji, Tatsuro Irimura
  • 学会等名: 13th International Workshop on Mucins in Health and diseases
  • 発表場所: Robinson College, Cambridge, UK
  • 年月日: 2015-07-18
  • 国際学会
• [学会発表] 糖鎖付加MUC1に対する免疫応答による癌の増殖と転移の抑制 (2015)
  • 著者名/発表者名: 難波愛理、伝田香里、野地美樹、入村達郎
  • 学会等名: 第135年会日本薬学会
  • 発表場所: 兵庫医療大学
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] マクロファージガラクトース型C型レクチン（MGL/CD301）による炎症と免疫の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伝田香里、入村達郎
  • 学会等名: 第12回糖質科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] MGL1/CD301陽性細胞の免疫と炎症の制御における重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伝田香里、入村達郎
  • 学会等名: 糖鎖免疫Glyco-Immunology 2014
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2014-02-17 – 2014-02-18
  • 招待講演
• [学会発表] Differential glycosylation of MUC1 has an impact on cancer immunity through the function of MGL1/MGL2 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村翔彦、伝田香里、入村達郎
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-03 – 2013-10-05
• [学会発表] ムチン２１による糖鎖構造依存的アポトーシス抑制機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田園、伝田香里、小川利久、入村達郎
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-09-11 – 2013-09-13
• [学会発表] エボラウイルス表層糖タンパク質に対する糖鎖修飾制御メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤平陽彦、宇佐美克明、伝田香里、松野啓太、篠原康郎、佐藤あやの、高田礼人、掛樋一晃、入村達郎
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] エボラウイルス表層糖タンパク質に対する糖鎖修飾制御メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤平陽彦、宇佐美克明、伝田香里、松野啓太、篠原康郎、佐藤あやの、 高田礼人、掛樋一晃、入村達郎
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡県
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] MGL1-dependent IL-10 induction in colonic macrophages by commensal bacteria is mediated by the Syk-CARD9 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Kurashina R, Hara H, Yoshida H, Irimura T
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] MGL1-dependent IL-10 induction in colonic macrophages by commensalbacteria is mediated by the Syk-CARD9 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Denda-Naaai K, Kurashina R,Hara H, Yoshida H, Irimura T
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、兵庫県
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Dermal dendritic cells expressing MGL2 skew the immune response toward Th2 in contact hypersensitivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Murakami R, Hashimoto S, Nagai S, Irimura T
  • 学会等名: 12^<th> International symposium on dendritic cells
  • 発表場所: EXCO, Daegu, Korea
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] Dermal dendritic cells expressing MGL2 skew the immune response towardTh2 1n contact hypersensitivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Denda-Naaai K, Murakami R,Hashimoto S, Nagai S, Irimura T
  • 学会等名: 12th International symposium on dendritic cells
  • 発表場所: EXCO, Daegu, Korea
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] IL-10 induction in colonic macrophages by commensal bacteria is dependent on MGL1 and mediated by the Syk-CARD9 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Kurashina R, Hara H, Yoshida H, Irimura T.
  • 学会等名: 20^<th> International symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2012
  • 発表場所: Sanjyo Conference Hall, The University of Tokyo, Japan
  • 年月日: 2012-06-16
• [学会発表] IL-10 induction in colonic macrophages by commensal bacteria isdependent on MGL1 and mediated by the Syk-CARD9 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Denda-Naaai K, Kurashina R,Hara H, Yoshida H, Irimura T.
  • 学会等名: 20th International symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2012
  • 発表場所: Sanjyo Conference Hall,The University of Tokyo
  • 年月日: 2012-06-16
• [学会発表] Dermal dendritic cell expressing macrophage galactose-type C-type lectin 2(MGL2/CD3O1b) skew the immune response toward Th2 1n vivo in contacthypersensitivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami R, Denda-Naaai K,Irimura T
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉県
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] The mechanism involved in the induction of IL-10 1n intestinal macrophages through the recognition of commensal bacteria by a C-type lectin, MGL1/CD3O1a (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurashina R, Denda-Naaai K,Hara H, Yoshida H, Irimura T
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉県
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] MUC1DNAと樹状細胞の併用ワクチンによる実験的炎症性大腸発癌の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伝田香里、木村翔彦、入村達郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、愛知県
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Structural characteristic of Ebola viral GP1 involved in attachment andinfection (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤平陽彦、宇佐美克明、伝田香里、山田佳太、松野啓太、篠原康郎、高田礼人、掛樋一晃、入村達郎
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都府
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Dermal dendritic cells expressing macrophage galactose-type C-type lectin2 (MGL2/CD3O1b) are likely to render the Th2-type immune response (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami R, Denda-Naaai K,Irimura T
  • 学会等名: JSICR-MCB2011
  • 発表場所: ANA Gate Tower HotelOsaka
  • 年月日: 2011-05-25
• [図書] MGL/CD301 as a Unique C-Type Lectin Expressed on Dendritic Cells and Macrophages. In: C-Type Lectin Receptors in Immunity (Sho Yamasaki eds.) (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaori Denda-Nagai, Tatsuro Irimura
  • 出版者: Springer