宿主―原虫間相互作用解析による新規自然免疫現象の解明

• 研究課題/領域番号: 23689029
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山本 雅裕 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00444521)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 27,430千円 (直接経費: 21,100千円、間接経費: 6,330千円); 2013年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2012年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2011年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: インターフェロンγ / 自然免疫 / トキソプラズマ原虫 / 細胞自律的免疫系 / 自然免疫系 / ROP18 / ATF6β / 免疫系

研究概要

GBPは非常に相同性の高い13個からなるファミリーを形成しており、マウスにおいては6個と7個がそれぞれ3番と5番染色体に分かれて並んで存在している。3番染色体にあるGBP(GBPchr3)を染色体工学で欠損させたマウスを作製し、細胞内寄生性病原体の一つである寄生虫（原虫）「トキソプラズマ」に対する宿主応答を解析した。野生型マウスと比較して、GBPchr3欠損マウス及び細胞はトキソプラズマ感染に対する感受性が高まっていた。このことから、GBPはIFNγ依存的に誘導され病原性寄生虫トキソプラズマに対する防御因子として機能することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Mouse and Human Autophagy Proteins in IFN-γ-Induced Cell-Autonomous Responses against Thxoplasma gondii (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Ohshima, Youngae Lee, Miwa Sasai, Tatsuya Saitoh, Ji Su Ma, Naganori Kamiyama, Yoshiharu Matsuura, Suh Pann-Ghill, Mikako Hayashi, Shigeyuki Ebisu, Kiyoshi Takeda, Shizuo Akira, and Masahiro Yamamoto.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 192(7) 号: 7 ページ: 3328-35
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302822
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Guanylate binding proteins promote caspase-11-dependent pyroptosis in response to cytoplasmic LPS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Pilla DM, Hagar JA, Haldar AK, Mason AK, Degrandi D, Pfeffer K, Ernst RK, Yamamoto M, Miao EA, Coers J.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-11 activation requires lysis of pathogen-containing vacuoles by IFN-induced GTPases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Meunier E, Dick MS, Dreier RF, Schurmann N, Broz DK, Warming S, Roose-Girma M, Bumann D, Kayagaki N, Takeda K, Yamamoto M, Broz P.
  • 雑誌名: Nature 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the mouse and human autophagy proteins in IFN-γ-induced cell-autonomous responses against Toxoplasma gondii. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohshima J, Lee Y, Sasai M, Saitoh T, Ma JS, Kamiyama N, Matsuura Y, Pann-Ghill S, Hayashi M, Ebisu S, Takeda K, Akira S, Yamamoto M
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 ページ: 3328-3335
  • 査読あり
• [雑誌論文] The E2-Like Conjugation Enzyme Atg3 Promotes Binding of IRG and Gbp Proteins to Chlamydia- and Toxoplasma-Containing Vacuoles and Host Resistance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Haldar AK, Piro AS, Pilla DM, Yamamoto M, Coers J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate immune response induced by baculovirus attenuates transgene expression in mammalian cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono C, Ninomiya A, Yamamoto S, Abe T, Wen X, Fukuhara T, Sasai M, Yamamoto M, Saitoh T, Satoh T, Kawai T, Ishii KJ, Akira S, Okamoto T, Matsuura Y.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 88 ページ: 2157-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogen Recognition Receptors: Ligands and Signaling Pathways by Toll-like Receptors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasai M, Yamamoto M
  • 雑誌名: Int Rev Immunol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cluster of interferon-γ-inducible p65 GTPases plays a critical role in host defense against Toxoplasma gondii (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Okuyama M, Ma JS, Kimura T, Kamiyama N, Saiga H, Ohshima J, Sasai M, Kayama H, Okamoto T, Huang DS, Soldati-Favre D, Horie K, Takeda J, Takeda K
  • 雑誌名: Immunity 巻: 37 ページ: 302-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cluster of interferon-γ-inducible p65 GTPases plays a critical role in host defense against Toxoplasma gondii. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Okuyama M, Ma JS, Kimura T, Kamiyama N, Saiga H, Ohshima J, Sasai M, Kayama H, Okamoto T, Huang DS, Soldati-Favre D, Horie K, Takeda J, Takeda K.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 37 ページ: 302-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ATF6β-dependent host adaptive immune response by a Toxoplasma virulence factor ROP18 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, et al
  • 雑誌名: Virulence 巻: 3 ページ: 1-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATF6βis a host cellular target of the Toxoplasma gondii virulence factor ROP18 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Ma JS, Mueller C, Kamiyama N, Saiga H, Kubo E, Kimura T, Okamoto T, Okuyama M, Kayama H, Nagamune K, Takashima S, Matsuura Y, Soldati-Favre D, Takeda K
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 号: 1 ページ: 1533-1546
  • DOI: 10.4161/viru.3.1.18340
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATF6β is a host cellular target of the Toxoplasma gondii virulence factor ROP18 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, et al
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 ページ: 1533-1546
  • 査読あり
• [学会発表] IFN-γ依存的抗トキソプラズマ応答におけるオートファジー蛋白質の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕、大嶋淳、馬知秀、笹井美和、李英愛
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 愛媛大学城北キャンパス、愛媛
• [学会発表] Role of the mouse and human autophagy proteins in IFN-γ-induced cell-autonomous responses against Toxoplasma gondii (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohshima J, Lee Y, Ma JS, Sasai M, Yamamoto M
