新規の歯根膜幹細胞表面抗原および歯根膜マーカーを活用した歯周組織再生法の開発

• 研究課題/領域番号: 23689077
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 保存治療系歯学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 和田 尚久 九州大学, 大学病院, 講師 (60380466)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 27,300千円 (直接経費: 21,000千円、間接経費: 6,300千円); 2013年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 13,520千円 (直接経費: 10,400千円、間接経費: 3,120千円); 2011年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
• キーワード: 歯根膜組織 / 間葉系幹細胞 / 再生 / 歯根膜 / 再生医療

研究概要

本研究において、Sema3Aはヒト歯根膜細胞の間葉系幹細胞様特性を誘導する作用があり、Wnt5aは歯根膜組織の構成要素であるコラーゲン線維形成を誘導する作用があることを明らかにした。Sema3A導入歯根膜細胞は多分化能を示し、幹細胞マーカー発現が上昇していた。一方、Wnt5aは歯根膜細胞の骨芽細胞分化を抑制したが、増殖能、走化性、歯根膜関連マーカー遺伝子の発現並びにコラーゲン産生を促進した。この現象にはTGFβ1およびperiostin発現上昇が関与していた。以上の結果より、ヒト歯根膜幹細胞を用いた歯周組織再生において、両因子を導入することで効率よく歯根膜組織を再生できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Semaphorin 3A induces mesenchymal stem-like properties in human periodontal ligament cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Maeda H, Hasegawa D, Gronthos S, Bartold PM, Menicanin D, Fujii S, Yoshida S, Tomokiyo A, Monnouchi S, Akamine A
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: (Epub ahead of print) 号: 18 ページ: 2225-2236
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal Ligament Derived Stem Cells Exhibit the Capacity for Long-Term Survival, Self-Renewal and Regeneration of Multiple Tissue Types in Vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Menicanin D, Mrozik M, Wada N, Marino V, Shi S, Bartold PM, Gronthos S
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 23(9) 号: 9 ページ: 1001-1011
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regeneration of the periodontium for preservation of the damaged tooth (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Tomokiyo A, Wada N, Koori K, Kawachi G, Akamine A
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: (Epub ahead of print)
  • URL: http://www.hh.um.es/Reviews-proofs/11-489-manuscript.pdf
• [雑誌論文] Regeneration of the periodontium for preservation of the damaged tooth. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Tomokiyo A, Wada N, Koori K, Kawachi G, Akamine A.
  • 雑誌名: Histol Histopathol. 巻: [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunomodulatory Effects of Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Gronthos S, Bartold PM
  • 雑誌名: Periodontol 2000 巻: 63(1) 号: 1 ページ: 198-216
  • DOI: 10.1111/prd.12024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective Potency of TGF-β1 on Maintenance and Regeneration of Periodontal Tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Wada N, Tomokiyo A, Monnouchi S, Akamine A
  • 雑誌名: Int Rev Cell Mol Biol 巻: 304 ページ: 283-367
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-407696-9.00006-3
  • ISBN: 9780124076969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorin 3A induces mesenchymal stem-like properties in human periodontal ligament cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Maeda H, Hasegawa D, Gronthos S, Bartold PM, Menicanin D, Fujii S, Yoshida S, Tomokiyo A, Monnouchi S, Akamine A.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev. 巻: [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorin 3A induces mesenchymal stem-like properties in human periodontal ligament cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Maeda H, Hasegawa D, Gronthos S, Bartold PM, Menicanin D, Fujii S, Yoshida S, Tomokiyo A, Monnouchi S, Akamine A.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective Potency of TGF-β1 on Maintenance and Regeneration of Periodontal Tissue. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Wada N, Tomokiyo A, Monnouchi S, Akamine A
  • 雑誌名: Int Rev Cell Mol Biol. 巻: 304 号: 6 ページ: 283-367
  • DOI: 10.11607/jomi.te26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promise of periodontal ligament stem cells in regeneration of periodontium (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Tomokiyo A, Fujii S, Wada N, Akamine A
  • 雑誌名: Stem Cell Res Ther 巻: 2 号: 4 ページ: 33-33
  • DOI: 10.1186/scrt74
• [学会発表] Wnt5aはTGFβ1を介してヒト歯根膜細胞のコラーゲン線維形成を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川大学、和田尚久、前田英史、吉田晋一郎、門野内聡、御手洗裕美、濱野さゆり、祐田明香、赤峰昭文
  • 学会等名: 第140回日本歯科保存学会春季学術大会
  • 発表場所: 滋賀県立芸術劇場(大津市)
• [学会発表] The Effects of Wnt5a on Human Periodontal Ligament Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa D, Wada N, Maeda H, Yoshida S, Monnouchi S, Koori K, Hamano S, Mitarai H, Akamine A
