重症筋無力症における抗ＭｕＳＫ抗体の認識分子同定

• 研究課題/領域番号: 23700422
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 伊藤 美佳子 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60444402)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 重症筋無力症 / MuSK / Collagen Q / LRP4 / 筋・末梢神経疾患 / 国際研究者交流 / パリ / アセチルコリンエステラーゼ

研究概要

重症筋無力症(Myasthenia Gravis: MG)の約15%は抗MuSK抗体陽性の自己免疫疾患である。MuSKは神経筋接合部の筋肉側の膜貫通タンパクであり、細胞外領域に4つのIg1, Ig2, Ig3, Ig4と1つのC6 boxをもつ。5名の患者のMuSK抗体はMuSK-ColQ結合を阻害するのみならずMuSK-LRP4結合も阻害すること、また、MuSK抗体はIg1とIg4を認識し、LRP4はIg1以外にもIg4とも結合することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] LRP4 third β-propeller domain mutations cause novel congenital myasthenia by compromising agrin-mediated musk signaling in a position-specific manner (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohkawara, B., Cabrera-Serrano, M., Nakata, T., Milone, M., Asai, N., Ito, K., Ito, M., Masuda, A., Ito, Y., Engel, A. G. and Ohno, K.
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal molecular hydrogen administration ameliorates rat fetal hippocampal damage by in utero ischemia-reperfusion (2014)
  • 著者名/発表者名: Mano, Y., Kotani, T., Ito, M., Nagai, T., Ichinohashi, Y., Yamada, K., Ohno, K., Kikkawa, F. and Toyokuni, S.
  • 雑誌名: Free Radic. Biol. Med. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Verapamil protects against cartilage degradation in osteoarthritis by inhibiting Wnt/β-catenin signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu, A., Ohkawara, B., Ito, M., Masuda, A., Sakai, T., Ishiguro, N. and Ohno, K.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Collagen Q is a key player for developing rational therapy for congenital myasthenia and for dissecting the mechanisms of anti-MuSK myasthenia gravis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno, K., Ito, M. and Kawakami, Y.
  • 雑誌名: J. Mol. Neurosci. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal molecular hydrogen administration ameliorates rat fetal hippocampal damage by in utero ischemia-reperfusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mano, Y., Kotani, T., Ito, M., Nagai, T., Ichinohashi, Y., Yamada, K., Ohno, K., Kikkawa, F. and Toyokuni, S.
  • 雑誌名: Free Radic. Biol. Med. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Collagen Q is a key player for developing rational therapy for congenital myasthenia and for dissecting the mechanisms of anti-MuSK myasthenia gravis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno, K. and Ito, M. and Kawakami, Y.
  • 雑誌名: Mol. Neurosci 巻: in press
• [雑誌論文] Verapamil protects against cartilage degradation in osteoarthritis by inhibiting Wnt/β-catenin signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu, A., Ohkawara, B., Ito, M., Masuda, A., Sakai, T., Ishiguro, N. and Ohno, K.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9(3) 号: 3 ページ: e92699-e92699
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092699
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Meclozine facilitates proliferation and differentiation of chondrocytes by attenuating abnormally activated FGFR3 signaling in achondroplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, M., Kitoh, H., Ohkawara, B., Mishima, K., Kaneko, H., Ito, M., Masuda, A., Ishiguro, N. and Ohno, K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] HnRNP L and hnRNP LL antagonistically modulate PTB-mediated splicing suppression of CHRNA1 pre-mRNA (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman, M. A., Masuda, A., Ohe, K., Ito, M., Hutchinson, D. O., Mayeda, A., Engel, A. G. and Ohno, K.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: (3) ページ: 2931-2931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the C-Terminal Domain of ColQ in Endplate Acetylcholinesterase Deficiency Compromise ColQ-MuSK Interaction (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakata T, Ito M, Azuma Y, Otsuka K, Noguchi Y, Komaki H, Okumura A, Shiraishi K, Masuda A, Natsume J, Kojima S, Ohno K
  • 雑誌名: Hum Mutat. 巻: 34(7) ページ: 997-1004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular hydrogen attenuates fatty acid uptake and lipid accumulation through downregulating CD36 expression in HepG2 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iio A, Ito M, Itoh T, Terazawa R, Fujita Y, Nozawa Y, Ohsawa I, Ohno K, Ito M
  • 雑誌名: Med Gas Res. 巻: 3(1) ページ: 6-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinically applicable antianginal agents suppress osteoblastic transformation of myogenic cells and heterotopic ossifications in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Matsushita M, Kitoh H, Masuda A, Ito M, Katagiri T, Kawai T, Ishiguro N, Ohno K
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 巻: 31(1) ページ: 26-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific binding of collagen Q to the neuromuscular junction is exploited to cure congenital myasthenia and to explore bases of myasthenia gravis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno K, Ito M, Kawakami Y, Krejci E, Engel A.G
  • 雑誌名: Chem Biol Interact. 巻: 25;203(1) ページ: 335-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meclozine facilitates proliferation and differentiation of chondrocytes by attenuating abnormally activated FGFR3 signaling in achondroplasia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, M., Kitoh, H., Ohkawara, B., Mishima, K., Kaneko, H., Ito, M., Masuda, A., Ishiguro, N. and Ohno, K.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(12) 号: 12 ページ: 81569-81569
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0081569
  • 査読あり
• [雑誌論文] HnRNP L and hnRNP LL antagonistically modulate PTB-mediated splicing suppression of CHRNA1 pre-mRNA. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman, M. A., Masuda, A., Ohe, K., Ito, M. , Hutchinson, D. O., Mayeda, A., Engel, A. G. and Ohno, K.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 3 号: 1 ページ: 2931-2931
  • DOI: 10.1038/srep02931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the C-Terminal Domain of ColQ in Endplate Acetylcholinesterase Deficiency Compromise ColQ-MuSK Interaction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakata T, Ito M, Azuma Y, Otsuka K, Noguchi Y, Komaki H, Okumura A, Shiraishi K, Masuda A, Natsume J, Kojima S, Ohno K.
