ナルコレプシーの疾患感受性遺伝子の探索及び治療への応用

• 研究課題/領域番号: 23689022
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 宮川 卓 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20512263)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 27,430千円 (直接経費: 21,100千円、間接経費: 6,330千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2013年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2012年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2011年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
• キーワード: ゲノム / 遺伝学 / ゲノムワイド関連解析 / ナルコレプシー / 睡眠障害 / カルニチン / HLA / CNV / 脂肪酸代謝 / Copy number variation

研究成果の概要

過眠症にかかわる遺伝要因を探索し、ナルコレプシーとHLA-DQB1*03:02アリル、PARK2遺伝子領域の頻度の低いCNVが関連することを見出した。さらに、真性過眠症を対象とした研究も行い、CRAT遺伝子近傍のSNP及び同じくPARK2遺伝子領域の頻度の低いCNVと真性過眠症が関連することも明らかにした。
L-カルニチン（1日510㎎投与）をナルコレプシー患者に経口投与し、その有効性を確認した。本研究はL-カルニチンがナルコレプシーの治療に有効であることを示すだけでなく、現在脂肪酸β酸化をターゲットとしたナルコレプシー治療薬はないことから、新たな治療薬の開発に貢献することも期待される。

研究成果

• [雑誌論文] New susceptibility variants to narcolepsy identified in HLA class II region. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa T, Toyoda H, Hirataka A, Kanbayashi T, Imanishi A, Honda M, Tokunaga K, et al.
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 巻: 24 号: 3 ページ: 891-898
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu480
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immune-related pathways including HLA-DRB1(*)13:02 are associated with panic disorder. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada-Sugimoto M ほか
  • 雑誌名: Brain Behav Immun 巻: Epub ページ: 96-103
  • DOI: 10.1016/j.bbi.2015.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-accuracy imputation for HLA class I and II genes based on high-resolution SNP data of population-specific references. (2015)
  • 著者名/発表者名: Khor SS, Yang W, Kawashima M, Kamitsuji S, Zheng X, Nishida N, Sawai H, Toyoda H, Miyagawa T, Honda M, Kamatani N, Tokunaga K.
  • 雑誌名: Pharmacogenomics J. 巻: 未定 号: 6 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1038/tpj.2015.4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic overlap between antipsychotic response and susceptibility to schizophrenia (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Yoshimura R, Hashimoto R, Kondo K, Saito T, Shimasaki A, Ohi K, Tochigi M, Kawamura Y, Nishida N, Miyagawa T, Sasaki T, Tokunaga K, Kasai K, Takeda M, Nakamura J, Ozaki N, Iwata N.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Psychopharmacology 巻: 35(1) 号: 1 ページ: 85-88
  • DOI: 10.1097/jcp.0000000000000268
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide analysis of CNV (copy number variation) and their associations with narcolepsy in a Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki M, Miyagawa T, Toyoda H, Khor SS, Koike A, Nitta A, Akiyama K, Sasaki T, Honda M, and Tokunaga K
  • 雑誌名: J. Hum. Genet. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 235-240
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of atypical psychosis (2013)
  • 著者名/発表者名: 金沢 徹文 他
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics 巻: 162 号: 7 ページ: 679-686
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.32164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for shared genetic risk between methamphetamine-induced psychosis and schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田 匡志 他
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 38 号: 10 ページ: 1864-1870
  • DOI: 10.1038/npp.2013.94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of oral L-carnitine administration in narcolepsy patients: a randomized, double-blind, cross-over and placebo-controlled trial (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓 他
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1) 号: 1 ページ: e53707-e53707
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of HLA-DQB1*06:02 negative essential hypersomnia (2013)
  • 著者名/発表者名: Seik-Soon Khor 他
  • 雑誌名: PeerJ 巻: 掲載確定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of genome-wide association studies for panic disorder in Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Otowa T 1/32, Umekage T 17/32, Sasaki T 32/32
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 13;2 号: 11 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1038/tp.2012.89
  • 査読あり
• [学会発表] ナルコレプシーとHLA-DQB1*06:01 およびDQB1*03:02 との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓 他
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第59回大会・日本遺伝子診療学会第21回大会 合同大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（江戸川区）
