選択的オートファジー経路は、過剰リン酸化タウへの神経細胞の応答を決定づけるのか?

• 研究課題/領域番号: 23700431
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 小野 麻衣子 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (70595876)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: タウ / p62 / 選択的オートファジー / 神経細胞死 / アルツハイマー病 / 神経原線維変化

研究概要

本研究は、不要なタンパク質などを分解する機構である選択的オートファジーとその関連タンパク質p62が、タウが引き起こす神経細胞死に密接に関与することを示した。p62は細胞毒性を持つ異常なタウの分解を促進し、また、それらを神経細胞体に封入することで、タウの毒性から神経細胞を保護した。さらに、異常なタウを処理するp62のキャパシティー不足が、異常なタウ蓄積下で神経細胞死を誘引することを示唆した。

研究成果

• [学会発表] Pivotal roles of p62 and selective autophagy in tau deposition and consequent neurodegeneration revealed with tauopathy mouse models (2013)
  • 著者名/発表者名: Maiko Ono, Bin Ji, Masaki Tokunaga, Masaaki Komatsu, Tetsuro Ishii, Tetsuya Suhara and Makoto Higuchi
  • 学会等名: BRAIN 2013
  • 発表場所: Shanghai China
• [学会発表] Pivotal roles of p62 and selective autophagy in tau deposition and consequent neurodegeneration revealed with tauopathy mouse models (2013)
  • 著者名/発表者名: Maiko Ono
  • 学会等名: BRAIN 2013
  • 発表場所: Shanghai
• [学会発表] Selective autophagy in neurons and its involvement in the tau pathogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maiko Ono, Bin Ji, Masaki Tokunaga, Takeharu Minamihisamatsu, Masahiro Maruyama, Jun Maeda, Masaaki Komatsu, Tetsuro Ishii, Eiji Warabi, Toru Yanagawa, Tetsuya Suhara and Makoto Higuchi
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2012
  • 発表場所: Vancouver Canada
• [学会発表] Selective autophagy in neurons and its involvement in the tau pathogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maiko Ono
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2012
  • 発表場所: Vancouver
• [学会発表] Selective autophagy in neurons and its involvement in the tau pathogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Maiko Ono, Bin Ji, Masahiro Maruyama, Jun Maeda, Takeharu Minamihisamatsu, Tetsuya Suhara, Makoto Higuchi
  • 学会等名: 日本神経科学学会 第34回大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 神経細胞におけるタウ病理発現への選択的オートファジーの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野麻衣子
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/seika/brain/
• [備考] 分子神経イメージング研究プログラム
  • URL: http://www.nirs.go.jp/seika/brain/
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/seika/brain/index.html