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: in press 号: 7 ページ: 997-1004
  • DOI: 10.1002/humu.22325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular hydrogen attenuates fatty acid uptake and lipid accumulation through downregulating CD36 expression in HepG2 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iio A, Ito M, Itoh T, Terazawa R, Fujita Y, Nozawa Y, Ohsawa I, Ohno K, Ito M
  • 雑誌名: Med Gas Res 巻: 3 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/2045-9912-3-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinically applicable antianginal agents suppress osteoblastic transformation of myogenic cells and heterotopic ossifications in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Matsushita M, Kitoh H, Masuda A, Ito M, Katagiri T, Kawai T, Ishiguro N, Ohno K
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 31 ページ: 26-33
  • DOI: 10.1007/s00774-012-0380-2
  • NAID: 10031168834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four parameters increase the sensitivity and specificity of the exon array analysis and disclose 25 novel aberrantly spliced exons in myotonic dystrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Matsuura T, Shinmi J, Amakusa Y, Masuda A, Ito M, Kinoshita M, Furuya H, Abe K, Ibi T, Sahashi K, Ohno K
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 57(6) ページ: 368-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein-anchoring strategy for delivering acetylcholinesterase to the neuromuscular junction (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki Y, Okada T, Fukudome T, Yoshimura T, Masuda A, Takeda S, Krejci E, Ohno K
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 20(7) ページ: 1384-1392
  • 査読あり
• [雑誌論文] CUGBP1 and MBNL1 preferentially bind to 3' UTRs and facilitate mRNA decay (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda A, Andersen HS, Doktor TK, Okamoto T, Ito M, Andresen BS, Ohno K
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 ページ: 209-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drinking hydrogen water and intermittent hydrogen gas exposure, but not lactulose or continuous hydrogen gas exposure, prevent 6-hydorxydopamine-induced Parkinson's disease in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Hirayama M, Yamai K, Goto S, Ito M, Ichihara M and Ohno K
  • 雑誌名: Medical Gas Research 巻: 2 ページ: 15-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary 8-hydroxydeoxyguanosine correlate with hallucinations rather than motor symptoms in Parkinson's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirayama M, Nakamura T, Watanabe H, Uchida K, Hama T, Hara T, Niimi Y, Ito M, Ohno K, Sobue G
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 17 ページ: 46-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein-anchoring strategy for delivering acetylcholinesterase to the neuromuscular junction (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki Y, Okada T, Fukudome T, Yoshimura T, Masuda A, Takeda S, Krejci E, Ohno K
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: (印刷中) 号: 7 ページ: 1384-1392
  • DOI: 10.1038/mt.2012.34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four parameters increase the sensitivity and specificity of the exon array analysis and disclose twenty-five novel aberrantly spliced exons in myotonic dystrophy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Matsuura T, Shinmi J, Amakusa Y, Masuda A, Ito M, Kinoshita M, Furuya H, Abe K, Ibi T, Sahashi K, Ohno K.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 57 号: 6 ページ: 368-374
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Open-label trial and randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial of hydrogen-enriched water for mitochondrial and inflammatory myopathies (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Ibi T, Sahashi K, Ichihara M, Ito M, Ohno K
  • 雑誌名: Medical Gas Research 巻: 1 ページ: 24-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-MuSK autoantibodies block binding of collagen Q to MuSK (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Ito M, Hirayama M, Sahashi K, Ohkawara B, Masuda A, Nishida H, Mabuchi N, Engel A.G, Ohno K
  • 雑誌名: Neurology 巻: 77(20) ページ: 1819-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperuricemia cosegregating with osteogenesis imperfecta is associated with a mutation in GPATCH8 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, Matsuura T, Masuda A, Ito M, Mottes M, Rauch F, Ishiguro N, Ohno K
