ユビキチンリガーゼＳＣＲＡＰＰＥＲによる細胞内輸送制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23689021
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 浜松医科大学 (2013); 関西医科大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 矢尾 育子 浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 准教授 (60399681)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 27,430千円 (直接経費: 21,100千円、間接経費: 6,330千円); 2013年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2012年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2011年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: シナプス / 蛋白質 / 神経可塑性 / ユビキチン / SCRAPPER / 質量分析 / イメージング / 老化 / 極性

研究成果の概要

選択的タンパク質分解は様々な細胞機能の制御に重要であり、細胞内輸送においても重要であることが予想される。本研究では、申請者が発見したユビキチンリガーゼSCRAPPER（Yaoら Cell 2007）を介したモータータンパク質の動態制御に着目して解析を行った。
研究代表者らの解析の結果、SCRAPPERとモーター蛋白質が相互作用することが明らかとなった。また、SCRAPPER依存的ユビキチン化及び蛋白質分解によりモーター蛋白質量が調節されることが見出された。さらに、質量分析イメージングにより、Scrapper遺伝子ノックアウトマウスにおいて量的に変動する候補分子が複数得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Alisa G. Woods and Costel C. Darie (Eds.): Advancements of mass spectrometry in biomedical research. (2015)
  • 著者名/発表者名: Setou M, Yao I: Alisa G
  • 雑誌名: Anal Bioanal Chem 巻: 407 号: 9-10 ページ: 1283-1284
  • DOI: 10.1007/s10337-015-2888-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging Mass Spectrometric Analysis of Neurotransmitters (2015)
  • 著者名/発表者名: Romero GA, Takei S, Yao I
  • 雑誌名: Mass Spectrometry 巻: 3 号: Special_Issue_3 ページ: S0049-S0049
  • DOI: 10.5702/massspectrometry.S0049
  • NAID: 130004972839
  • ISSN: 2186-5116, 2187-137X
  • 査読あり
• [雑誌論文] DHA-PC and PSD-95 decrease after loss of synaptophysin and before neuronal loss in patients with Alzheimer's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki D, Sugiura Y, Zaima N, Akatsu H, Takei S, Yao I, Maesako M, Kinoshita A, Yamamoto T, Kon R, Sugiyama K, Setou M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: - 号: 1 ページ: 7130-7130
  • DOI: 10.1038/srep07130
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of nitrated tyrosine residues of protein kinase G-Ia by mass spectrometry. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lu J, Yao I, Shimojo M, Katano T, Uchida H, Setou M, Ito S
  • 雑誌名: Analytical and bioanalytical chemistry 巻: 406 号: 5 ページ: 1387-1396
  • DOI: 10.1007/s00216-013-7535-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 質量分析イメージングの最新動向 －質量顕微鏡法について (2014)
  • 著者名/発表者名: 武井史郎，矢尾育子
  • 雑誌名: インナービジョン 巻: 29 ページ: 53-57
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MALDI Imaging Mass Spectrometry—A Mini Review of Methods and Recent Developments (2013)
  • 著者名/発表者名: Eriksson C, Masaki N, Yao I, Hayasaka T, Setou M
  • 雑誌名: Mass Spectrometry 巻: 2 号: Special_Issue ページ: S0022-S0022
  • DOI: 10.5702/massspectrometry.S0022
  • NAID: 130003380190
  • ISSN: 2186-5116, 2187-137X
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 脳内物質のイメージング質量分析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 雑誌名: JSBMS Letters 巻: 38 ページ: 41-46
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 神経科学領域における質量分析イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子，伊藤 誠二
  • 雑誌名: 臨床化学 巻: 42 ページ: 332-337
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Visualization of acetylcholine distribution in central nervous system tissue sections by tandem imaging mass spectrometry. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura Y, Zaima N, Setou M, Ito S, Yao I.
