ERストレス応答機構ERADによるRer1分解を介したAβ産生制御

• 研究課題/領域番号: 23700425
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 田邉 千晶 岩手医科大学, 薬学部, 助教 (00552902)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 老化性痴呆疾患 / アルツハイマー病 / γセクレターゼ / ERAD / synoviolin / Rer1 / アミロイドβ

研究概要

アルツハイマー病は、γセクレターゼによって産生されるAβの蓄積を特徴とする。先行研究において、ERストレス応答機構である小胞体関連分解(ERAD)に関わる因子(Herp、Synoviolin(Syn))がAβ産生を増加させることが示唆されたが、そのメカニズムは明らかではない。本研究では、Synが、γセクレターゼの複合体形成を負に制御しているRer1を分解へと導くことによって、γセクレターゼ複合体形成を促進し、Aβ産生を増加させることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] アルツハイマー病にかかわるプロテアーゼ活性調節機構の解明を目指して (2013)
  • 著者名/発表者名: 田邉千晶、前田智司、駒野宏人
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: vol.57 ページ: 110-110
• [雑誌論文] The ubiquitin ligase synoviolin up-regulates amyloid β production by targeting a negative regulator of γ-secretase, Rer1, for degradation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe C, Maeda T, Zou K, Liu J, Liu S, Nakajima T, Komano H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287 号: 53 ページ: 44203-44211
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.365296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of mature neprilysin in lipid rafts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Tanabe C, Yonemura Y, Watahiki H, Zhao Y, Yagishita S, Ebina M, Suo S, Futai E, Murata M, Ishiura S.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 巻: 90 号: 4 ページ: 870-877
  • DOI: 10.1002/jnr.22796
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER-stress-inducible Herp, facilitates the degradation of immature nicastrin. Biochim (2011)
  • 著者名/発表者名: Marutani, T., Maeda, T., Tanabe, C ., Zou, K., Araki, W., Kokame, K., Michikawa, M. and Komano, H
  • 雑誌名: Biophys. Acta 巻: 1810 ページ: 790-798
  • 査読あり
• [学会発表] Synoviolin is involved in the ubiquitination of Rer1 and regulates the generation of amyloid bet (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Tanabe, Tomoji Maeda, Kun Zou, Junjun Liu, Syuyu Liu, Toshihiro Nakajima, Hiroto Komano
  • 学会等名: XIIIth International Symposium on Proteinase inhibitors and Biological
  • 発表場所: Control. Slovenia
• [学会発表] SynoviolinによるRer1分解を介したAβ産生制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田邉千晶、前田智司、鄒鶤、劉俊俊、劉〓余、中島利博、駒野宏人
  • 学会等名: 第17回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: オークラアクトシティホテル浜松、静岡
• [学会発表] SynoviolinによるRer1分解を介したAβ産生制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: ○田邉千晶、前田智司、鄒鶤、劉俊俊、Shuyu Liu、中島利博、駒野宏人
  • 学会等名: 第17回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: オークラアクトシティホテル浜松
• [学会発表] Synoviolin is involved in the ubiquitination of Rer1 and regulates the generation of amyloid beta (2012)
  • 著者名/発表者名: ○Chiaki Tanabe, Tomoji Maeda, Kun Zou, Junjun Liu, Syuyu Liu, Toshihiro Nakajima, Hiroto Komano
  • 学会等名: XIIIth International Symposium on Proteinase inhibitors and Biological Control
  • 発表場所: Slovenia
• [学会発表] Synoviolin is involved in the degradation of Rer1, thereby modulating A β generation (2011)
  • 著者名/発表者名: 田邉千晶、前田智司、鄒鶤、Liu Junjun 、Liu Shuyu、駒野宏人
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
• [学会発表] αとγセクレターゼの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田邉千晶
  • 学会等名: 日本認知症学会主催-認知症研究を知る若手研究者の集まり
  • 発表場所: あいち健康プラザ、愛知県大府市
• [学会発表] Synoviolin is involved in the degradation of Rer1, thereby modulating Aβ generation. (2011)
  • 著者名/発表者名: 田邉千晶
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都