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RNA結合タンパク質・アンチセンス転写物を利用した高効率遺伝子発現ベクターの開発

研究課題

研究課題/領域番号 23689010
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関大阪大学

研究代表者

櫻井 文教  大阪大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (70370939)

研究協力者 水口 裕之  大阪大学, 大学院薬学研究科, 教授
立花 雅史  大阪大学, 大学院薬学研究科, 助教
中村 紳一朗  滋賀医科大学, 動物生命科学センター, 准教授
藤原 俊義  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授
清水 かほり  大阪大谷大学, 薬学部, 助教
岡本 小百合  大阪大学, 大学院薬学研究科, 非常勤職員
細山田 衣里  大阪大学, 大学院薬学研究科, 非常勤職員
町谷 充洋  大阪大学, 大学院薬学研究科
林 晃平  大阪大学, 大学院薬学研究科
BENNETT David Mark Gilfedder  大阪大学, 大学院薬学研究科
飯塚 俊輔  大阪大学, 大学院薬学研究科
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
27,430千円 (直接経費: 21,100千円、間接経費: 6,330千円)
2013年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
2012年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
2011年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
キーワードgene therapy / non-coding RNA / microRNA / adenovirus vector / gene expression / 非コードRNA / アデノウイルスベクター / 遺伝子治療 / 遺伝子発現制御 / 非翻訳領域 / RNA結合タンパク質 / マイクロRNA / HuR / miRNA
研究成果の概要

遺伝子治療の実用化に向けては、標的組織特異的に高効率に遺伝子発現可能な遺伝子導入ベクターの開発が必要不可欠である。そこで本研究では、特にmRNAの安定性・分解を制御することにより遺伝子発現効率(治療効果)の改善を試みた。HuRやAU-rich配列を利用した検討については期待されたほどの遺伝子発現効率の向上は観察されなかった。一方、Adベクターゲノムに非コードRNA標的配列を組み込み、Ad遺伝子の発現を抑制したところ、搭載遺伝子の発現を劇的に改善することに成功した。また本Adベクターは成体マウスのみならず新生仔マウスにおいても有用であった。

報告書

(4件)
  • 2014 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2015 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (22件) (うち招待講演 3件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Suppression of leaky expression of adenovirus genes by insertion of microRNA-targeted sequences in the replication-incompetent adenovirus vector genomeSuppression of leaky expression of adenovirus genes by insertion of microRNA-targeted sequences in the replication-incompetent adenovirus vector genome2014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K, Sakurai F, et al.
    • 雑誌名

      Molecular Therapy Methods & Clinical Development

      巻: 1 ページ: 14035-14035

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 次世代型制限増殖アデノウイルスを利用した血中循環がん細胞検出法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      櫻井文教
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 133 号: 3 ページ: 291-296

    • DOI

      10.1248/yakushi.12-00237-1

    • NAID

      130003361913

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2013-03-01
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] マイクロRNAを利用してウイルス遺伝子の非特異的な発現を抑制可能な新規アデノウイルスベクターの開発2012

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K.
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 132 号: 12 ページ: 1407-1412

    • DOI

      10.1248/yakushi.12-00235-5

    • NAID

      130002489538

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2012-12-01
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative analysis of the leaky expression of adenovirus genes in cells transduced with a replication-incompetent adenovirus vector2012

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K, et al
    • 雑誌名

      Mol.Pharmaceutics

      巻: 8 号: 4 ページ: 1430-1435

    • DOI

      10.1021/mp200121z

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Post-transcriptional Gene Silencing機構を利用した高機能型遺伝子組換えアデノウイルスの開発2015

    • 著者名/発表者名
      櫻井文教、水口裕之
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アデノウイルスベクター投与後早期の肝障害は、アデノウイルス遺伝子の発現抑制により軽減される2015

    • 著者名/発表者名
      清水 かほり、櫻井 文教、飯塚 俊輔、立花 雅史、西中 徹、寺田 知行、水口 裕之
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 新生仔マウスにおけるアデノウイルスベクターによる遺伝子導入特性の解析2015

    • 著者名/発表者名
      飯塚俊輔、櫻井文教、清水かほり、立花雅史、大橋一夫、水口裕之
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 非コードRNAによる遺伝子発現制御機構を利用した遺伝子組換えアデノウイルスの開発2014

    • 著者名/発表者名
      櫻井文教
    • 学会等名
      関西実験動物研究会 第124回研究会
    • 発表場所
      京都大学
    • 年月日
      2014-12-05
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マイクロRNAを利用してウイルス遺伝子の発現を抑制可能な新規アデノウイルスベクターの開発と機能評価2014

    • 著者名/発表者名
      清水かほり、櫻井文教、飯塚俊輔、冨田恭子、長基康人、立花雅史、水口裕之
    • 学会等名
      第64回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      京都薬科大学
    • 年月日
      2014-10-11
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] アデノウイルスベクターの新生児マウスにおける遺伝子発現特性の解析2014

    • 著者名/発表者名
      飯塚俊輔、櫻井文教、清水かほり、立花雅史、水口裕之
    • 学会等名
      第64回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      京都薬科大学
    • 年月日
      2014-10-11
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ウイルス遺伝子の発現抑制により高効率な導入遺伝子の発現と低い肝障害を示すアデノウイルスベクターの開発2014

