融合型ALK陽性肺がんの臨床応用基盤技術開発

• 研究課題/領域番号: 23689043
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 曽田 学 自治医科大学, 医学部, ポストドクター (10406118)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 14,820千円 (直接経費: 11,400千円、間接経費: 3,420千円); 2012年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2011年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: EML4-ALK / 肺がん / multiplex RT-PCR法 / RT-PCR

研究概要

EML4-ALKならびにKIF5B-ALK融合型がん遺伝子にはいくつかの融合バリアントが存在するが、我々はこれら融合型ALKキナーゼの全てのバリアントを検出するmultiplex RT-PCR法を開発して、ALK肺がん研究会における前向き診断スクリーニングプロジェクトを行った。その結果754例の肺がん症例中32例がEML4-ALK陽性であることが確認され、新規融合バリアントも存在する事が明らかになった。我々が開発したmultiplex RT-PCR 法は実臨床においてもEML4-ALK/KIF5B-ALKを正確に診断可能な分子診断法として用いることができると言える。

研究成果

• [雑誌論文] Transforming mutations of RAC guanosine triphosphatases in human cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawazu M, Ueno T, Kontani K, Ogita Y, Ando M, Fukumura K, Yamato A, Soda M, Takeuchi K, Miki Y, Yamaguchi H, Yasuda T, Naoe T, Yamashita Y, Katada T, Choi YL, & Mano H
  • 雑誌名: PNAS. 巻: 110 ページ: 3029-334
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawazu M, Ueno T, Kontani K, Ogita Y, Ando M, Fukumura K, Yamato A, Soda M, Takeuchi K, Miki Y, Yamaguchi H, Yasuda T, Naoe T,Yamashita Y, Katada T, Choi YL, Mano H,
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110 号: 8 ページ: 3029-3034
  • DOI: 10.1073/pnas.1216141110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic MAP2K1 mutations in human epithelial tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Choi YL, Soda M, Ueno T, Hamada T, Haruta H, Yamato A, Fukumura K, Ando M, Kawazu M, Yamashita Y & Mano H
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 33 ページ: 956-961
• [雑誌論文] ALK fusion gene positive lung cancer and 3 cases treated with an inhibitor for ALK kinase activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Nakajima T, Takeuchi K, Soda M, Mano H, Iizasa T, Matsui Y, Yoshino M, Shingyoji M, Itakura M, Itami M, Ikebe D, Yokoi S, Kageyama H, Ohira M & Nakagawara A
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 75 ページ: 66-72
• [雑誌論文] A common BIM deletion polymorphism mediates intrinsic resistance and inferior responses to tyrosine kinase inhibitors in cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Ng KP, Hillmer AM, Chuah CT, Juan WC, Ko TK, Teo AS, Ariyaratne PN, Takahashi N, Sawada K, Fei Y, Soh S, Lee WH, Huang JW, Allen JC, Jr., Woo XY, Nagarajan N, Kumar V, Thalamuthu A, Poh WT, Ang AL, Mya HT, How GF, Yang LY, Koh LP, Chowbay B, Chang CT, Nad
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 18 ページ: 521-528
• [雑誌論文] A prospective PCR-based screening for the EML4-ALK oncogene in non-small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Soda M, Isobe K, Inoue A, Maemondo M, Oizumi S, Fujita Y, Gemma A, Yamashita Y, Ueno T, Takeuchi K, Choi YL, Miyazawa H, Tanaka T, Hagiwara K & Mano H
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 ページ: 5682-5689
• [雑誌論文] RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Suzuki R, Sakata S, Hatano S, Asaka R, Hamanaka W, Ninomiya H, Uehara H, Choi YL, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Mano H & Ishikawa Y
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 18 ページ: 378-381
• [雑誌論文] KLC1-ALK: a novel fusion in lung cancer identified using a formalin-fixed paraffin-embedded tissue only (2012)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 2 ページ: 31323-31323
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031323
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-throughput resequencing of target-captured cDNA in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Yamashita Y, Soda M, Fukumura K, Ando M, Yamato A, Kawazu M, Choi YL & Mano H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 131-135
• [雑誌論文] Paracrine Receptor Activation by Microenvironment Triggers Bypass Survival Signals and ALK Inhibitor Resistance in EML4-ALK Lung Cancer Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Takeuchi S, Nakade J, Kita K, Nakagawa T, Nanjo S, Nakamura T, Matsumoto K, Soda M, Mano H, Uenaka T & Yano S
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 ページ: 3592-3602
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Soda M, Isobe K, Inoue A, Maemondo M,Oizumi S, Fujita Y, Gemma A, Yamashita Y,Ueno T, Takeuchi K, Choi YL, Miyazawa H,Tanaka T, Hagiwara K, Mano H
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 号: 20 ページ: 5682-5689
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-2947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic MAP2K1 mutations in human epithelial tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Choi, Y. L., Soda, M., et al.(全11名、第10著者)
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33 号: 5 ページ: 956-961
  • DOI: 10.1093/carcin/bgs099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paracrine receptor activation by microenvironment triggers bypass survival signals and ALK inhibitor resistance in EML4-ALK lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada, T.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 巻: 18 号: 13 ページ: 3592-3602