  • 雑誌名: Human Genetics 巻: 130(5) ページ: 671-683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular hydrogen inhibits lipopolysaccharide/interferon c-induced nitric oxide production through modulation of signal transduction in macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Hamada N, Terazawa R, Ito M, Ohno K, Ichihara M, Nozawa Y, Ito M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 411 ページ: 143-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] AG-dependent 3'-splice sites are predisposed to aberrant splicing due to a mutation at the first nucleotide of an exon (2011)
  • 著者名/発表者名: Fu Y, Masuda A, Ito M, Shinmi J, Ohno K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 39 ページ: 4396-4404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-MuSK autoantibodies block binding of collagen Q to MuSK. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Ito M, Hirayama M, Sahashi K, Ohkawara B, Masuda A, Nishida H, Mabuchi N, Engel A.G, Ohno K
  • 雑誌名: Neurology 巻: 77 ページ: 1819-1826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Open-label trial and randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial of hydrogen-enriched water for mitochondrial and inflammatory myopathies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Ibi T, Sahashi K, Ichihara M, Ito M, Ohno K
  • 雑誌名: Medical Gas Research 巻: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary 8-hydroxydeoxyguanosine correlate with hallucinations rather than motor symptoms in Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirayama M, Nakamura T, Watanabe H, Uchida K, Hama T, Hara T, Niimi Y, Ito M, Ohno K, Sobue G.
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 17 ページ: 46-49
  • 査読あり
• [学会発表] Mutations in the C-terminal domain of ColQ in endplate acetylcholinesterase deficiency compromise ColQ-MuSK interaction, ポスター発表 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Nakata T, Azuma Y, Otsuka K, Noguchi Y, Komaki H, Okumura A, Shiraishi K, Masuda A, Natsume J, Kojima S, Ohno K
  • 学会等名: XIV International symposium on Cholinergic Mechanisms
  • 発表場所: Hangzhou China
  • 年月日: 2013-05-06
• [学会発表] Mutations in the C-terminal domain of ColQ in endplate acetylcholinesterase deficiency compromise ColQ-MuSK interaction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Nakata T, Azuma Y, Otsuka K, Noguchi Y, Komaki H, Okumura A, Shiraishi K, Masuda A, Natsume J, Kojima S, Ohno K
  • 学会等名: XIV International symposium on Cholinergic Mechanisms
  • 発表場所: Hangzhou China
• [学会発表] Protein-anchoring therapy for delivering acetylcholinesterase to the neuromuscular junction, ポスター発表 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito M., Suzuki Y., Okada T., Fukudome T., Yoshimura T., Masuda A., Takeda S., Krejci E., Ohno K.
  • 学会等名: 11th Cholinesterase meeting
  • 発表場所: Kazan Russia
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] 水素水飲用をシミュレーションする水素ガス間欠投与は、水素ガス持続投与よりもパーキンソンモデルラットに対して有効である, 口頭発表 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美佳子、市原正智、伊藤雅史、大野欽司
  • 学会等名: 第3回分子状水素医学シンポジウム
  • 発表場所: 北里大学薬学部コンベンションホール東京都港区
  • 年月日: 2012-02-09
• [学会発表] PROTEIN-ANCHORING THERAPY FOR DELIVERING ACETYLCHOLINESTERASE TO THE NEUROMUSCULAR JUNCTION, ポスター発表 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki Y, Okada T, Fukudome T, Yoshimura T, Masuda A, Takeda S, Krejci E, Ohno K
  • 学会等名: 日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂福岡市
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] PROTEIN-ANCHORING THERAPY FOR DELIVERING ACETYLCHOLINESTERASE TO THE NEUROMUSCULAR JUNCTION (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki Y, Okada T, Fukudome T, Yoshimura T, Masuda A, Takeda S, Krejci E, Ohno K
  • 学会等名: 日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 九州大学
• [図書] Congenital Myasthenic Syndromes . Molecular Bases of Congenital Defects of Proteins at the Neuromuscular Junction (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinji Ohno, Mikako Ito, Andrew G. Engel
  • 総ページ数: 270
  • 出版者: Myopathy, InTech (ISBN 978-953-51-0696-8)
• [図書] Myopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinji Ohno, Mikako Ito, Andrew G. Engel
  • 総ページ数: 270
  • 出版者: Congenital Myasthenic Syndromes – Molecular Bases of Congenital Defects of Proteins at the Neuromuscular Junction
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/neurogenetics/
• [備考] 名古屋大学 医学系研究科 先端応用医学部門 神経遺伝情報学
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/neurogenetics/