マクロファージ分化による脈絡膜血管新生病の病態制御機構

• 研究課題/領域番号: 23689071
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 武田 篤信 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40560313)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 25,220千円 (直接経費: 19,400千円、間接経費: 5,820千円); 2013年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円); 2012年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円); 2011年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
• キーワード: 脈絡膜血管新生 / マクロファージ / 網膜色素上皮細胞 / サイトカイン / 網膜下血管新生 / 眼炎症 / 炎症 / DAMP / TLR / IL-27 / VEGF / CNV

研究概要

脈絡膜血管新生（CNV）病の病態制御とマクロファージ分化との関連についての研究である。制御性サイトカインIL-27は活性化マクロファージのVEGF発現を抑制しCNVを抑制していた。VEGF産生源としてM2マクロファージ（M2）が重要だが、IL-27はM2の分化または活性化を制御しCNVを抑制する可能性がある。次に内因性炎症励起因子であるHSP70がTLR2、TLR4を介し、網膜下線維瘢痕化を抑制することを明らかにした。M2はTLR4を介し癌関連線維化を促進する報告があるが、HSP70による抑制はM2ではなく網膜色素上皮細胞が主で、その抑制には制御性サイトカインIL-10の産生を介していた。

研究成果

• [雑誌論文] IL-10 is significantly involved in HSP70-regulation of experimental subretinal fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yang Y, Takeda A, Yoshimura T, Oshima Y, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 雑誌名: Plos One 巻: Vol .8, No. 12 号: 12 ページ: 80288-80288
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Th1 and Th17 cell differentiation in uveitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 雑誌名: Inflamm Regen 巻: Vol. 33, No. 5 ページ: 261-268
  • NAID: 130004482316
  • URL: http://www.jsir.gr.jp/journal/Vol33No5/pdf/0261-0268.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of a comprehensive polymerase chain reaction system for diagnosis of ocular infectious diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Ogawa M, Shimizu N, Morio T, Ohguro N, Nakai K, Maruyama K, Nagata K, Takeda A, Usui Y, Sonoda KH, Takeuchi M, Mochizuki M
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: Vol. 120, No. 9 号: 9 ページ: 1761-1768
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2013.02.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Platelet-Activating Factor Receptor Antagonist Inhibits Choroidal Neovascularization and Subretinal Fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Han Zhang, Yang Yang, Atsunobu Takeda, Takeru Yoshimura, Yuji Oshima, Koh-Hei Sonoda, Tatsuro Ishibashi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 6 ページ: 68173-68173
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068173
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23-Independent Induction of IL-17 from γδT Cells and Innate Lymphoid Cells Promotes Experimental Intraocular Neovascularization (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 4 ページ: 1778-1787
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic increase in extracellular ATP accelerates photoreceptor apoptosis via ligation of P2RX7 in subretinal hemorrhage (2013)
  • 著者名/発表者名: Notomi S, Hisatomi T, Murakami Y, Terasaki H, Sonoda S, Asato R, Takeda A, Ikeda Y, Enaida H, Sakamoto T, Ishibashi T
  • 雑誌名: Plos One 巻: Vol. 8, No. 1(1371/journal.pone.0053338)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Th1 and Th17 cell differentiation in uveitis (review). (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 33 ページ: 261-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-27 inhibits pathophysiological intraocular neovascularization due to laser burn (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E, Oshima Y, Takeda A, Saeki K, Yoshida H, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 雑誌名: J.Leukoc.Biol. 巻: 91 号: 2 ページ: 267-273
  • DOI: 10.1189/jlb.1110603
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脈絡膜血管新生におけるケモカイン・サイトカインの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田篤信
  • 雑誌名: 日本眼炎症学会雑誌 巻: 第14巻 ページ: 5-10
• [雑誌論文] IL-27 inhibits pathological ocular neovascularization due to laser burn (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E, et al
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 91 ページ: 267-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical involvement of extracellular ATP acting on P2RX7 purinergic receptors in photoreceptor cell death (2011)
  • 著者名/発表者名: Notomi S, Hisatomi T, Ikeda Y, Enaida H, Takeda A, Kanemaru , Kroemer G, Ishibashi T
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: Vol. 179, No. 6 号: 6 ページ: 2798-2809
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.08.035
  • NAID: 120005133085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a new animal model of focal subretinal fibrosis that resembles disciform lesion in advanced age-related macular degeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Jo YJ, Sonoda KH, Oshima Y, Takeda A, Kohno RI, Yamada Y, Hamuro J, Nodomi Hisatomi T, Ishibashi T
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: Vol. 52, No. 9 号: 9 ページ: 6089-6095
  • DOI: 10.1167/iovs.10-5189
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脈絡膜新生血管とケモカイン受容体CCR3について (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田篤信
  • 雑誌名: 日本眼薬理学会雑誌 巻: Vol. 25, No. 1 ページ: 58-61
• [雑誌論文] 脈絡膜新生血管病とケモカイン受容体CCR3について (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田篤信
  • 雑誌名: 眼薬理 巻: 25 ページ: 58-61
• [学会発表] Pivotal roles of P2RX7 in the induction of Th1 and Th17 responses in experimental autoimmune uveitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Yoshimura T, Hirakawa S, Hisatomi T, Ikeda Y, Enaida H, Oshima Y, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2014.
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] Long-term efficacy of infliximab maintenance therapy in refractory uveitis of Behcet’s disease at Kyushu University Hospital: a 24-month follow-up study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Fukuhara T, Hijioka H, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 学会等名: World Ophthalmic Congress 2014.
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Long-term efficacy of infliximab maintenance therapy in refractory uveitis of Behcet's disease at Kyushu University Hospital : a 24-month follow-up study (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, et al
  • 学会等名: The 6^<th> joint meeting of China- Japan-Korea Ophthalmologists
  • 発表場所: Xiamen, China