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-2972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary inflammatory myofibroblastic tumor expressing a novel fusion, PPFIBP1-ALK: reappraisal of anti-ALK immunohistochemistry as a tool for novel ALK-fusion identification" (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Sugawara E, Hatano S, Asaka R, Okumura S, Nakagawa K, Mano H, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 3341-3348
• [雑誌論文] Identification of a novel fusion, SQSTM1-ALK, in ALK-positive large B-cell lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, et al
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 96 号: 3 ページ: 464-467
  • DOI: 10.3324/haematol.2010.033514
  • NAID: 40019402944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary inflammatory myofibroblastic tumor expressing a novel fusion, PPFIBP1-ALK: reappraisal of anti-ALK immunohistochemistry as a tool for novel ALK fusion identification (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, et al
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 17 号: 10 ページ: 3341-3348
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-0063
  • 査読あり
• [学会発表] ALK肺がんの発見から治療まで (2013)
  • 著者名/発表者名: 曽田学
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会第8回TRWS
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-22
• [学会発表] Clinical application of EML4-ALK lung cancer oncogene (2013)
  • 著者名/発表者名: Manabu Soda, Kengo Takeuchi, Young Lim Choi, Toshihide Ueno, Yoshihiro Yamashita, Hiroyuki Mano
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: アメリカ、ハワイ
• [学会発表] Clinical application of EML4-ALK lung cancer oncogene (2013)
  • 著者名/発表者名: Soda, M.
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: 米国、ハワイ
• [学会発表] EML4-ALK陽性肺がん:発見から臨床応用まで (2012)
  • 著者名/発表者名: 曽田学
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] Targeting ALK-fusions in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 曽田学
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Targeting ALK in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 曽田学
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] 肺がんの新たな分子標的 (2012)
  • 著者名/発表者名: 曽田学
  • 学会等名: 第38回肺癌診断会および画像診断セミナー(招待講演)、ALK融合型チロシンキナーゼ
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] 標的分子内変異による薬剤耐性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 曽田 学
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 小倉
• [学会発表] ALK融合型チロシンキナーゼ (2012)
  • 著者名/発表者名: 曽田 学
  • 学会等名: 第38回肺癌診断会および画像診断セミナー
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] EML4-ALK陽性肺がん：発見から臨床応用まで (2012)
  • 著者名/発表者名: 曽田 学
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Discovery of EML4-ALK oncogene: an effective target in lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Manabu Soda
  • 学会等名: 1st Korea-Japan Joint Lung Cancer Symposium (招待講演)
  • 発表場所: 韓国、ソウル
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] Discovery of EML4-ALK oncogene : an effective target in lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 曽田学
  • 学会等名: 1^<st> Korea-Japan Joint Lung Cancer Symposium
  • 発表場所: 韓国、ソウル(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] Discovery of ALK mutation and its clinical application (2011)
  • 著者名/発表者名: 曽田学
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Discovery of ALK mutation and its clinical application (2011)
  • 著者名/発表者名: 曽田学
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] ALK融合型チロシンキナーゼを標的とした分子診断法・分子標的療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 曽田学
  • 学会等名: 第26回日本肺癌学会ワークショップ
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] ALK融合型チロシンキナーゼを標的とした分子診断法・分子標的療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 曽田学
  • 学会等名: 第66回呼吸器合同北陸地方会(招待講演)
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] EML4-ALK融合型チロシンキナーゼを標的とした肺がんの分子診断法・分子標的療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 曽田学
  • 学会等名: 第66回呼吸器合同北陸地方会
  • 発表場所: 新潟(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] Discovery of EML4-ALK fusion oncogene; an effective target in lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Manabu Soda, Toshihide Ueno, Yoshihiro Yamashita, Hiroyuki Mano
  • 学会等名: 2012 COLD SPRING HARBOR ASIA CONFERENCES
  • 発表場所: 中国、蘇州
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Discovery of EML4-ALK fusion oncogene-An effective target in lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 曽田学
  • 学会等名: COLD SPRING HARBOR ASIA CONFERENCES
  • 発表場所: 中国、蘇州
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Current status and role of ALK mutational testing in NSCLC (2011)
  • 著者名/発表者名: 曽田学
  • 学会等名: ATS 2011 International Conference
  • 発表場所: アメリカ、デンバー(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Current status and role of ALK mutational testing in NSCLC (2011)
  • 著者名/発表者名: Manabu Soda
  • 学会等名: ATS 2011 International Conference (招待講演)
  • 発表場所: アメリカ、デンバー
  • 年月日: 2011-05-01
• [学会発表] 標的分子内変異による薬剤耐性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 曽田学
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 小倉
• [図書] 成人病と生活習慣病 (2012)
  • 著者名/発表者名: 曽田学, 他
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 医学のあゆみ (2012)
  • 著者名/発表者名: 曽田学, 他
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 医学のあゆみ (2011)
  • 著者名/発表者名: 曽田学, 他
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社