ポリグルタミン病モデルを用いた神経細胞維持・変性に関わる新たな転写制御機構の同定

• 研究課題/領域番号: 23700430
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 山中 智行 独立行政法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 研究員 (00381575)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 神経変性 / ハンチントン病 / 転写因子 / 遺伝子発現 / 神経変性疾患 / ポリグルタミン

研究概要

Protein-DNAアレイ（Panomics）を用いたスクリーニングにより、ハンチントン病モデルマウスの線条体、皮質でDNA結合活性が変化している転写因子を複数同定した。このうちE-box結合因子について、変異ハンチンチン凝集体に結合すること、さらに、ChIP-chipや遺伝子発現アレイにより、その直接の下流遺伝子を同定すると共に、その一部はハンチントン病モデルマウス脳で発現低下していることも見いだされ、その病態への関与が期待された。一方、別の転写因子NF-Yについて、ノックアウトマウス解析やChIP-chip等により、NF-Yを介した遺伝子発現制御が神経変性に関わっている事も明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Large-scale RNA interference screening in mammalian cells identifies novel regulators of mutant huntingtin aggregation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka T, Wong HK, Tosaki A, Bauer PO, Wada K, Kurosawa M, Shimogori T, Hattori N, Nukina N.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 4 ページ: e93891-e93891
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093891
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NF-Y inactivation causes atypical neurodegeneration characterized by ubiquitin and p62 accumulation and endoplasmic reticulum disorganization (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, T., Tosaki, A., Kurosawa, M., Matsumoto, G., Koike, M., Uchiyama, Y., Maity, S.N., Shimogori, T., Hattori, N. & Nukina, N.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 3354-3354
  • DOI: 10.1038/ncomms4354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of aPKCλ in differentiated neurons disrupts the polarity complex but does not induce obvious neuronal loss or disorientation in mouse brains (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka T, Tosaki A, Kurosawa M, Akimoto K, Hirose T, Ohno S, Hattori N, Nukina N
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of aPKClambda in differentiated neurons disrupts the polarity complex but does not induce obvious neuronal loss or disorientation in mouse brains (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka, T., Tosaki, A., Kurosawa, M., Akimoto, K., Hirose, T., Ohno, S., Hattori, N. & Nukina, N.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 8 号: 12 ページ: e84036-e84036
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 転写因子 NF-Yの機能破壊はユビキチン・p62の蓄積、小胞体異常を伴う神経変性を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山中智行、戸崎麻子、黒澤大、松本弦、小池正人、内山安男、Sankar N. Maity、下郡智美、服部信孝、貫名信行
  • 学会等名: 第134回日本薬学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 転写因子NF-Yの機能破壊はユビキチン・p62の蓄積、小胞体異常を伴う神経変性を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山中智行、戸崎麻子、黒澤大、松本弦、小池正人、内山安男、Sankar N. Maity、下郡智美、服部信孝、貫名信行
  • 学会等名: 第134回日本薬学会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] Depletion of aPKC λ in mouse differentiated neurons disrupts the polarity protein complex but does not induce cell degeneration or brain structural disorganization (2013)
  • 著者名/発表者名: 山中智行、戸崎麻子、黒沢大、秋本和憲、廣瀬智威、大野茂男、服部信孝、貫名信行
  • 学会等名: 包括脳ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Depletion of aPKCλ in mouse differentiated neurons disrupts the polarity protein complex but does not induce cell degeneration or brain structural disorganization (2013)
  • 著者名/発表者名: 山中智行、戸崎麻子、黒沢大、秋本和憲、廣瀬智威、大野茂男、服部信孝、貫名信行
  • 学会等名: 包括脳ネットワーク 夏のワークショップ 2013
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Role of NF-Y transcription factor in neuronal cell maintenance and chaperone gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka T, Tosaki A, Kurosawa M, Koike M, Uchiyama Y. Maity SN, Nukina N
  • 学会等名: EMBO EMBL conference, September 2012
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
• [学会発表] Role of NF-Y transcription factor in neuronal cell maintenance and chaperone gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka T, Tosaki A, Kurosawa M, Koike M, Uchiyama Y. Maity SN, Nukina N
  • 学会等名: EMBO EMBL conference
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
• [学会発表] ポリグルタミン病モデル細胞を用いた凝集体測定法の確立とその応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山中智行, 戸崎麻子, Hon Kit Wong, Peter O Bauer, 和田浩司, 貫名信行
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] プレス発表
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/pdf/news06.pdf