食道癌の新規治療法の開発を目指したＬＩＮＥ－１メチル化レベルの網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 23689061
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 馬場 祥史 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 講師 (20599708)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 26,130千円 (直接経費: 20,100千円、間接経費: 6,030千円); 2013年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円); 2011年度: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円)
• キーワード: LINE-1 / メチル化 / 予後因子 / エピジェネティクス / 食道癌 / Pyrosequence / pyrosequence

研究概要

200例以上の食道扁平上皮癌のLINE-1メチル化レベルを解析し、LINE-1低メチル化症例は予後不良であることを明らかにした。CGHアレイ解析の結果、LINE-1低メチル化症例では、CDK6など癌関連遺伝子を含む領域において高頻度にコピー数の増幅・欠損を認めた。食道癌128例の免疫染色を行った結果、CDK6発現症例は統計学的に有意ではないものの予後が不良であり、またCDK6発現を交絡因子として解析したところ、LINE-1低メチル化の予後に対する影響は減弱した。LINE-1低メチル化症例においては、CDK6に代表とされるような癌関連遺伝子の増幅がおこり、悪性度の獲得に繋がっていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] LINE-1 hypomethylation, DNA copy number alterations, and CDK6 amplification in esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Baba, M. Watanabe, A. Murata, H. Shigaki, K. Miyake, T. Ishimoto, M. Iwatsuki, S. Iwagami, N. Yoshida, E. Oki, K. Sakamaki, M. Nakao, and H. Baba.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 20 号: 5 ページ: 1114-1124
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-13-1645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical implications of the LINE-1 methylation levels in patients with gastrointestinal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Murata A, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical implications of the LINE-1 methylation levels in patients with gastrointestinal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Murata A, Watanabe M, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: (Epub ahead of print) 号: 10 ページ: 1807-1816
  • DOI: 10.1007/s00595-013-0763-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant methylation of LINE-1, SLIT2, MAL, and IGFBP7 in non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Shiraishi K, Eguchi A, Ikeda K, Mori T, Yoshimoto K, Ohba Y, Ito Yamada T, Ito T, Baba Y, Baba H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29(4) 号: 4 ページ: 1308-14
  • DOI: 10.3892/or.2013.2266
  • 査読あり
• [雑誌論文] LINE-1 hypomethylation is associated with a poor prognosis among patients with curatively resected esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwagami S, Baba Y, Watanabe M, Shigaki H, Miyake K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Sakamaki K, Ohashi Y, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg 巻: 257(3) 号: 3 ページ: 449-55
  • DOI: 10.1097/sla.0b013e31826d8602
  • 査読あり
• [雑誌論文] LINE-1 hypomethylation in gastric cancer, detected by bisulfite pyrosequencing, is associated with poor prognosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigaki H, Baba Y, et al.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: in press 号: 4 ページ: 480-487
  • DOI: 10.1007/s10120-012-0209-7
  • NAID: 40019845213
  • 査読あり
• [雑誌論文] LINE-1 hypomethylation in noncancerous esophageal mucosae is associated with smoking history (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigaki H, Baba Y, Watanabe M, Iwagami S, Miyake K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19(13) 号: 13 ページ: 4238-43
  • DOI: 10.1245/s10434-012-2488-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyrosequencing assay to measure LINE-1 methylation level in esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwagami S, Baba Y, Watanabe M, Shigaki H, Miyake K, Ida S, Nagai Y, Ishimoto T, Iwatsuki M, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Baba H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19(8) 号: 8 ページ: 2726-32
  • DOI: 10.1245/s10434-011-2176-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] LINE-1 Hypomethylation is Associated with a Poor Prognosis Among Patients with Curatively Resected Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwagami S, Baba Y, et al
  • 雑誌名: Ann Surg 巻: (印刷中)(In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 同時性・異時性頭頚部癌を有する食道癌症例におけるLINE-1メチル化レベル (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場祥史、渡邊雅之、吉田直矢、小澄敬祐、原田和人、村田飛鳥、岩上志朗、辛島龍一、石本崇胤、馬場秀夫
  • 学会等名: 第65回日本気管食道学会総会ならびに学術講演会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル(東京都)
  • 年月日: 2013-11-01
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるLINE-1低メチル化とDNAコピー数異常、CDK6増幅の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場祥史、渡邊雅之、村田飛鳥、志垣博信、三宅慧輔、石本崇胤、岩槻政晃、岩上志朗、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] 食道癌におけるLINE-1メチル化レベルとDNAコピー数異常の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場祥史、渡邊雅之、村田飛鳥、志垣博信、岩上志朗、石本崇胤、岩槻政晃、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: 第24回日本消火器癌発生学会
  • 発表場所: 石河県立音楽堂
  • 年月日: 2013-09-05
• [学会発表] Pyrosequence technologyを用いた食道癌のエピゲノム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場祥史、渡邊雅之、村田飛鳥、志垣博信、岩上志朗、石本崇胤、岩槻政晃、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2013-04-12
• [学会発表] Relationship between LINE-1 methylation level, allelic imbalance and PIK3CA mutation in esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Watanabe M, Murata A, Shigaki H, Iwagami S, Iwatsuki M, Ishimoto T, Baba H
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center(アメリカ・ワシントン)
  • 年月日: 2013-04-09
• [学会発表] Prognostic significance of LINE-1 methylation level in esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場祥史
  • 学会等名: ASCO GI
  • 発表場所: Moscone West Building(アメリカ・サンフランシスコ)
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] Prognostic significance of LINE-1 methylation level in esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場祥史
  • 学会等名: ASCO GI
  • 発表場所: アメリカ合衆国サンフランシスコMoscone West Building
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] Prognostic significance of LINE-1 methylation level (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場 祥史
  • 学会等名: ASCO2012 (poster discussion)
  • 発表場所: Mc Cormick Place（アメリカ・シカゴ）
• [学会発表] 食道癌におけるLINE-1メチル化レベル-Prognosis and Epigenetic Field Defect- (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場 祥史
  • 学会等名: 第66回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウエスト
• [学会発表] 上部消化管癌におけるLINE-1メチル化レベルのprognostic markerとしての意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場 祥史
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 富山県民会館
• [学会発表] 上部消化管癌におけるLINE-1メチル化レベルと予後の関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場 祥史
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館