炎症応答と骨破壊の両プロセスを包括して制御できる炎症性骨破壊治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 23689075
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 東京大学 (2012-2013); 東京医科歯科大学 (2011)
• 研究代表者: 岡本 一男 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00436643)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 27,690千円 (直接経費: 21,300千円、間接経費: 6,390千円); 2013年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円); 2012年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円); 2011年度: 12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円)
• キーワード: 骨代謝 / 関節リウマチ / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / Th17細胞

研究概要

関節リウマチなどの慢性炎症に伴う骨破壊疾患は、免疫異常による炎症と異常な骨破壊という二つの病的現象に依存している。これまで申請者は、転写制御因子IκBζがTh17細胞分化に関与すること、さらに骨代謝細胞でも有意に発現が認められることを見出している。本研究では、炎症性骨破壊治療におけるIκBζの分子標的としての有効性を、遺伝子改変マウスを用いて生体レベルで検証し、IκBζによる炎症性骨破壊制御機構を明らかにする。さらに炎症と骨破壊の両プロセスを制御する新規標的細胞/因子の同定を目指す。本研究により、Th17細胞性炎症応答と破骨細胞性骨破壊の両プロセスを包括して制御できる治療法の開発に繋げる。

研究成果

• [雑誌論文] Pathogenic conversion of Foxp3+ T cells into TH17 cells in autoimmune arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, N., Okamoto, K., Sawa, S., Nakashima, T., Oh-hora, M., Kodama, T., Tanaka, S., Bluestone, JA. and Takayanagi, H.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 20 号: 1 ページ: 62-68
  • DOI: 10.1038/nm.3432
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical role of p38 and GATA3 in natural helper cell function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furusawa J, Moro K, Motomura Y, Okamoto K, Zhu J, Takayanagi H, Kubo M, Koyasu S.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 191 号: 4 ページ: 1818-26
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential molecular targets for suppressing Th17 development Inflammation and Regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Okamoto and Hiroshi Takayanagi
  • 巻: 31(4)
  • ページ: 354-360
  • URL: http://www.jsir.gr.jp/journal/Vol31No4/pdf/05_M3_354.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of the BH-3-only Protein Noxa in Bone Homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Idrus E, Nakashima T, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 410 号: 3 ページ: 620-5
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.06.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of bone by the adaptive immune system in arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Okamoto and Hiroshi Takayanagi
  • 雑誌名: Arthritis Research &Therapy 巻: 13(3) 号: 3 ページ: 219-219
  • DOI: 10.1186/ar3323
  • 査読あり
• [雑誌論文] TakayanagiOsteoclasts in arthritis and Th17 development (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Okamoto and Hiroshi
  • 雑誌名: International Immunopharmacology 巻: 11 号: 5 ページ: 543-548
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2010.11.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential molecular targets for suppressing Th17 development (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 31 ページ: 354-360
  • 査読あり
• [学会発表] RANKL expressed by T lymphocyte is needed for development of experimental autoimmune encephalomyelitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Matteo Guerrini、岡本一男、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第42会日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] 骨免疫学的視点からみたTh17細胞の機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男
  • 学会等名: 日本小児リウマチ学会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] T細胞が発現するRANKLは実験的自己免疫性脳脊髄炎の病態形成に重要である (2013)
  • 著者名/発表者名: Matteo Guerrini、岡本一男、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-07-02
• [学会発表] Critical role of GATA3 in the differentiation and Th2 cytokine production of natural helper cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Furusawa, Kazuyo Moro, Yasutaka Motomura, Masato Kubo, Kazuo Okamoto, Hiroshi Takayanagi & Shigeo Koyasu
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Study on the potential of IBas a target for the treatment of inflammatory bone destruction (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男、小松紀子、高柳広
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] RANKL expressed by T lymphocytes is needed for development of experimental autoimmune encephalomyelitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matteo Maurizio Guerrini、岡本一男、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] 骨リモデリングの制御機構−骨免疫学の視点から (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男、高柳広
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2012年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-16