  • 雑誌名: Anal Bioanal Chem. 巻: 403 号: 7 ページ: 1851-1861
  • DOI: 10.1007/s00216-012-5988-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCRAPPER regulates the thresholds of long-term potentiation/depression, the bidirectional synaptic plasticity in hippocampal CA3-CAl synapses. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takagi H, Setou M, Ito S, Yao I.
  • 雑誌名: Neural Plast. 巻: 2012 ページ: 352829-352829
  • DOI: 10.1155/2012/352829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of oligosaccharides from histopathological sections by MALDI imaging mass spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Yao I, 他8名
  • 雑誌名: Analytical and bioanalytical chemistry 巻: 402 ページ: 1921-30
  • 査読あり
• [学会発表] Imaging mass spectrometry of acetylcholine for the nerve tissue sections. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yao I
  • 学会等名: The 14th Kyungpook-Hamamatsu Joint Medical Symposium Hamamatsu Meeting
  • 発表場所: 浜松医科大学（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Mass spectrometry application for tissue imaging. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikuko Yao
  • 学会等名: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014 - The 30th Anniversary of ANP (Atrial Natriuretic Peptide) Discovery
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] Synaptic localization of CaMKII in the spinal dorsal horn of kinase-dead knock-in mouse in the neuropathic pain model. (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] A type of cholinergic dysfunction involves cognitive deficit in a mouse model of Type 2 Diabetes Mellitus/Alzheimer’s disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, Shibahara M, Yao I, Hisatsune T
  • 学会等名: 第26回国際アルツハイマー病会議 （AAIC 2014)
  • 発表場所: コペンハーゲン（デンマーク）
  • 年月日: 2014-07-13
• [学会発表] 脳内物質を対象とした質量分析イメージングの取り組みとその課題について (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 第28回日本医用マススペクトル学会東海支部講演会
  • 発表場所: 名古屋大学（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床化学への応用に向けたイメージング質量分析の取り組み (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 第 67 回日本臨床化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 神戸薬科大学（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-06-14
  • 招待講演
• [学会発表] 質量分析イメージングで可視化される生体分子情報 (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: バイオイメージ・インフォマティクスワークショップ（BIIWS）2014
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター（愛知県岡崎市）
  • 年月日: 2014-06-09
• [学会発表] 脳情報の解読に向けた質量分析イメージングの取り組み (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 第62回質量分析総合討論会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2014-05-15
  • 招待講演
• [学会発表] 先駆ける研究に至るまで (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 第3回東北脳科学ウィンタースクール
  • 発表場所: 東北大学（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-02-15
  • 招待講演
• [学会発表] ユビキチンリガーゼScrapperノックアウトマウスの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 新潟脳神経研究会特別例会
  • 発表場所: 新潟大学（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2014-02-10
  • 招待講演
• [学会発表] 質量顕微鏡による生体分子イメージングへの取り組み (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 平成25年度奈良先端未来開拓コロキウム
  • 発表場所: 奈良先端科学技術大学院大学（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2013-12-13
  • 招待講演
• [学会発表] 質量分析を利用したアセチルコリン局在の可視化について (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 滋賀医科大学実験実習支援センターセミナー/認知症セミナー
  • 発表場所: 滋賀医科大学（滋賀県大津市）
  • 年月日: 2013-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] Synaptic localization of CaMKII in the spinal dorsal horn of kinase-dead knock-in mouse in the maintenance of neuropathic pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Yao I, Matsumura S, Katano T, Yamagata K, Imoto S, Ito S
  • 学会等名: the 43rd annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2013-11-11
• [学会発表] 質量分析イメージングによる脳情報の可視化 ―医学への貢献を目指して (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 第38回医用マススペクトル学会
  • 発表場所: 神戸市産業振興センター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2013-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] 脳内物質の質量イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 第38回医用マススペクトル学会
  • 発表場所: 神戸市産業振興センター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2013-09-27
• [学会発表] MALDIイメージング質量分析による病態分子イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 第142回 質量分析関西談話会
  • 発表場所: 島津製作所関西支社マルチホール（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2013-08-10
  • 招待講演
