免疫回避におけるタンデムリピート抗原の意義

• 研究課題/領域番号: 23689024
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 後藤 康之 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (50553434)
• 研究期間 (年度): 2011-11-18 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円); 2013年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2012年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: 抗原 / タンデムリピート / 寄生虫 / リーシュマニア症 / タンデムリピート抗原 / B細胞 / BAFF / 寄生虫症 / 液性免疫 / 免疫回避

研究概要

原虫のTandem repeat (TR) 蛋白は強いB細胞抗原として報告があるが、その抗原性を生み出すメカニズムや機能性については不明な点が多い。本研究では、ゲノム解析によりキネトプラスト目原虫の巨大TR遺伝子の存在は哺乳宿主適応と関連していることを明らかにした。また、その抗原性には一般的な蛋白性抗原と異なり、多価抗原ならではのB細胞活性化の関与が示唆された。さらに、リーシュマニア原虫感染時における異常なB細胞活性化に関わる候補因子としてBAFFを同定した。以上の結果は、原虫の宿主適応におけるTR抗原を介した免疫回避機構を明らかにするうえで大きなステップと言える。

研究成果

• [雑誌論文] Diagnostic value of the recombinant tandem repeat antigen TeGM6-4r for surra in water buffaloes (2014)
  • 著者名/発表者名: Nguyen TT, Zhou M, Ruttayaporn N, Nguyen QD, Nguyen VK, Goto Y, Suzuki Y, Kawazu SI, Inoue N
  • 雑誌名: Vet Parasitol 巻: 201 号: 1-2 ページ: 18-23
  • DOI: 10.1016/j.vetpar.2014.01.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 犬のリーシュマニア症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本芳嗣、後藤康之、三條場千寿
  • 雑誌名: 日本獣医師会雑誌 巻: 66 ページ: 5-7
  • NAID: 10031168941
• [雑誌論文] Localization and expression profiling of a 31 kDa antigenic repetitive protein Sjp_0110390 in Schistosoma japonicum life stages (2013)
  • 著者名/発表者名: Angeles JM, Kirinoki M, Goto Y, Asada M, Hakimi H, Leonardo LR, Tongol-Rivera P, Villacorte EA, Inoue N, Chigusa Y, Kawazu SI
  • 雑誌名: Mol Biochem Parasitol 巻: 187 号: 2 ページ: 98-102
  • DOI: 10.1016/j.molbiopara.2012.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utilization of ELISA Using Thioredoxin Peroxidase-1 and Tandem Repeat Proteins for Diagnosis of Schistosoma japonicum Infection among Water Buffaloes (2012)
  • 著者名/発表者名: Angeles JM, Goto Y, Kirinoki M, Asada M,Leonardo LR, Rivera PT, Villacorte EA, Inoue N, Chigusa Y, Kawazu S
  • 雑誌名: PLoS Negl Trop Dis 巻: 6 号: 8 ページ: e1800-e1800
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0001800
  • 査読あり
• [雑誌論文] リーシュマニア症に対するワクチン開発の展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤康之
  • 雑誌名: 獣医寄生虫学会誌 巻: 11 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tandem Repeat Protein as potential diagnostic antigen for Trypanosoma evansi infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Thuy NT, et al.
  • 雑誌名: Parasitology Research 巻: 110 ページ: 733-739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serological characterizations of tandem repeat proteins for detection of African trypanosome infection in cattle (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, et al.
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 60 ページ: 538-540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human antibody response to thioredoxin peroxidase-1 and tandem repeat proteins as immunodiagnostic antigen candidates for Schistosoma japonicum infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Angeles JM, et al.