• [学会発表] RANKL expressed by T lymphocytes is required for full development of experimental autoimmune encephalomyelitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matteo Maurizio Guerrini、岡本一男、Lynett Danks、寺島明日香、小松紀子、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 4^<th> International Conference on Osteoimmunology : Interactions of the Immune and Skeletal Systems
  • 発表場所: ギリシャ
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] マウス大腿骨骨損傷モデルにおける骨再生に対するIL-17の作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野岳人、岡本一男、岩倉洋一郎、高柳広
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] 転写制御因子IBによる骨代謝と免疫システムの制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男、高柳広
  • 学会等名: 平成23年度東京大学医科学研究所共同研究拠点事業共同研究成果報告会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] 転写制御因子IκBζによる骨代謝と免疫システムの制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男
  • 学会等名: 東京大学医科学研究所共同研究拠点事業共同研究成果報告会
  • 発表場所: 東京・日本
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] 関節炎における免疫システムと骨 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男
  • 学会等名: 第10回Japan Conference on Bone & Joint Diseases (JCBJD)研究講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] 関節炎における免疫システムと骨 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男
  • 学会等名: 第10回Japan Conference on Bone & Joint Diseases (JCBJD)研究講演会
  • 発表場所: 東京・日本
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] 骨リモデリングの制御機構－骨免疫学の視点から (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男
  • 学会等名: 日本食品免疫学会2012年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Study on the potential of IκBζ as a target for the treatment of inflammatory bone destruction (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] An essential role of IBin the transcriptional program in Th17 development Bio-Rheumatology International Congress (BRIC) Tokyo (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男、大洞将嗣、高柳広
  • 学会等名: The 8th GARN Meeting
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] An essential role of IκBζ in the transcriptional program in Th17 development (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男
  • 学会等名: Bio-Rheumatology International Congress
  • 発表場所: 千葉・日本
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] 自己免疫疾患の病態形成とTh17 細胞
  • 著者名/発表者名: 岡本一男
  • 学会等名: 平成26年度 東京大学大学院医学系研究科病因・病理学専攻分野 博士課程説明会および若手講演会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 骨の研究最前線『骨免疫学』HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY(第79号、20巻) (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男、高柳広
• [図書] T細胞と骨破壊・骨形成THE BONE『骨代謝調節の新たな展開』(27巻) (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男、高柳広
• [図書] HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 骨の研究最前線 『骨免疫学』 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男、高柳広
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] THE BONE 『骨代謝調節の新たな展開』 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男、高柳広
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 南山堂免疫学update−分子病態の解明と治療への展開−第IV部学術的免疫研究の展開26.骨免疫学の新展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男、高柳広
• [図書] 医歯薬出版株式会社医学のあゆみ骨免疫学-研究最前線骨と免疫系のクロストーク3.転写因子NFATc1と破骨細胞(242巻) (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男
• [図書] 医薬ジャーナル社CLINICAL CALCIUM骨免疫学−オーバービュー(22巻) (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男、高柳広
• [図書] 免疫学update 第IV部 学術的免疫研究の展開 26. 骨免疫学の新展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 骨免疫学-研究最前線 骨と免疫系のクロストーク 転写因子NFATc1と破骨細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] CLINICAL CALCIUM 骨免疫学 － オーバービュー (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 転写制御因子IBによるTh17細胞分化制御Frontiers in Rheumatology & Clinical Immunology(5巻) (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男、高柳広
• [図書] Osteoclasts and interleukin-17-producing helper T cells in rheumatoid arthritis Arthritis : Pathophysiology, Prevention and Therapeutics (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Okamoto and Hiroshi Takayanagi
• [図書] Arthritis : Pathophysiology, Prevention and Therapeutics (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: Osteoclasts and interleukin-17-producing helper T cells in rheumatoid arthritis
• [図書] Frontiers in Rheumatology & Clinical Immunology (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本一男
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 転写制御因子IκBζによるTh17細胞分化制御
• [備考] 東京大学 大学院医学系研究科 免疫学 研究室ホームページ
  • URL: http://www.immunol.m.u-tokyo.ac.jp/
• [備考] ライフサイエンス領域融合レビュー 骨免疫 学の歴史と新たな展開
  • URL: http://leading.lifesciencedb.jp/1-e003/
• [備考] 東京大学 大学院医学系研究科 免疫学 ホームページ
  • URL: http://www.osteoimmunology.com/
• [備考] 骨免疫学の歴史と新たな展開
  • URL: http://leading.lifesciencedb.jp/1-e003/
• [備考] 東京大学 大学院医学系研究科 免疫学 研究室ホームページ
  • URL: http://www.immunol.m.u-tokyo.ac.jp/