グリア細胞情報発信の空間制御メカニズムに関する研究

• 研究課題/領域番号: 23700442
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 篠崎 陽一 山梨大学, 医学工学総合研究部, 講師 (10443772)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: アストロサイト / P2Y1受容体 / ATP / グリア瘢痕 / 神経保護 / 物理的脳損傷 / 脳傷害

研究概要

脳梗塞など脳障害時におけるアストロサイト活性化メカニズムを解析した。In vitro 傷害モデルから、P2Y1受容体がアストロサイトの活性を調節する事が明らかとなった。続いて、In vivoで脳傷害モデルから、P2Y1受容体ノックアウトマウスではアストロサイト活性化の促進及びグリア瘢痕形成促進が見られ、ニューロンの傷害も軽減していた。また、アストロサイト選択的にP2Y1受容体をノックアウトしてもグリア瘢痕形成の促進並びに神経保護作用が観察された。以上から、アストロサイトに発現するP2Y1受容体がダイナミックにグリア瘢痕形成を調節することで脳障害後の神経保護作用に寄与することが明らかとなった。

研究成果

• [学会発表] Purinergic signaling-regulated glial scar formation (Poster presentation) (2013)
  • 著者名/発表者名: Youichi Shinozaki, Schuichi Koizumi
  • 学会等名: XI European meeting on glial cells in health and diseases (GLIA2013)
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Astrocytic P2Y1 receptor regulates glial scar formation (Oral presentation) (2013)
  • 著者名/発表者名: Youichi Shinozaki, Schuichi Koizumi
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] P2Y1受容体を介したグリア瘢痕形成の調節(口頭発表) (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠崎陽一、小泉修一
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Astrocytic P2Y1 receptor regulates glial scar formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Youichi Shinozaki, Schuichi Koizumi
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
• [学会発表] Purinergic signaling-regulated glial scar formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Youichi Shinozaki, Schuichi Koizumi
  • 学会等名: XI European meeting on glial cells in health and diseases
  • 発表場所: ベルリン、ドイツ
• [学会発表] ミクログリア由来ATPはアストロサイトのP2Y1受容体によるIL-6産生を介して神経保護作用を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠崎 陽一
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
• [学会発表] P2Y1受容体を介したグリア瘢痕形成の調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠崎 陽一
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
• [学会発表] P2Y1受容体抑制によるグリア瘢痕形成の促進(口頭発表) (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠崎陽一、小泉修一
  • 学会等名: 第127回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] P2Y1 receptor negatively regulates astrocytic migration and scar-like structure formation (Oral presentation) (2012)
  • 著者名/発表者名: Youichi Shinozaki, Yoshio Imura, Yosuke Morizawa, Yuri Hirayama, Ryohei Komatsu, Keisuke Shibata, Kayoko Fujishita, Schuichi Koizumi
  • 学会等名: 55th Annual meeting on Japanese Society for Neurochemistry/11th Bennial meeting of Asian pacific society for neurochemistry
  • 発表場所: Hyogo, Japan
• [学会発表] P2Y1受容体はアストロサイト細胞移動及び瘢痕構造の形成を負に調節する(ポスター) (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠崎陽一、井村誉史雄、森澤陽介、平山有里、小松龍平、柴田圭輔、藤下加代子、繁冨英治、小泉修一
  • 学会等名: 第14回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 山梨
• [学会発表] P2Y1 receptor blockade enhances astrocytic motility and glial scar formation (Oral presentation) (2012)
  • 著者名/発表者名: Youichi Shinozaki, Yoshio Imura, Yosuke Morizawa, Yuri Hirayama, Ryohei Komatsu, Keisuke Shibata, Kayoko Fujishita, Schuichi Koizumi
  • 学会等名: Purine 2012
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] 網膜神経節細胞に対する眼グリア細胞の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柏木 賢治
  • 学会等名: 第14回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: ベルクラシック甲府(甲府市)
  • 招待講演
• [学会発表] P2Y1受容体はアストロサイト細胞移動及び瘢痕様構造の形成を負に調節する (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠崎 陽一
  • 学会等名: 第14回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: ベルクラシック甲府(甲府市)
• [学会発表] P2Y1受容体抑制によるグリア瘢痕形成の促進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠崎 陽一
  • 学会等名: 第127回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
• [学会発表] P2Y1 receptor blockade enhances astrocytic motility and glial scar formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Youichi Shinozaki
  • 学会等名: Purine 2012
  • 発表場所: 九州大学(福岡市)
• [学会発表] Microglia Release ATP by a Mechanism of Exocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Imura
  • 学会等名: Purine 2012
  • 発表場所: 九州大学(福岡市)
• [学会発表] P2Y1 receptor negatively regulates astrocytic migration and scar-like structure formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Youichi Shinozaki
  • 学会等名: 11th biennial meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
• [学会発表] メチル水銀はミクログリアからのATP放出を誘導しアストロサイトからP2Y1受容体依存的にIL-6放出を引き起こす (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠崎陽一ほか
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国際会議場(京都)
• [学会発表] ＡＴＰ情報が発信されるメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 小泉修一ほか
  • 学会等名: プリン研究会2011
  • 発表場所: 生理学研究所(愛知)
• [学会発表] The astrocyte-targeted therapy by Bushi for the neuropathic pain in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田圭輔ほか
  • 学会等名: 第34回日本神経科学界年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
• [学会発表] The astrocyte-targeted therapy by Bushi for the neuropathic pain in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Shibara et al.
  • 学会等名: SfN2011
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Direct visualization of single receptor structure/dynamics with fast-scanning atomic force microscopy (2011)
  • 著者名/発表者名: Youichi Shinozaki et al.
  • 学会等名: The 23rd bennial meeting of international society for Neurochemistry (ISN2011)
  • 発表場所: Athens, Greece
• [備考]
  • URL: http://www.ccn.yamanashi.ac.jp/~yshinozaki/Home
• [備考] 山梨大学医学部薬理学講座
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/pharmaco/
• [備考] 山梨大学医学部薬理学講座ホームページ
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/pharmaco/1-Japanese/home.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/pharmaco/1-Japanese/home.html