    • 著者名/発表者名
      清水 かほり、櫻井 文教、飯塚 俊輔、冨田 恭子、長基 康人、立花 雅史、西中 徹、寺田 知行、水口 裕之
    • 学会等名
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2014
    • 発表場所
      東京医科歯科大学
    • 年月日
      2014-09-08 – 2014-09-09
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Suppression of leaky expression of Ad genes leads to the reduction in the adenovirus vector-mediated hepatotoxicity at the not only late phase but also early phase2014

    • 著者名/発表者名
      Kahori Shimizu, Fuminori Sakurai, Shin-ichiro Nakamura, Masashi Tachibana, Hiroyuki Mizuguchi
    • 学会等名
      第20回日本遺伝子治療学会学術集会
    • 発表場所
      慈恵医科大学
    • 年月日
      2014-08-06 – 2014-08-08
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] EFFICIENT AND LONG-TERM TRANSGENE EXPRESSION BY A NOVEL ADENOVIRUS VECTOR EXHIBITING MICRORNA-MEDIATED SUPPRESSION OF VIRAL GENE EXPRESSION2014

    • 著者名/発表者名
      Fuminori Sakurai, Kahori Shimizu, Kyoko Tomita, Yasuhito Nagamoto, Masashi Tachibana, Hiroyuki Mizuguchi
    • 学会等名
      第20回日本遺伝子治療学会学術集会
    • 発表場所
      慈恵医科大学
    • 年月日
      2014-08-06 – 2014-08-08
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] microRNA依存的にウイルス遺伝子の発現を抑制可能な新規アデノウイルスベクターの開発2014

    • 著者名/発表者名
      櫻井文教、清水かほり、富田恭子、長基康人、立花雅史、水口裕之
    • 学会等名
      日本DDS学会
    • 発表場所
      慶応大学薬学部
    • 年月日
      2014-07-30 – 2014-07-31
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Development of a novel adenovirus vector carrying microRNA-targeted sequences in the 3'-untranslated region of the pIX, E2A, or E4 gene for suppression of the leaky experssion of viral gene2013

    • 著者名/発表者名
      櫻井文教
    • 学会等名
      The 2nd meeting on RNA and Biofuncitons-ASIA Study
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] マイクロRNAを利用してウイルス遺伝子の非特異的発現を抑制可能な新規アデノウイルスベクターの開発2012

    • 著者名/発表者名
      清水かほり、櫻井文教, 他
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学・高等教育推進機構(招待講演)
    • 年月日
      2012-03-31
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 次世代型制限増殖アデノウイルスを利用した血中循環癌細胞検出法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      櫻井文教、藤原俊義、水口裕之
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学・高等教育推進機構(招待講演)
    • 年月日
      2012-03-31
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] マイクロRNAを利用してウイルス遺伝子の発現を抑制可能なアデノウイルスベクターの遺伝子導入特性に関する検討2012

    • 著者名/発表者名
      清水かほり
    • 学会等名
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2012
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Development of a novel adenovirus vector by incorporating microRNA-targeted sequences into E2A, E4, or pIX genes for suppression of the leaky expression of adenovirus genes2012

    • 著者名/発表者名
      清水かほり
    • 学会等名
      第18回日本遺伝子治療学会学術集会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Development of a novel adenovirus vector carrying microRNA-targeted sequences in the 3’-untranslated region of the pIX, E2A, or E4 gene for suppression of the leaky expression of adenovirus genes2012

    • 著者名/発表者名
      清水かほり
    • 学会等名
      The 15th annual meeting of the american society of gene and cell therapy
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] マイクロRNAを利用してウイルス遺伝子の発現を抑制可能なアデノウイルスベクターの遺伝子導入特性解析2012

    • 著者名/発表者名
      清水かほり
    • 学会等名
      第62回日本薬学会近畿支部総会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] microRNAを利用してウイルス遺伝子の非特異的な発現を抑制可能な新規アデノウイルスベクターの開発2012

    • 著者名/発表者名
      清水かほり
    • 学会等名
      第60回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Detection of circulating tumor cells using an oncolytic adenovirus containing miRNA-regulated gene expression system2012

    • 著者名/発表者名
      櫻井文教
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] microRNAによる遺伝子発現制御システムを搭載した遺伝子組換えアデノウイルスの開発2012

    • 著者名/発表者名
      櫻井文教
    • 学会等名
      生体機能関連化学部会若手の会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] MicroRNAを利用して非特異的なアデノウイルス遺伝子の発現を抑制した新規アデノウイルスベクターの開発2011

    • 著者名/発表者名
      清水かほり、櫻井文教, 他
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2011-10-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 非増殖型アデノウイルスベクター作用後に発現するウイルス遺伝子の定量的解析とそれらを抑制可能なベクターの開発2011

    • 著者名/発表者名
      清水かほり、櫻井文教, 他
    • 学会等名
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2011
    • 発表場所
      大阪大学コンベンションセンター
    • 年月日
      2011-09-01
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 臨床・創薬利用が見えてきたmicroRNA2012

    • 著者名/発表者名
      櫻井文教
    • 総ページ数
      230
    • 出版者
      メディカルドゥ
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 新編ウイルスの今日的意味2012

    • 著者名/発表者名
      水口裕之
    • 総ページ数
      235
    • 出版者
      医薬ジャーナル
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] ドラッグデリバリーシステムの新展開II2011

    • 著者名/発表者名
      櫻井文教、水口裕之
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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