視床下部オレキシン転写制御因子の探索

• 研究課題/領域番号: 23700458
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 田中 進 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (30399472)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: オレキシン / 睡眠 / 覚醒 / 転写 / 転写制御 / 視床下部 / 発現制御 / マウス / 酵母

研究概要

睡眠覚醒制御に深く関与する神経ペプチドオレキシンの遺伝子発現制御因子を視床下部より同定しようと試みた。
オレキシン発現制御領域（OE1-II3）への結合因子を複数同定し、発生期視床下部に発現するクローン111(c111)が得られた。OE1-II3とc111との結合を確認した。in vitroでc111がオレキシンプロモーター活性を変化させた。成獣マウスにおけるc111がオレキシン神経細胞に共存していた。GWASによるナルコレプシーとの強い相関は得られていない。
今後、c111ノックアウトを作成し、実際にオレキシン細胞数または転写量が変化していることを確認する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Passive transfer of narcolepsy : Anti-TRIB2 autoantibody positive patient IgG causes hypothalamic orexin neuron loss and sleep attacks in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Katzav A, Arango MT, Kivity S, Tanaka S, Givaty G, Agmon-Levin N, Honda M, Anaya JM, Chapman J, Shoenfeld Y
  • 雑誌名: J Autoimmun 巻: 45 ページ: 24-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Passive transfer of narcolepsy: Anti-TRIB2 autoantibody positive patient IgG causes hypothalamic orexin neuron loss and sleep attacks in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katzav A, Arango MT, Kivity S, Tanaka S, Givaty G, Agmon-LevinN, Honda M, Anaya JM, Chapman J, Shoenfeld Y
  • 雑誌名: J. Autoimmun. 巻: 45 ページ: 24-30
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2013.06.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prioritization analysis of disease association by data-mining of functional annotation of human genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniya T, Tanaka S, Yamaguchi-Kabata Y, Hanaoka H, Yamasaki C, Maekawa H, Barrero RA, Lenhard B, Datta MW, Shimoyama M, Bumgarner R, Chakraborty R, Hopkinson I, Jia L, Hide W, Auffray C, Minoshima S, Imanishi T, Gojobori T
  • 雑誌名: Genomics 巻: 99(1) ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of hypocretin/orexin gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S
  • 雑誌名: Vitam Horm (Sleep Hormones) 巻: 89 ページ: 75-90
• [雑誌論文] A prioritization analysis of disease association by data-mining of functional annotation of human genes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniya T, Tanaka S, Yamaguchi-Kabata Y, Hanaoka H, et al
  • 雑誌名: Genomics 巻: 99 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.ygeno.2011.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of hypocretin/orexin gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S
  • 雑誌名: Vitam Horm 巻: 89
• [雑誌論文] Abnormally low serum acylcarnitine levels in narcolepsy patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa T, Miyadera H, Tanaka S, Kawashima M, Shimada M, Honda Y, Tokunaga K, Honda M
  • 雑誌名: Sleep 巻: 34(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Are narcolepsy and idiopathic hypersomnia associated with abnormalities in IgG? (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S
  • 雑誌名: Best of Sleep Medicine ページ: 49-51
• [雑誌論文] Abnormally low serum acylcarnitine levels in narcolepsy patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa T, Miyadera H, Tanaka S, Kawashima M, Shimada M, Honda Y, Tokunaga K, Honda M.
  • 雑誌名: Sleep 巻: 34
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of insomniac homolog in mammalian sleep regulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Honda Y, Kodama T
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] Involvement of insomniac homolog in mammalian sleep homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Honda Y, Honda K, Kodama T
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2013-06-25
• [学会発表] insomniac相同遺伝子による哺乳類睡眠制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Honda Y, Honda K, Kodama T
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] Involvement of Ub-proteasome pathway in mammalian sleep regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Yamazaki K, Sunakawa A, Honda Y, Honda K, Kodama T
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Involvement of protein degradation pathways in mammalian sleep (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Yamazaki K, Sunakawa A, Honda Y, Kodama T
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry/ 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] Neuromolecular analysis of attachment disorder based on quantitative behavioral analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Koshiba M, Yui K, Tanaka S, Kodama T, Aoki I, Yamanouchi H, Nakamura S
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Orexin changes in experimentally immunized rats by TRIB2 (2012)
  • 著者名/発表者名: KODAMA T, Tanaka S, Honda Y, Honda K, Honda M
  • 学会等名: ヨーロッパ睡眠学会 第21回定期学術集会
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] 免疫操作によるオレキシンの変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中進 ,児玉亨 ,本多芳子 ,本多和樹 ,本多真
  • 学会等名: 第37回日本睡眠学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] オレキシンと免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中進
  • 学会等名: 第37回日本睡眠学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] Involvement of protein degradation pathways in mammalian sleep regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Yamazaki K, Honda Y, Kodama T
  • 学会等名: Frontiers in Behavioral Brain Science ~Solving the mystery of sleep~
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2012-03-19
• [学会発表] Orexin changes in experimentally immunized rats by TRIB2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Kodama T, Honda Y, Usui S, Mizuno K, Honda M
  • 学会等名: Worldsleep2011
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] NR6A1 regulates hypocretin/oerxin transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Honda M, Kodama T, Mignot E
  • 学会等名: Worldsleep2011
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] Immunological alteration in narcolepsy - possible contribution to the deficit of orexin (2011)
  • 著者名/発表者名: 本多真 ,田中進 ,児玉亨
  • 学会等名: 第36回日本睡眠学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-10-18
• [学会発表] NR6A1 regulates hypocretin/oerxin transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Kodama T, Honda M, Mignot E
  • 学会等名: 第36回日本睡眠学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] ナルコレプシー患者の QOL国際生活機能分類による評価試行 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本多真 ,宮川卓 ,田中進
  • 学会等名: 第36回日本睡眠学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] IgG abnormality in narcolepsy and idiopathic hypersomnia (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中進
  • 学会等名: 日本睡眠学会第16回研究奨励賞受賞講演第36回日本睡眠学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-10-15
  • 招待講演
• [学会発表] オレキシン発現制御領域結合因子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中進 ,本多芳子 ,本多真 ,児玉亨
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 加賀
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] IgG abnormality in narcolepsy and idiopathic hypersomnia. (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中進
  • 学会等名: 日本睡眠学会第16回研究奨励賞受賞講演(招待講演)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ナルコレプシー患者のQOL 国際生活機能分類による評価試行 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本多真、宮川卓、田中進
  • 学会等名: 第36回日本睡眠学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 免疫操作によるオレキシンの変化
  • 著者名/発表者名: 田中 進、児玉 亨、本多 芳子、本多 和樹、本多 真
  • 学会等名: 第37回日本睡眠学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Orexin changes in experimentally immunized rats by TRIB2.
  • 著者名/発表者名: KODAMA T, Tanaka S, Honda Y, Honda K, Honda M.
  • 学会等名: ヨーロッパ睡眠学会第21回定期学術集会
  • 発表場所: Paris
• [学会発表] Neuromolecular analysis of attachment disorder based on quantitative behavioral analysis
  • 著者名/発表者名: Koshiba M, Yui K, Tanaka S, Kodama T, Aoki I, Yamanouchi H, Nakamura S
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Involvement of Ub-proteasome pathway in mammalian sleep regulation.
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Yamazaki K, Sunakawa A, Honda Y, Honda K, Kodama T.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: Fukuoka