  • 学会等名: Kyudai Oral Bioscience 2014 - 8th International Symposium -
  • 発表場所: Fukuoka Recent Hotel, Fukuoka, Japan
• [学会発表] Wnt5aはTGFβ1を介してヒト歯根膜細胞のコラーゲン線維形成を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川大学、和田尚久、前田英史、吉田晋一郎、門野内聡、 御手洗裕美、濱野さゆり、祐田明香、赤峰昭文
  • 学会等名: 第140回日本歯科保存学会春季学術大会
  • 発表場所: 滋賀県立芸術劇場びわ湖ホール
• [学会発表] The Effects of Wnt5a on Human Periodontal Ligament Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa D, Wada N, Maeda H, Yoshida S, Monnouchi S, Koori K, Hamano S, Mitarai H, Akamine A.
  • 学会等名: Kyudai Oral Bioscience 2014 - 8th International Symposium -
  • 発表場所: Fukuoka Recent Hotel, Fukuoka, Japan
• [学会発表] 再生医療における歯原性幹細胞の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田尚久
  • 学会等名: 日本再生歯科医学会2013シンポジウム「よみがえる歯髄・歯根膜・根尖歯周組織」
  • 発表場所: 西日本総合展示場AIMビル(北九州市)
  • 年月日: 2013-02-16
• [学会発表] Wnt5aがヒト歯根膜細胞に及ぼす影響について (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川大学、和田尚久、前田英史、友清淳、門野内聡、郡勝明、吉田晋一郎、寺松陽子、濱野さゆり、祐田明香、杉井英樹、赤峰昭文
  • 学会等名: 第139回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田県総合生活文化会館(秋田市)
• [学会発表] Conversion of periodontal ligament cells into multipotent stem-like cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Maeda H, Hasegawa D, Gronthos S, Bartold PM, Menicanin D, Fujii S, Wada H, Tomokiyo A, Monnouchi S, Akamine A
  • 学会等名: 91st General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Seattle, Washington
• [学会発表] Wnt5aがヒト歯根膜細胞に及ぼす影響について. (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川大学、和田尚久、前田英史、友清淳、門野内聡、郡勝明、吉田晋一郎、寺松陽子、濱野さゆり、祐田明香、杉井英樹、赤峰昭文.
  • 学会等名: 第139回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田県総合生活文化会館（秋田市）
• [学会発表] Conversion of periodontal ligament cells into multipotent stem-like cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Maeda H, Hasegawa D, Gronthos S, Bartold PM, Menicanin D, Fujii S, Wada H, Tomokiyo A, Monnouchi S, Akamine A
  • 学会等名: 91st General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Seattle, Washington
• [学会発表] Conversion of periodontal ligament cells into multipotent stem-like cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naohisa Wada
  • 学会等名: 91st General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Convention Center in Seattle
• [学会発表] Induction of stem/undifferentiated cells from human periodontal ligament cells by Sema3A (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Maeda H, Hasegawa D, Gronthos S, Bartold PM, Menicanin D, Fujii S, Wada H, Tomokiyo A, Monnouchi S, Akamine A
  • 学会等名: The Australian Health and Medical Research Congress 2012
  • 発表場所: Adelaide Convention Centre, Adelaide, Australia
• [学会発表] 分化能の異なるヒト歯根膜細胞クローンの単離及びキャラクタライゼーション (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川大学、和田尚久、前田英史、藤井慎介、郡勝明、友清淳、門野内聡、河野清美、山本直秀、寺松陽子、濱野さゆり、祐田明香、赤峰昭文
  • 学会等名: 第137回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島市)
• [学会発表] 分化能の異なるヒト歯根膜細胞クローンの単離及びキャラクタライゼーション. (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川大学、和田尚久、前田英史、藤井慎介、郡勝明、友清淳、門野内聡、河野清美、山本直秀、寺松陽子、濱野さゆり、祐田明香、赤峰昭文.
  • 学会等名: 第137回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
• [学会発表] Induction of stem/undifferentiated cells from human periodontal ligament cells by Sema3A. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Maeda H, Hasegawa D, Gronthos S, Bartold PM, Menicanin D, Fujii S, Wada H, Tomokiyo A, Monnouchi S, Akamine A.
  • 学会等名: The Australian Health and Medical Research Congress 2012
  • 発表場所: Adelaide Convention Centre, Adelaide, Australia
• [学会発表] 分化能の異なるヒト歯根膜細胞クローンの単離及びキャラクタライゼーション (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川大学
  • 学会等名: 第137回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
• [学会発表] 再生医療における歯原性幹細胞の可能性
  • 著者名/発表者名: 和田尚久
  • 学会等名: 日本再生歯科医学会2013シンポジウム「よみがえる歯髄・歯根膜・根尖歯周組織」
  • 発表場所: 西日本総合展示場AIMビル（北九州市）
  • 招待講演
• [図書] Differentiation of Periodontal Ligament Stem /Progenitor Cells : Roles of TGF-β1. In : Stem Cells and Cancer Stem Cells, volume 4, Therapeutic Applications in Disease and Injury. Hayat MA (ed)(Chapter 5) (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Fujii S, Monnouchi S, Wada N, Akamine A
  • 出版者: Springer, Heidelberg, Germany
• [図書] Periodontal ligament stem cells. In : Stem Cells in Clinic and Research. Gholamrezanezhad A (ed)(Chapter 25) (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Wada N, Fujii S, Tomokiyo A, Akamine A
  • 出版者: InTech, Rijeka, Croatia
• [図書] Periodontal ligament stem cells. In: Stem Cells in Clinic and Research (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidefumi Maeda
  • 出版者: InTech, Rijeka, Croatia