• [学会発表] Synaptic localization of CaMKII with mice model of chronic pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Yao I, Matsumura M, Ito S
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] 質量顕微鏡による 生体分子イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 第14回高分子MS研究会
  • 発表場所: 関西大学（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2013-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] Visualization of acetylcholine distribution in the brain by imaging mass spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Yao I
  • 学会等名: 60th ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
  • 発表場所: Vancouver, USA
• [学会発表] Short Course "Introduction to Imaging Mass Spectrometry" (2012)
  • 著者名/発表者名: Setou M
  • 学会等名: 19th International Mass Spectrometry Conference
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] Optimization of conditions for acetylcholine detection in the nerve tissue sections by imaging mass spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Yao I
  • 学会等名: 19th International Mass Spectrometry Conference
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] Application of imaging mass spectrometry for analysis of ubiquitin ligase SCRAPPER (2012)
  • 著者名/発表者名: Yao I
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 招待講演
• [学会発表] Imaging of acetylcholine in the nerve tissue sections with mass spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Yao I
  • 学会等名: the 42nd annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Synaptic E3 ligase SCRAPPER is crucial for hippocampus-dependent fear memory formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yao I, 他4名
  • 学会等名: 第41回北米神経科学学会
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Imaging Mass Spectrometry for Proteomics and Metabolomics (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikuko Yao
  • 学会等名: The 1st NIBB-Princeton Symposium
  • 発表場所: 岡崎・自然科学研究機構岡崎コンファレンスセンター
  • 年月日: 2011-11-02
• [学会発表] Fボックスタンパク質Scrapperノックアウトマウスにおける海馬依存的恐怖記憶形成の異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子, 他4名
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都・国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 質量顕微鏡法を用いた神経伝達物質の検出と可視化に向けた検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子, 他4名
  • 学会等名: 第36回日本医用マススペクトル学会年会
  • 発表場所: 大阪・ホテル阪急エキスポパーク
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Synaptic plasticity mediated by SCRAPPER in hippocampal CA3-CA1 synapses (2011)
  • 著者名/発表者名: Yao I, 他3名
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] 質量分析イメージングによる病理標本の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子
  • 学会等名: 第43回日本臨床分子形態学会・学術集会
  • 発表場所: 大阪・大阪医科大学
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Analysis of Scrapper, a component of presynaptic ubiquitin E3 ligase (2011)
  • 著者名/発表者名: Yao I, 他3名
  • 学会等名: Molecular & Structural Organization of Presynaptic Function and Plasticity
  • 発表場所: 沖縄・沖縄科学技術研究基盤整備機構
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] Synaptic F-box protein SCRAPPER is involved in hippocampus-dependent fear memory formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yao I, 他4名
  • 学会等名: 第6回ICNBD国際カンファレンス
  • 発表場所: 富山・ANAクラウンプラザホテル富山
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Direct MALDI-TOF mass analysis of histopathological sections with imaging mass spectrometry convolution software (2011)
  • 著者名/発表者名: Yao I, 他10名
  • 学会等名: 第59回アメリカ質量分析学会
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2011-06-08
• [図書] Lipid machinery investigation using MALDI imaging mass spectrometry. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yao I, Romero GA, Nicolaescu D, Setou M. (T Yokomizo ed)
  • 総ページ数: 429
  • 出版者: Bioactive Lipid Mediators: Current Reviews and Protocols" from Springer Japan
• [図書] 質量分析イメージングによる脳内環境の可視化（遺伝子医学MOOK 26号） (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子．（高橋良輔，漆谷真，山中宏二，樋口真人編)
  • 出版者: メディカルドゥ
• [図書] Imaging Mass Spectrometry (IMS) for Biological Application Mass Spectrometry Handbook (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura Y
  • 総ページ数: 44
  • 出版者: Wiley
• [図書] Applied Mass Spectrometry Handbook : Life Science Research (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura Y, Yao I, Setou M
  • 出版者: Wiley(印刷中)
• [備考]
  • URL: http://www.kmu.ac.jp/new/2671t8000000g1ha.html