免疫系細胞による歯根吸収制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23689081
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 菅崎 弘幸 東北大学, 大学病院, 助教 (30333826)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 21,450千円 (直接経費: 16,500千円、間接経費: 4,950千円); 2013年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2011年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
• キーワード: 歯根吸収 / 破歯細胞 / 破骨細胞 / Treg / Keap1 / Nrf2 / TACE / foxp3 / Keap1/Nrf2 / Regulatory T cell / 免疫系細胞 / 歯周組織 / サイトカイン / メカニカルストレス

研究概要

1.マウスにおいて歯根吸収を惹起する矯正力負荷モデルを確立し、歯周組織におけるTreg細胞の存在を遺伝子・タンパク質レベルで探索した。2.マウス脾細胞から分取したTregに破骨細胞分化サイトカイン遊離に関わる酵素TACEの発現を発見し、中和抗体産生ハイブリドーマを樹立し、そのエピトープ配列を明らかとした。3.歯根吸収を行う破歯細胞や破骨細胞分化にKeap1/Nrf2系が重要な役割を果たしていることを明らかとし、論文報告した。4.破骨細胞分化はNrf2活性化にて阻止できることを明らかとし、それに関連した特許を出願した。

研究成果

• [雑誌論文] 細胞膜透遃性ペプチド7R-ETGEによる骨破壊性疾患の阻止 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅崎弘幸、篠原文明、加治屋幹人、小玉哲也
  • 雑誌名: 第26回バイオエンジニアリング講演会プロシーディング 巻: 13-69 ページ: 253-254
• [雑誌論文] 細胞膜透過性ペプチド7R-ETGEによる骨破壊性疾患の阻止 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅崎弘幸、篠原文明、加治屋幹人、小玉哲也
  • 雑誌名: 第26回バイオエンジニアリング講演会プロシーディング 巻: 13-69 ページ: 253-254
• [雑誌論文] The Keap1/Nrf2 axis plays a role in osteoclast differentiation by regulating intracellular ROS signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: H Kanzaki, F Shinohara, M Kajiya, T kodama
  • 雑誌名: J Bio Chem 巻: 32 号: 32 ページ: 23009-23020
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.478545
  • 査読あり
• [雑誌論文] HVJ-E/importin-β hybrid vector for overcoming cytoplasmic and nuclear membranes as double barrier for non-viral gene delivery (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Kawazu, H.Kanzaki, A.Uno, H.Azuma, T.Nagasaki
  • 雑誌名: Biomed. Biopharmacother. 巻: (印刷中) 号: 7 ページ: 619-624
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2012.02.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of local o steoprotegerin gene transfection on ort hodontic root resorption during retenti on : an in vivo micro-CT analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao, N.; Liu, Y.; Kanzaki, H.; Liang, W.; Ni, J.; Lin, J
  • 雑誌名: Ortho dontics & craniofacial research 巻: 15 号: 1 ページ: 10-20
  • DOI: 10.1111/j.1601-6343.2011.01532.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local osteoprotegerin gene transfer inhibits relapse of orthodontic tooth movement (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao, N.; Lin, J.; Kanzaki, H.; Ni, J.; Chen, Z.; Liang, W.; Liu, Y
  • 雑誌名: American journal of orthodontics and de ntofacial orthopedics 巻: 141 号: 1 ページ: 30-40
  • DOI: 10.1016/j.ajodo.2011.06.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibiti on of T-Cell-Mediated and Infection-Ind uced Periodontal Bone Resorption by TAC E Blockade (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki, H.; Han, X.; Asami, Y.; Suzu ki, M.; Kawai, T.; Taubman, M
  • 雑誌名: In : Sasaki, K.; Suzuki, O.; Takahashi, N., eds. Interface Oral Hea lth Science 2011: Springer Japan ページ: 173-175
  • DOI: 10.1007/978-4-431-54070-0_45
  • ISBN: 9784431540694, 9784431540700
• [雑誌論文] HVJ-E/importin- β hybrid vector for overcoming cytoplasmic and nuclear membranes as double barrier for non-viral gene delivery. (2012)
  • 著者名/発表者名: T Kawazu, H Kanzaki, A Uno, H Azuma, and T Nagasaki.
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother 巻: 66(7) ページ: 519-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of local osteoprotegerin gene transfection on orthodontic root resorption during retention : an in vivo Micro-CT analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: N Zhao, Y Liu, H Kanzaki, W Liang, J Ni, J Lin.
  • 雑誌名: Orthod Craniofac Res 巻: 15 ページ: 10-20
  • 査読あり
• [学会発表] Nrf2を介した抗郿化ストレス都素群発現は破骨細胞分化を負に制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅崎弘幸、篠原文明、加治屋幹人
  • 学会等名: 第35回東北骨代謝・骨粗鬆症研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-02-01
• [学会発表] 細胞膜透遃性ペプチド7R-ETGEによる骨破壊性疾患の阻止 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅崎弘幸、篠原文明、加治屋幹人、小玉哲也
  • 学会等名: 第26回バイオエンジニアリング講演会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 細胞膜透過性ペプチド7R-ETGEによる骨破壊性疾患の阻止 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅崎弘幸、篠原文明、加治屋幹人、小玉哲也
  • 学会等名: 第26回バイオエンジニアリング講演会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Nrf2を介した抗酸化ストレス酵素群発現は破骨細胞分化を負に制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅崎弘幸、篠原文明、加治屋幹人
  • 学会等名: 第35回東北骨代謝・骨粗鬆症研究会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Nrf2 negatively regulates osteoclast differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kanzaki, Mikihito Kajiya, and Tetsuya Kodama
  • 学会等名: 国際歯科研究学会
  • 発表場所: フォスドイグアス(ブラジル)
• [学会発表] TNF-alpha converting enzyme degradates interferon-gamma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kanzaki, Mirei Chiba, Maiko Suzuki, Toshi Kawai, and Martin Taubman
  • 学会等名: アメリカ免疫学会
  • 発表場所: ボストン(アメリカ合衆国)
• [学会発表] TNF-alpha Converting Enzyme Degradates Interferon-Gamma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kanzaki, Mirei Chiba, Maiko Suzuki, Toshi Kawai, and Martin Taubman
  • 学会等名: アメリカ免疫学会
  • 発表場所: ボストン、アメリカ合衆国
• [学会発表] Nrf2 negatively regulates osteoclast differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: H Kanzaki, M Kajiya, T Kodama
  • 学会等名: 国際歯科研究学会
  • 発表場所: フォスドイグアス、ブラジル
• [産業財産権] TACEペプチドエピトープ、抗ヒトTACEタンパク質抗体及び当該抗体を産生するハイブリドーマ (2014)
  • 発明者名: 菅崎弘幸
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-25
  • 外国
• [産業財産権] ＴＡＣＥペプチドエピトープ、抗ヒトＴＡＣＥタンパク質抗体及び当該抗体を産生するハイブリドーマ (2014)
  • 発明者名: 菅崎弘幸
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-25
  • 外国
• [産業財産権] 細胞膜透遃性ペプチドによる破骨細胞活性阻害 (2013)
  • 発明者名: 菅崎弘幸
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-204248
  • 出願年月日: 2013-09-30
  • 外国
• [産業財産権] TACEペプチドエピトープ、抗ヒトTACEタンパク質抗体及び当該抗体を産生するハイブリドーマ (2013)
  • 発明者名: 菅崎弘幸
  • 権利者名: 菅崎弘幸
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-03-28