概日ＮＡＤ＋代謝制御の破綻による老化関連疾患発症メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23689013
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 中畑 泰和 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (50390810)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 27,430千円 (直接経費: 21,100千円、間接経費: 6,330千円); 2013年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2012年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2011年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: NAD代謝 / 概日時計 / 細胞老化 / NAD+代謝 / 代謝

研究成果の概要

NAD+増加は概日時計周期に影響を及ぼさないことを生体および細胞レベルで明らかにした。一方で、NAD+減少は概日時計周期を延長させることが細胞レベルで明らかになった。老化関連疾患のうち今回検証した脂肪蓄積、糖代謝異常は、Nampt/NAD+増加により改善も悪化もしないことが示唆された。しかし、細胞老化の開始とNampt/NAD+量は正の相関、すなわち、Nampt/NAD+量依存的に細胞老化開始が遅延することを見出した。これらの結果は、NAD+減少が概日時計異常や細胞老化を惹起している可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Sassone-Corsi P.Pharmacological modulation of circadian rhythms by synthetic activators of the deacetylase SIRT1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Bellet MM, Nakahata Y, Boudjelal M,Watts E, Mossakowska DE, Edwards KA,Cervantes M, Astarita G, Loh C, Ellis JL,Vlasuk GP
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci.USA 巻: 110 号: 9 ページ: 3333-3338
  • DOI: 10.1073/pnas.1214266110
  • 査読あり
• [学会発表] 概日時計～その破綻と疾病の関連性～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 中畑泰和
  • 学会等名: 2014年度研究大学シンポジウム「地域創生のための、けいはんなにおける新たな産学官ネットワークの展開」
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル京都 (京都府京都市)
  • 年月日: 2015-03-30
  • 招待講演
• [学会発表] 時計遺伝子発現制御における Nampt/NAD+の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 芦森温茂
  • 学会等名: 日本時間生物学会
  • 発表場所: 九州大学 (福岡県福岡市)
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] NAD+ metabolism and NAD+-dependent protein deacetylase “Sirtuins” Regulations by Circadian Clock and Aging (2014)
  • 著者名/発表者名: 中畑泰和
  • 学会等名: Program of Molecular Clock 2014: Epigenetic Landscape in Biological Rhythms
  • 発表場所: 京都大学 (京都府京都市)
  • 年月日: 2014-03-29
  • 招待講演
• [学会発表] Circadian Rhythm Regulation by NAD+-dependent protein deacetylase “SIRT1” (2013)
  • 著者名/発表者名: 中畑泰和
  • 学会等名: 1st International Symposium of Blue Light Society
  • 発表場所: JPタワー (東京都千代田区)
  • 年月日: 2013-06-06 – 2013-06-08
  • 招待講演