興奮性シナプス後部に局在するIQ-ArfGEFの機能的役割の解明

• 研究課題/領域番号: 23700416
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 深谷 昌弘 北里大学, 医学部, 講師 (10360900)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: IQ-ArfGEF / 精神遅滞 / ノックアウトマウス / シナプス / 遺伝子欠損マウス / 中枢神経 / 知的障害

研究概要

本研究課題では、精神遅滞原因遺伝子として報告され興奮性シナプス後部に局在するIQ-ArfGEF に着目し、IQ-ArfGEF のシナプス後部における機能的役割解明を目的としてIQ-ArfGEF 欠損マウスの作製を行った。さらに、作製された IQ-ArfGEF 欠損マウスを用いてIQ-ArfGEF 欠損に伴う各種神経およびグリア発現分子の解析を行い、IQ-ArfGEF 欠損に伴って変化する分子を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Degeneration and impaired regeneration of gray matter oligodendrocytes in amyotrophic lateral sclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kang S, Li Y, Fukaya M, Lorenzini I, Cleveland DW, Ostrow LW, Rothenstein JD, Bergles DE
  • 雑誌名: Nat Neurosci 巻: 16(5) 号: 5 ページ: 571-579
  • DOI: 10.1038/nn.3357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct synaptic localization patterns of brefeldin A-resistant guanine nucleotide exchange factors BRAG2 and BRAG3 in the mouse retina (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakagami H, Katsumata O, Hara Y, Tamaki H, Watanabe M, Harvey RJ, Fukaya M
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol 巻: 521 号: 4 ページ: 860-876
  • DOI: 10.1002/cne.23206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of a-synuclein triggered by presynaptic dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakata Y, Yasuda T, Fukaya M, Yamamori S, Itakura M, Nihira T, Hayakawa H, Kawanami A, Kataoka M, Nagai M, Sakagami H, Takahashi M, Mizuno Y, Mochizuki H
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 32 号: 48 ページ: 17186-17196
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2220-12.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial Division Ensures the Survival of Postmitotic Neurons by Suppressing Oxidative Damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Kageyama Y, Zhang Z, Roda R, Fukaya M, Wakabayashi J, Wakabayashi N, Kelsler TW, Reddy H, Iijima M, Sesaki H
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 197(4) 号: 4 ページ: 535-551
  • DOI: 10.1083/jcb.201110034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pilt is a coiled-coil domain-containing protein that localizes at the trans-Golgi complex and regulates its structure (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamaki H, Sanda M, Katsumata O, Hara Y, Fukaya M, Sakagami H
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586 号: 19 ページ: 3064-3070
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.07.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] SynArfGEF is a guanine nucleotide exchange factor for Arf6 and localies preferentially at post-synaptic specializations of inhibitory synapses (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukaya M, Kamata A, Hara Y, Tamaki H, Katsumata O, Ito N, Takeda S, Hata Y, Suzuki T, Watanabe M, Harvey RJ, Sakagami H
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 116 ページ: 1122-1137
  • 査読あり
• [学会発表] Splice variant-dependent subcellular localization of the Arf6 activator BRAG2 in the adult mouse brain (2013)
  • 著者名/発表者名: 深谷昌弘、阪上洋行
  • 学会等名: Splice variant-dependent subcellular localization of the Arf6 activator BRAG2 in the adult mouse brain
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] Splice variant-dependent subcellular localization of the Arf6 activator BRAG2 in the adult mouse brain (2013)
  • 著者名/発表者名: 深谷昌弘
  • 学会等名: 第１１８回 日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] 成体マウス脳におけるARF6活性化因子BRAG2/IQSEC1の細胞内局在解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 深谷昌弘、原芳伸、阪上洋行
  • 学会等名: 第１１７回 日本解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 甲府（山梨大学）
• [学会発表] Postsynaptic and endosomal localization of BRAG2/GEP100 in the adult mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: 深谷昌弘、原芳伸、阪上洋行
  • 学会等名: 第３４回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）