  • 学会等名: 第7回寄生虫感染免疫研究会
  • 発表場所: ベストウエスタンホテル高山、岐阜
• [学会発表] Immunological interface between host and a protozoan parasite Toxoplasma gondii (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 学会等名: FORUM GRADUATE SCHOOLS INFECTION & IMMUNITY BIOLOGIE-MEDECINE
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2013-06-28
• [学会発表] Selective and Strain-specific NFAT4 activation by a Toxoplasma gondii polymorphic Dense Granule Protein GRA6 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 学会等名: International Symposium TCUID2013 Toward Comprehensive Understanding of Immune Dynamism
  • 発表場所: Suita, Osaka, Japan
• [学会発表] A protozoan parasite Toxoplasma gondii manipulates host cell functions by effector molecules (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 学会等名: The XIVth International Congress of Protistology, Symposium 7
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] インターフェロン誘導性遺伝子群GBPの抗トキソプラズマ自然免疫における役割の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕、大嶋淳、馬知秀、神山長慶、竹田潔
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学湯島キャンパス、東京
• [学会発表] A Cluster of IFN-g-inducible p65 GTPases Plays a Critical role in the Host Defense against Toxoplasma gondii (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕、馬知秀、大嶋淳、笹井美和
  • 学会等名: 第6回寄生虫感染免疫研究会
  • 発表場所: 大分大学・医学部、大分
• [学会発表] Selective and Strain-specific NFAT4 activation by a Toxoplasma gondii polymorphic Dense Granule Protein GRA6 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 学会等名: International Symposium TCUID2013 Toward Comprehensive Understanding of Immune Dynamism
  • 発表場所: 吹田、大阪、日本
  • 招待講演
• [学会発表] インターフェロン誘導性遺伝子群GBPの抗トキソプラズマ自然免疫における役割の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕、大嶋淳、馬知秀、神山長慶、竹田潔
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Role of GBPs in innate host defense against an intracellular pathogen Toxoplasma gondii (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場,神戸、兵庫
• [学会発表] Essential role of interferon-γ-inducible p65 GTPases in host cellular innate immunity against Toxoplasma gondii (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 学会等名: The 11^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji Yumebutai International Conference Center on Awaji Island, Hyogo, Japan
• [学会発表] Critical function of a Cluster of IFN-γ-indudible p65 GTPases in Host Defense Against Toxoplasma gondii (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Okuyama M, Ma JS, Kamiyama N, Ohshima J, Soldati-Favre D, Takeda J, Takeda K
  • 学会等名: WHIP 2012 16^<th> Annual Woods Hole ImmunoParasitology Conference
  • 発表場所: Marine Biological Laboratory, Woods Hole, MA, USA
• [学会発表] Role of GBPs in innate host defense against an intracellular pathogen Toxoplasma gondii (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 兵庫
  • 招待講演
• [学会発表] A Toxoplasma virulence factor ROP18 disrupts a host innate and adaptive immune linkage (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕
  • 学会等名: The Second CSI/JSI/KAI Joint Symposium on Immunology "Regulation of Immune Responses in Health and Diseases
  • 発表場所: Osaka University, Osaka, Japan(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-05
• [学会発表] A mechanism of innate immune evasion by a protozoan parasite (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahir o Yamamoto
  • 学会等名: SRC Mini Symposium II"Immune Regulation & Immune Evasion"
  • 発表場所: UNIST, Ulsan, Koera
  • 年月日: 2011-10-18
• [学会発表] A mechanism of innate immune evasion by a protozoan parasite (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕
  • 学会等名: SRC Mini Synposium II "Immune Regulation & Immune Evasion"
  • 発表場所: UNIST, Ulsan, Koera(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-18
• [学会発表] Targeted disruption of an ATF6β-dependent host type I immunity by a Toxoplasma virulence factor ROP18 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕
  • 学会等名: IUMS2011 XIII International Congerss of Bacteriology and Applied Microbiology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo, Japan(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] ATF6b is a Host Cellular Target of the Toxoplasma Virulence factor ROP18 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕
  • 学会等名: WHIP 2011 15th Annual Woods Hole ImmunoParasitology Conference
  • 発表場所: Marine Biological Laboratory, Woods Hole, MA, USA
  • 年月日: 2011-04-18
• [学会発表] A Toxoplasma virulence factor ROP18 disrupts a host innate and adaptive immune linkage (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahir o Yamamoto
  • 学会等名: The Second CSI/JSI/KAI Joint Symposium on Immunology"Regulation of Immune Responses in Health and Diseases
  • 発表場所: Osaka University, Osaka, Japan
• [学会発表] Targeted disruption of an ATF6β-dependent host type I immunity by a Toxoplasma virulence factor ROP18 (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahir o Yamamoto, Naganori Kamiyama, Ji Su Ma, Christina Mueller, Dominique Soldati-Favre, Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: IUMS2011 XIII International Congerss of Bacteriology and Applied Microbiology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo, Japan
• [学会発表] ATF6βis a Host Cellular Target of the Toxoplasma Virulence factor ROP18 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Ma JS, Mulleler C, Kamiyama N, Soldati-Favre D, Takeda K
  • 学会等名: WHIP 2011 15^<th> Annual Woods Hole ImmunoParasitology Conference
  • 発表場所: Marine Biological Laboratory, Woods Hole, MA, USA