  • 雑誌名: The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 巻: 85 ページ: 674-679
  • 査読あり
• [学会発表] 実験的内臓型リーシュマニア症における治療後の再感染抵抗性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長田康孝、関信弥、松井洋輔、三條場千寿、後藤康之、松本芳嗣
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 愛媛大学、松山
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] 実験的内臓型リーシュマニア症における血中IgGの異常亢進 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大間知聡子、三條場千寿、後藤康之、松本芳嗣
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 愛媛大学、松山
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] Anti-Leishmania IgE antibodies : a bio-maker for characterization of cutaneous leishmaniasis (2014)
  • 著者名/発表者名: 孫家梅、イゴーリハタンバター、Yusuf Ozbel、長田康孝、三條場千寿、後藤康之、松本芳嗣
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 愛媛大学、松山
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] Detection of canine schistosomiasis japonica using recombinant thioredoxin peroxidase-1 and tandem repeat proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Angeles J、後藤康之、桐木雅史、Leonardo L、Nicasio B、Hakimi H、Lee S、Rivera P、Villacorte E、井上昇、千種雄一、河津信一郎
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 愛媛大学、松山
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] Detection of canine schistosomiasis japonica using recombinant thioredoxin peroxidase-1 and tandem repeat proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Jose Ma Angeles、後藤康之、桐木雅史、Lydia Leonardo、Boldero Nicasio、Hassan Hakimi、Seungyeon Lee、Pilarita Rivera、Elena Villacorte、井上昇、千種雄一、河津信一郎
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 愛媛大学
• [学会発表] 実験的内臓型リーシュマニア症における血中IgGの異常亢進 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大間知聡子、三條場千寿、後藤康之、松本芳嗣
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 愛媛大学
• [学会発表] Search for Anti-leishmanial Compounds from Marine Sponge (2013)
  • 著者名/発表者名: Wen D, Ishigami D, Goto Y, Matsumoto Y, Kanto K, Nakao Y
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] Involvement of IgE responses in experimental cutaneous leishmaniasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun J, Igori K, Omachi S, Osada Y, Sanjoba C, Goto Y, Matsumoto Y
  • 学会等名: 第73回日本寄生虫学会東日本支部大会
  • 発表場所: 国立科学博物館、東京
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] Detection of canine schistosomiasis japonica using recombinant thioredoxin peroxidase-1 and tandem repeat proteins (2013)
  • 著者名/発表者名: AngelesJ、後藤康之、Leonardo L、桐木雅史、Hakimi H、Tongol-Rivera P、Villacorte W、井上昇、千種雄一、河津信一郎
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール、長崎
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Application of tandem repeat recombinant proteins as potential antigens for the sero-diagnostic test of Schistosoma mansoni infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Dan Y、Kato K、Goto Y、Fujii Y、Hamano S
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール、長崎
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Susceptibility and resistance correlates with differential expansion of helper T cell subsets in experimental murine visceral leishmaniasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Osada Y, Seki M, Sanjoba C, Goto Y, Matsumoto Y
  • 学会等名: Worldleish5
  • 発表場所: Enotel, Porto de Galinhas, Brazil
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] Tandem repeat proteins for serological diagnosis of visceral leishmaniasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Sanjoba C, Reed SG, Noiri E, Matsumoto Y
  • 学会等名: Worldleish5
  • 発表場所: Enotel, Porto de Galinhas, Brazil
  • 年月日: 2013-05-14
• [学会発表] Kala Azar in South Asia–current status and challenges ahead : vector surveillance studies in Bangladesh; hints and hopes (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozbel Y, Sanjoba C, Goto Y, Noiri E, Matsumoto Y
  • 学会等名: Worldleish5
  • 発表場所: Enotel, Porto de Galinhas, Brazil.
  • 年月日: 2013-05-14
• [学会発表] In silico identification of vaccine antigens for leishmaniasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Yamagishi J, Sanjoba C, Reed SG, Matsumoto Y
  • 学会等名: Worldleish5
  • 発表場所: Enotel, Porto de Galinhas, Brazil.
