神経細胞死を誘導するIPASの分子細胞生物学な機能解析とノックアウトマウスの作製

• 研究課題/領域番号: 23700437
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 鳥居 暁 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 助教 (10444001)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 細胞内情報伝達 / アポトーシス / 神経変性疾患

研究概要

IPASの細胞死制御機構の解析を行った結果、IPASはミトコンドリアにおいてBcl-xLなどの生存促進性のBcl-2ファミリータンパク質と結合することがわかり、ミトコンドリア脱共役剤のCCCP依存的にPINK1およびParkinと結合しユビキチン化され分解をうけることがわかった。invivoでの神経細胞死におけるIPASの生理機能の解明のため、IPASノックアウトマウスの作製を行いキメラマウスの作製まで完了した。

研究成果

• [雑誌論文] Pro-apoptotic activity of inhibitory PAS domain protein (IPAS), a negative regulator of HIF-1, through binding to pro-survival Bcl-2 family proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Torii S, Gotoh Y, Ishizawa T, Hoshi H, Goryo K, Yasumoto K, Fukumura H, Sogawa K
  • 雑誌名: Cell Death & Differentiation 巻: 18 号: 11 ページ: 1711-1725
  • DOI: 10.1038/cdd.2011.47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-α suppresses the hypoxic response by NF-κB-dependent induction of inhibitory PAS domain protein (IPAS) in PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Goryo K, Torii S, Yasumoto K, Sogawa K
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 150 号: 3 ページ: 311-318
  • DOI: 10.1093/jb/mvr061
  • 査読あり
• [雑誌論文] PHD1 interacts with ATF4 and negatively regulates its transcriptional activity without prolyl hydroxylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiwatashi Y, Kanno K, Takasaki C, Goryo K, Sato T, Torii S, Sogawa K, Yasumoto K
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 317 号: 20 ページ: 2789-2799
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2011.09.005
  • 査読あり
• [学会発表] HIF-3alphaの選択的スプライスバリアントであるIPASの細胞内局在とその制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳥居暁、安元研一、十川和博
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡(招待講演)
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Pro-apoptotic activity of inhibitory PAS domain protein (IPAS), a negative regulator of HIF-1, through binding to pro-survival Bcl-2 family proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳥 居 暁
  • 学会等名: 内藤カンファレンス
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Pro-apoptotic activity of inhibitory PAS domain protein (IPAS), a negative regulator of HIF-1, through binding to pro-survival Bcl-2 family proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳥居暁
  • 学会等名: 内藤コンファレンス
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] IPAS acts as a dual function protein involved in transcriptional repression and apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥居暁
  • 学会等名: The 3rd UCL-Tohoku University Joint Symposium
  • 発表場所: University CollegeLondon、ロンドン、イギリス
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] IPAS acts as a dual function protein involved in transcription repression and apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoru Torii
  • 学会等名: The 3rd UCL - Tohoku University Joint Symposium
  • 発表場所: University College London, ロンドン, イギリス
• [学会発表] HIF-3alphaの選択的スプライスバリアントであるIPASの細胞内局在とその制御機構
  • 著者名/発表者名: 鳥居暁、安元研一、十川和博
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [備考] 東北大学大学院生命科学研究科 HP
  • URL: http://www.lifesci.tohoku.ac.jp/
• [備考] 所属研究室HP
  • URL: http://www.biology.tohoku.ac.jp/lab-www/molbiol/index.html
• [備考] 東北大学大学院生命科学研究科
  • URL: http://www.lifesci.tohoku.ac.jp/
• [備考] 東北大学大学院生命科学研究科遺伝子調節分野十川研究室
  • URL: http://www.biology.tohoku.ac.jp/lab-www/molbiol/