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] Association analysis of HLA-DQB1 gene with narcolepsy without cataplexy and idiopathic hypersomnia (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓 他
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center（サンディエゴ、アメリカ）
  • 年月日: 2014-10-20
• [学会発表] 情動脱力発作を伴わないナルコレプシーとHLA-DQB1との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓 他
  • 学会等名: 第23回日本組織適合性学会
  • 発表場所: 長崎大学（長崎市）
  • 年月日: 2014-09-15
• [学会発表] ナルコレプシーの感受性遺伝子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓 他
  • 学会等名: 日本睡眠学会第39回定期学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島市）
  • 年月日: 2014-07-03
  • 招待講演
• [学会発表] ナルコレプシーの感受性遺伝子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓
  • 学会等名: 日本睡眠学会第38回定期学術集会
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル（秋田市）
  • 招待講演
• [学会発表] ナルコレプシーの感受性遺伝子の探索及び治療への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル（仙台市）
• [学会発表] Decreased long chain acylcarnitines in narcolepsy (2013)
  • 著者名/発表者名: 本多 真 他
  • 学会等名: 第27回アメリカ睡眠学会（27th Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies）
  • 発表場所: Baltimore Convention Center（ボルティモア、アメリカ）
• [学会発表] ゲノムワイド関連解析によるナルコレプシー疾患感受性遺伝子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊田 裕美 他
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル（仙台市）
• [学会発表] 内臓脂肪蓄積に関与するTRIB2遺伝子多型とナルコレプシーの関連解析研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山 歩美 他
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル（仙台市）
• [学会発表] ナルコレプシーとHLA-DQB1*06:01 およびDQB1*03:02 との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓 他
  • 学会等名: 第22回日本組織適合性学会
  • 発表場所: コラッセふくしま（福島市）
• [学会発表] HLA-DQB1*03:02 is associated with narcolepsy-cataplexy in the Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓 他
  • 学会等名: アメリカ人類遺伝学会2013年（The American Society of Human Genetics Annual Meeting2013）
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center（ボストン、アメリカ）
• [学会発表] Genome-wide copy number variation analysis of narcolepsy in the Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎 茉莉亜 他
  • 学会等名: 第27回アメリカ睡眠学会（27th Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies）
  • 発表場所: Baltimore Convention Center（ボルティモア、アメリカ）
• [学会発表] Common variants in NCKAP5, SPRED1, and CRAT are associated with susceptibility to HLA DQB1＊06:02 negative essential hypersomnia (2013)
  • 著者名/発表者名: Khor Seik Soon 他
  • 学会等名: 日本睡眠学会第 38 回定期学術集会
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル（秋田市）
• [学会発表] 日本人ナルコレプシー患者におけるゲノムワイドCNV（Copy Number Variation）解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎 茉莉亜 他
  • 学会等名: 日本睡眠学会第 38 回定期学術集会
  • 発表場所: 秋田キャッスルホテル（秋田市）
• [学会発表] Genome-wide association study of HLA-DQB1*06:02 negative essential hypersomnia (2013)
  • 著者名/発表者名: Khor Seik Soon 他
  • 学会等名: アメリカ人類遺伝学会2013年（The American Society of Human Genetics Annual Meeting2013）
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center（ボストン、アメリカ）
• [学会発表] ナルコレプシーの疾患感受性遺伝子の探索及び治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓、 徳永 勝士
  • 学会等名: 日本睡眠学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 招待講演
• [学会発表] L-カルニチンのナルコレプシーに対する臨床評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓 他
  • 学会等名: 日本組織適合性学会
  • 発表場所: 明治大学（東京都千代田区）
• [学会発表] L-カルニチンのナルコレプシー患者に対する臨床評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓 他
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル （東京都新宿区）
• [学会発表] Effects of oral l-carnitine administration in narcolepsy patients (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓 他
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone Center（アメリカ サンフランシスコ）
• [図書] こどもの病気 遺伝について聞かれたら （ナルコレプシー） (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 産婦人科の実際（遺伝疫学－多因子疾患感受性遺伝子の探索法－） (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓、徳永 勝士
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 金原出版株式会社
• [図書] ナルコレプシー感受性および薬剤副作用とHLA (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓、徳永 勝士
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 医学のあゆみ ナルコレプシーと脂肪酸代謝 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮川 卓
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科国際保健学専攻人類遺伝学分野
  • URL: http://www.humgenet.m.u-tokyo.ac.jp/
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科人類遺伝学教室
  • URL: http://www.humgenet.m.u-tokyo.ac.jp/
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科人類遺伝学教室
  • URL: http://www.humgenet.m.u-tokyo.ac.jp/
• [備考] http://www.humgenet.m.u-tokyo.ac.jp/