  • 年月日: 2013-05-14
• [学会発表] 海藻類Sargassum yamadaeより単離したキノンテルペノイドの抗リーシュマニア症活性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長田康孝、三條場千寿、木村純二、後藤康之、松本芳嗣
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、東京
  • 年月日: 2013-03-31
• [学会発表] Localization and expression profiling of a 31 kDa antigenic repetitive protein Sjp_0110390 in Schistosoma japonicum life stages (2013)
  • 著者名/発表者名: Angeles J, Kirinoki M, Goto Y, Asada M, Hakimi H, Leonardo L, Rivera P, Villacorte E, Inoue N, Chigusa Y, Kawazu S
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、東京
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] Reverse vaccinologyによるリーシュマニア症ワクチン抗原の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤康之、山岸潤也、長田康孝、三條場千寿、松本芳嗣
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、東京
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] Villacorte E, Inoue N, Chigusa Y, Kawazu S. Development of recombinant antigen-based serological diagnosis for the detection of Schistosoma japonicum infection in water buffaloes (2013)
  • 著者名/発表者名: Angeles J, Goto Y, Kirinoki M, Asada M, Leonardo L, Tongol Rivera P
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学、東京
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] マウス実験的内臓型リーシュマニア症におけるTh1、Th2の感受性、抵抗性への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長田康孝、関信弥、三條場千寿、後藤康之、松本芳嗣
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学、東京
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Tandem repeat proteins for serological diagnosis of visceral leishmaniasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Sanjoba C, Reed SG, Noiri E, Matsumoto Y
  • 学会等名: Worldleish5
  • 発表場所: Enotel, Porto de Galinhas
• [学会発表] In silico identification of vaccine antigens for leishmaniasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Yamagishi J, Sanjoba C, Reed SG, Matsumoto Y
  • 学会等名: Worldleish5
  • 発表場所: Enotel, Porto de Galinhas
• [学会発表] Application of tandem repeat recombinant proteins as potential antigens for the sero-diagnostic test of Schistosoma mansoni infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Kalenda Yombo Dan、Kentaro Kato、Yasuyuki Goto、Yoshito Fujii、Shinjiro Hamano
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
• [学会発表] Detection of canine schistosomiasis japonica using recombinant thioredoxin peroxidase-1 and tandem repeat proteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Jose Ma. Angeles、後藤康之、Lydia R. Leonardo、桐木雅史、Hassan Hakimi、Pilarita Tongol-Rivera、Elena A. Villacorte、井上昇、千種雄一、河津信一郎
  • 学会等名: 第54回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
• [学会発表] Development of recombinant antigen-based serological diagnosis for the detection of Schistosoma japonicum infection in water buffaloes (2013)
  • 著者名/発表者名: Jose Ma. M. Angeles, Yasuyuki Goto, Masashi Kirinoki, Masahito Asada, Lydia R. Leonardo, Pilarita Tongol Rivera, Elena A. Villacorte, Noboru Inoue, Yuichi Chigusa, Shin-ichiro Kawazu
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] Reverse vaccinologyによるリーシュマニア症ワクチン抗原の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤康之、山岸潤也、長田康孝、三條場千寿、松本芳嗣
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
• [学会発表] Localization and expression profiling of a 31 kDa antigenic repetitive protein Sjp_0110390 in Schistosoma japonicum life stages (2013)
  • 著者名/発表者名: Jose Ma. M. Angeles, Masashi Kirinoki, Yasuyuki Goto, Masahito Asada, Hassan Hakimi, Lydia R. Leonardo, Pilarita Rivera, Elena A. Villacorte, Noboru Inoue, Yuichi Chigusa, Shin-ichiro Kawazu
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
• [学会発表] リーシュマニア症ワクチン抗原の有用性に寄与するパラメータの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤康之、山岸潤也、長田康孝、三條場千寿、松本芳嗣
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学、岩手
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] Tongol-Rivera P, Villacorte E, Inoue N, Chigusa Y, Kawazu S. Evaluation of Recombinant Proteins for Schistosoma japonicum Infection Diagnosis among Water Buffaloes in Two New Endemic Foci in the Philippines (2012)
  • 著者名/発表者名: Angeles J, Goto Y, Kirinoki M, Asada M, Leonardo L
  • 学会等名: 第53回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: とかちプラザ、帯広
  • 年月日: 2012-09-06
• [学会発表] Antigen Discovery for Serological Diagnosis of Visceral Leishmaniasis. Third International Conference on Neglected Tropical Diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto Y
  • 学会等名: Bangladesh and Scientific Meeting on Kala-azar and PKDL
  • 発表場所: Filaria and General Hospital, Savar, Bangladesh.
  • 年月日: 2012-09-02
• [学会発表] 実験的内臓型リーシュマニア症におけるMRP8、14陽性細胞の増加 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長田康孝、大間知聡子、三條場千寿、後藤康之、松本芳嗣
  • 学会等名: 第20回分子寄生虫学ワークショップ
  • 発表場所: 神戸セミナーハウス、神戸
  • 年月日: 2012-08-26
• [学会発表] リーシュマニア原虫の抗原学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤康之、三條場千寿、Steve Reed、松本芳嗣
  • 学会等名: 第20回分子寄生虫学ワークショップ
  • 発表場所: 神戸セミナーハウス、神戸
  • 年月日: 2012-08-26
• [学会発表] 実験的Leishmania donovani感染マウス血液からの原虫分離 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長田康孝、三條場千寿、麻田正仁、後藤康之、松本芳嗣
  • 学会等名: 第153回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、大宮
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] Leonardo L, Tongol-Rivera P, Villacorte E, Inoue N, Chigusa Y, Kawazu S. Serological Comparison of Recombinant Thioredoxin Peroxidase-1 and Tandem Repeat Proteins for Detection of Human and Animal Schistosoma japonicum Infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Angeles J, Goto Y, Kirinoki M, Asada M
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 兵庫医科大学、西宮
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] バベシア原虫細胞内酸化ストレスの可視化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 麻田正仁、薄井美帆、後藤康之、横山直明、井上昇、河津信一郎
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 兵庫医科大学、西宮
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] Serological Comparison of Recombinant Thioredoxin Peroxidase-1 and Tandem Repeat Proteins for Detection of Human and Animal Schistosoma japonicum Infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Angeles JM, et al.