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] Pivotal roles of EBI3 for the initiation and maintenance of experimental autoimmune uveitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, et al
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2013
  • 発表場所: Seatle, WA, USA
• [学会発表] Pivotal roles of EBI3 for the initiation and maintenance of experimental autoimmune uveitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Yoshimura T, Hasegawa E, Yamada H, Hirakawa S, Hisatomi T, Ikeda Y, Yoshida H, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2013.
  • 発表場所: Seatle, WA, USA
• [学会発表] ぶどう膜炎の病態と新規治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 園田 康平、武田 篤信、吉村 武
  • 学会等名: 第44回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 山口県下関市
  • 招待講演
• [学会発表] 実験的網膜下線維瘢痕化形成モデルを用いたHSP70の免疫制御能についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 楊暘、武田篤信、他
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] Analysis of the immunomodulatory roles of HSP70 in experimental subretinal fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang Y, Takeda A, et al
  • 学会等名: The Association Reaearch in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, FL, USA
• [学会発表] γδT cells promote experimental choroidal neovascularization via IL-23 independent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E, Takeda A, et al
  • 学会等名: The Association Reaearch in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, FL, USA
• [学会発表] Pivotal roles of P2X7 in the induction of Th1 and Th17 responses in experimental autoimmune uveitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, et al
  • 学会等名: World Ophthalmic Congress
  • 発表場所: Abu Dahbi, United Arab Emirates
• [学会発表] マウス脈絡膜血管新生モデルにおけるγδT細胞のIL-17産生機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川英一、武田篤信、他
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Analysis of the immunomodulatory roles of HSP70 in experimental sybretinal fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang Yang
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2012
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
• [学会発表] γδTcells Promote Experimental Choroidal Neovascularization In An Il-23-independent Manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Eiichi Hasegawa
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2012
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
• [学会発表] Analysis of the immunomodulatory roles of HSP70 in experimental sybretinal fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang Yang
  • 学会等名: The 5th joint meeting of Japan-Korea-China ophthalmologists
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] IL-1b plays a pivotal roles in IL-17 induction from gamma delta T cells and promoting experimental choroidal neovascularization (2012)
  • 著者名/発表者名: Eiichi Hasegawa
  • 学会等名: The 5th joint meeting of Japan-Korea-China ophthalmologists
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] HSP70 reduces subretinal fibrosis due to prognostic choroidal neovascularization via Toll-like receptor 4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yang Y, Takeda A, et al
  • 学会等名: The 4th Japan-China-Corea ophthalmologic meeting
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] The effect of IL-17 for experimental choroidal neovascularization (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E, Takeda A, et al
  • 学会等名: The Association Reaearch in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, FL, USA
• [学会発表] Pivotal roles of P2X7 in the induction of Th1 and Th17 responses in experimental autoimmune uveitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, et al
  • 学会等名: The 4th joint meeting of Korea-China-Japan Ophthalmologists
  • 発表場所: Seoul, South Korea
• [学会発表] The possible role of Toll-like receptors in the formation of subretinal fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yang Y, Takeda A, et al
  • 学会等名: The Association Reaearch in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, FL, USA
• [学会発表] 実験的自己免疫性網膜ぶどう膜炎におけるG蛋白結合受容体P2X7の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田篤信、他
  • 学会等名: 第45回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 脈絡膜血管新生におけるケモカイン・サイトカインの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田篤信
  • 学会等名: 第45回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 京都市(日本眼炎症学会学術奨励賞受賞講演)
• [学会発表] HSP70 reduces subretinal fibrosis due to prognostic choroidal neovascularization via Toll-like receptor4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yang Y, et al
  • 学会等名: The 4^<th> Joint Meeting of Korea-China-Japan Ophthalmologists
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Long-term efficacy of infliximab maintenance therapy in refractory uveitis of Behcet’s disease at Kyushu University Hospital: a 24-month follow-up study.
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Fukuhara T, Hijioka H, Hikita S, Yoshimura T, Akahoshi M, Niiro H, Tsukamoto H, Horiuchi T, Kawano Y, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 学会等名: The 6th joint meeting of China- Japan-Korea Ophthalmologists.
  • 発表場所: Xiamen, China
• [学会発表] 九州大学病院におけるベーチェット病眼症に対するインフリキシマブの治療成績
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信
  • 学会等名: 第7回九州ベーチェット病研究会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
• [学会発表] ベーチェット病ぶどう膜炎とコルヒチン
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信
  • 学会等名: 西日本オキュラ-サーフェス研究会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
• [図書] 若年性特発性関節炎に伴うぶどう膜炎、眼科臨床エキスパートシリーズ、所見から考えるぶどう膜炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武田篤信
• [図書] 自然炎症症候群とぶどう膜炎について、眼科クオリフィ13「ぶどう膜炎を斬る!」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田篤信
• [図書] 急性網膜壊死、眼科クオリファイ15「メディカルオプサルモロジー(眼科薬物療法)」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田篤信
• [図書] 真菌性眼内炎、眼科クオリファイ15「メディカルオプサルモロジー(眼科薬物療法)」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中尾新太郎、武田篤信
• [図書] 日本眼炎症学会雑誌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤信
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 脈絡膜血管新生におけるケモカイン・サイトカインの役割
• [図書] 脈絡膜新生血管病に対する治療へのアプローチ、福岡県眼科医報2011(213) (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田篤信