糖尿病の脳における脂質代謝異常のメカニズム解明とその是正

• 研究課題/領域番号: 23689047
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 鈴木 亮 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (20396732)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 25,350千円 (直接経費: 19,500千円、間接経費: 5,850千円); 2012年度: 12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円); 2011年度: 13,000千円 (直接経費: 10,000千円、間接経費: 3,000千円)
• キーワード: 糖尿病 / 認知機能 / コレステロール合成 / 脳 / SCAP / SREBP-2 / ノックアウトマウス / コレステロール代謝 / コレステロール / シナプス / マウス

研究概要

重症糖尿病モデルマウスの脳において、ステロールセンサー分子SCAPが減少していることを発見した。脳でSCAPを完全に欠損したマウスは脳が小さく、出生直後に呼吸できず死亡した。脳でSCAPを半分欠損したマウスは死亡せず成長し、脳のコレステロール合成が糖尿病マウスと同程度に低下していた。脳の海馬を電気的に刺激した際の電位変化(長期増強)が糖尿病動物で減弱することが知られている。この半分欠損マウスも糖尿病の場合と同じように減弱し、認識・記憶能の障害を認めた。以上の結果から、糖尿病に伴う認知機能低下の新規メカニズムとして脳におけるSCAPの減少が関わる可能性を報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Maratos-Flier E, Kahn CR. Reduction of thecholesterol sensor SCAP in the brains of mice causes impaired synaptic transmission and altered cognitive function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R*, Ferris HA*, Chee MJ
  • 雑誌名: PLoS Biol 巻: 11 号: 4 ページ: e1001532-e1001532
  • DOI: 10.1371/journal.pbio.1001532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein 7 (BMP7) reverses obesity and regulates appetite through a central mTOR pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Townsend K*, Suzuki R*, Huang TL, Jing E, Schulz T, Lee K, Taniguchi C, Espinoza DO, McDougall L, Kokkoto E, Tseng YH.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 26 号: 5 ページ: 2187-96
  • DOI: 10.1096/fj.11-199067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erectile dysfunction and cardiovascular events in diabetic menmeta-analysis of observational studies (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Hara K, Umematsu H, Suzuki R, Kadowaki T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 9 ページ: e43673-e43673
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043673
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKCδ regulates hepatic insulin sensitivity and hepatosteatosis in mice and humans. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bezy O, Tran TT, Pihlajamaki J, Suzuki R, Emanuelli B, Winnay J, Mori MA, Haas J, Biddinger SB, Leitges M, Goldfine AB, Patti ME, King GL, Kahn CR.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 号: 6 ページ: 2504-17
  • DOI: 10.1172/jci46045
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRS-2 deficiency in macrophages promotes their accumulation in the vascular wall. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mita T, Azuma K, Goto H, Jin WL, ArakawaM, Nomiyama T, Suzuki R, Kubota N, TobeK, Kadowaki T, Fujitani Y, Hirose T, Kawamori R, Watada H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 号: 4 ページ: 545-550
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.086
  • 査読あり
• [学会発表] The Cholesterol sensor SCAP is reduced in brains of diabetic mice and alters cognitive function. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryo Suzuki et al.
  • 学会等名: 9th IDF-WPR Congress & 4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-11-26
• [学会発表] ステロールセンサー分子SCAPは糖尿病の脳で減少し認知機能と摂食行動に影響する (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、他
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] BMP7はmTOR経路を介して摂食を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、他
  • 学会等名: 第45回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] ステロールセンサー分子SCAPは糖尿病の脳で減少し認知機能に影響する (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、他
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] ステロールセンサー分子SCAPは糖尿病の脳で減少し認知機能に影響する (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、他
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-02-17
• [学会発表] ステロールセンサー分子SCAPは糖尿病の脳で減少し認知機能に影響する (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮ら
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] ステロールセンサー分子SCAPは糖尿病の脳で減少し認知機能と摂食行動に影響する (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮ら
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都
• [学会発表] Breakfast Symposium 3 : Cognitive dysfunction as a rising complication of diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryo Suzuki
  • 学会等名: The 16th Japan-Korea Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Diabetes affects brain cholesterolmetabolism. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryo Suzuki.
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of Japanese Society for Neurochemistry(日本神経化学会)
  • 発表場所: 石川
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] Symposium S09 Central nervous system and control of food intake and energy balance : Diabetes affects brain cholesterol metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryo Suzuki
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of Japanese Society for Neurochemistry (日本神経化学会)
  • 発表場所: 石川県(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] BMP7はmTOR経路を介して摂食を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、他
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] BMP7はmTOR経路を介して摂食を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮, 他
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路夢舞台
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 糖尿病が脳コレステロール代謝に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮
  • 学会等名: 第29回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 仙台(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] Diabetes reduces the sterol sensor SCAP in the brain altering brain cholesterol metabolism and brain function. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryo Suzuki et al
  • 学会等名: American Diabetes Association 71st Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] Diabetes reduces the sterol sensor SCAP in the brain altering brain cholesterol metabolism and brain function (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryo Suzuki, et al
  • 学会等名: American Diabetes Association's 71st Scientific Sessions
  • 発表場所: サンディエゴ(アメリカ)
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] 糖尿病は脳においてステロールセンサー分子SCAPを減少させ内分泌異常・行動異常を惹起する (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮、他
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [図書] インスリンによる脳コレステロール代謝調節、診断と治療社、糖尿病学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮
  • 出版者: 門脇孝編