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 兵庫医科大学
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] Commonness and uniqueness of tandem repeat antigens in the trypanosomatid parasites (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤康之, 他
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 兵庫医科大学
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] 内臓型リーシュマニア症in vivoモデルを用いたAmBisomeの抗リーシュマニア症活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長田康孝、三條場千寿、麻田正仁、後藤康之、松本芳嗣
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 兵庫医科大学、西宮
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] Commonness and uniqueness of tandem repeat antigens in the trypanosomatid parasites (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤康之、Carter D、Duthie M、河津信一郎、井上昇、Reed S、松本芳嗣
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 兵庫医科大学、西宮
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] Development of Immunochromatographic Test (ICT) for Animal Trypanosomosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nguyen T, Goto Y, Lun Z, Kawazu S, Inoue N
  • 学会等名: 第53回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: とかちプラザ、帯広
• [学会発表] リーシュマニア原虫の抗原学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤康之、三條場千寿、Steve Reed、松本芳嗣
  • 学会等名: 第20回分子寄生虫学ワークショップ
  • 発表場所: 神戸セミナーハウス
• [学会発表] Development of Immunochromatographic Test (ICT) for Animal Trypanosomosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Thuy Thu Nguyen, Yasuyuki Goto, Zhao-Rong Lun, Shin-ichiro Kawazu, Noboru Inoue
  • 学会等名: 第53回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: とかちプラザ
• [学会発表] Evaluation of Recombinant Proteins for Schistosoma japonicum Infection Diagnosis among Water Buffaloes in Two New Endemic Foci in the Philippines (2012)
  • 著者名/発表者名: Jose Ma. M. Angeles, Yasuyuki Goto, Masashi Kirinoki, Masahito Asada, Lydia Leonardo, Pilarita Tongol-Rivera, Elena Villacorte, Noboru Inoue, Yuichi Chigusa, Shin-ichiro Kawazu
  • 学会等名: 第53回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: とかちプラザ
• [学会発表] リーシュマニア症ワクチン抗原の有用性に寄与するパラメータの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤康之、山岸潤也、長田康孝、三條場千寿、松本芳嗣
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学
• [学会発表] Human antibody response to thioredoxin peroxidase-1 and tandem repeat proteins as immunodiagnostic antigen candidate for Schistosoma japonicum infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Angeles JM, et al.
  • 学会等名: 60th annual meeting of American Society of Tropical Medicine and Hygiene
  • 発表場所: Philadelphia Marriott Downtown, Philadelphia, USA
  • 年月日: 2011-12-05
• [学会発表] Utilization of ELISA using thioredoxin peroxidase-1 and tandem repeat proteins for diagnosis of Schistosoma japonicum infection among water buffaloes (2011)
  • 著者名/発表者名: Angeles JM, et al.
  • 学会等名: 第52回日本熱帯医学会大会・第26回日本国際保健医療学会学術大会合同大会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 原虫リピート蛋白の抗原性と多様性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤康之
  • 学会等名: 第19回分子寄生虫学ワークショップ
  • 発表場所: 神戸セミナーハウス
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] B-cell antigenicity of tandem repeat antigens in the trypanosomatid parasites (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, et al.
  • 学会等名: 17th Japanese-German Cooperative Symposium on Protozoan Disease
  • 発表場所: 奈良女子大学
  • 年月日: 2011-09-14
• [図書] Section 5, 25.2 Current approaches to the development of a vaccine against leishmaniasis. "Immunity to Parasitic Infections" (2012)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Reed SG(edited by Tracey Lamb)
  • 出版者: Wiley–Blackwell