グリア活性に注目した多発性硬化症に対する治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23700459
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2012); (財)東京都医学総合研究所 (2011)
• 研究代表者: 郭 暁麗 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 主任研究員 (50443114)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 多発性硬化症 / グリア / 自然免疫 / Angiotensin II / 抗炎症性物質 / angiotensin II / ASK1 / Dock8 / RASシステム / 視神経炎 / 抗酸化物質 / EAE / GEF

研究概要

我々は抗酸化物質spermidineを用い、脊髄炎や視神経炎の重症度の緩和を組織病理学及び電気生理学的手法によって解明した。一方、我々はangiotensin II(Ang II)アンタゴニストで高血圧治療薬でもあるcandesartanをASK1欠損マウスに投与すると、実験的自己免疫性脳脊髄炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis:EAE)の発症率が半分以下に抑制されることを明らかにしている。一方、Dock8欠損マウス及びDock8過剰発現マウスではEAEの発症率が低下し、また発症した場合でも有意に軽症化することがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] ASK1-p38 経路の阻害は視神経外傷後の神経細胞死を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 香留 崇、行方和彦、郭 暁麗、仙波賢太郎、橘高大二、川村和人、木村敦子、原田知加子、一條秀憲、三田村佳典、原田高幸
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 117(2) ページ: 161-161
• [雑誌論文] Inhibition of ASK1-p38 pathway prevents neural cell death following optic nerve injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Katome T., Namekata K., Guo X., Semba K., Kittaka D., Kawamura K., Kimura A., Harada C., Ichijo H., Mitamura Y. & Harada T
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 巻: 20 ページ: 270-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ASK1-p38 pathway prevents neural cell death following optic nerve injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katome, T., Namekata, K., Guo, X., Semba, K., Kittaka, D., Kawamura, K., Kimura, A., Harada, C., Ichijo, H., Mitamura, Y. and Harada, T.
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 巻: 20 号: 2 ページ: 270-280
  • DOI: 10.1038/cdd.2012.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of promyelocytic leukemia protein and vascular endothelial growth factor in aqueous humor and vitreous fluid in patients with proliferative diabetic retinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Katome T., Namekata K., Naito T., Semba K., Guo X., Harada C., Harada T. & Mitamura Y
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice 巻: 98(2) ページ: 9-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dock3 regulates BDNF-TrkB signaling for neurite outgrowth by forming a ternary complex with Elmo and RhoG (2012)
  • 著者名/発表者名: Namekata K., Watanabe H., Guo X., Kittaka D., Kawamura K., Kimura A., Harada C. & Harada T
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 17(8) ページ: 688-697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dock3 stimulates axonal outgrowth via GSK-3β-mediated microtubule assembly (2012)
  • 著者名/発表者名: Namekata K., Harada C., Guo X., Kimura A., Kittaka D., Watanabe H. & Harada T
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 32(1) ページ: 264-274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dock3はグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3β (GSK-3β)による微小管重合を介して軸索伸長を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 行方和彦、原田知加子、郭 暁麗、木村敦子、橘高大二、渡邉快記、原田高幸
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 116(5) ページ: 527-527
• [雑誌論文] Expression of promyelocytic leukemia protein and vascular endothelial growth factor in aqueous humor and vitreous fluid in patients with proliferative diabetic retinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: 2. Katome T, Namekata K, Naito T, Semba K, Guo X, Harada C, Harada T, Mitamura Y
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice 巻: 98 ページ: 9-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dock3 regulates BDNF-TrkB signaling for neurite outgrowth by forming a ternary complex with Elmo and RhoG (2012)
  • 著者名/発表者名: 3. Namekata K, Watanabe H, Guo X, Kittaka D, Kawamura K, Kimura A, Harada, C, Harada T
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 17 ページ: 688-697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dock3 stimulates axonal outgrowth via GSK-3β-mediated microtubule assembly (2012)
  • 著者名/発表者名: Namekata K., Harada C., Guo X., Kimura A., Kittaka D., Watanabe H. & Harada T.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 32 ページ: 264-274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glia- and neuron-specific functions of TrkB signalling during retinal degeneration and regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada C., Guo X., Namekata K., Kimura A., Nakamura K., Tanaka K., Parada L.F. & Harada T
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 2 ページ: 189-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spermidine alleviates severity of murine experimental autoimmune encephalomyelitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo X., Harada C., Namekata K., Kimura A., Mitamura Y., Yoshida H., Matsumuto Y. & Harada T
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 巻: 52 ページ: 2696-2703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spermidine投与による実験的自己免疫性脳脊髄炎の軽症化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 郭 暁麗、原田知加子、行方和彦、木村敦子、三田村佳典、吉田 寛、松本 陽、原田高幸
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 115(8) ページ: 729-729
• [雑誌論文] 網膜の変性と再生過程におけるグリアおよび神経特異的なTrkBシグナルの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田知加子、郭 暁麗、行方和彦、木村敦子、中村和昭、田中光一、Luis F. Parada、原田高幸
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 115(7) ページ: 637-637
• [雑誌論文] TLR-ASK1-p38経路による神経炎症と脱髄症状の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 郭 暁麗、原田知加子、行方和彦、松沢 厚、Monsterrat Camps、Hong Ji、Dominique Swinnen、Catherine Jorand-Lebrun、Mathilde Muzerelle、Pierre-Alain Vitte、Thomas Ruckle、木村敦子、神山邦子、松本 陽、一條秀憲、原田高幸
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 115(5) ページ: 485-485
• [雑誌論文] Glia- and neuron-specific functions of TrkB signaling during retinal degeneration and regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada, C.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 2 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/ncomms1190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dock3 attenuates neural cell death due to NMDA neurotoxicity and oxidative stress in a mouse model of normal tension glaucoma
  • 著者名/発表者名: Namekata, K., Kimura, A., Kawamura, K., Guo, X., Harada, C., Tanaka, K. and Harada, T
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] The role of Dock3 in axon regeneration following optic nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Namekata K., Harada C., Guo X., Kimura A. & Harada T
  • 学会等名: Poster session: Retinal cell biology XX International Congress of Eye Research (ISER 2012)
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2012-07-24
• [学会発表] ASK1 inhibition ameliorates optic neuritis by modulating glial innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Guo X., Harada C., Namekata K., Kimura A. & Harada T
  • 学会等名: Oral session: Macrophages and microglial regulation of ocular inflammation XX International Congress of Eye Research (ISER2012)
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2012-07-23
• [学会発表] Glia- and neuron-specific functions of TrkB signaling during retinal degeneration and regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada T., Guo X., Namekata K., Parada L.F. & Harada C
  • 学会等名: 8^<th> World Congress of Neuroscience, International Brain Research Organization (IBRO)
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] ASK1 deficiency attenuates neural cell death in a mouse model of normal tension glaucoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada T., Namekata K, Guo X., Tanaka K, Ichijo H., Harada C
  • 学会等名: The 26th Asia Pacific Academy of Ophthalmology (APAO) Congress
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] Optic nerve regeneration is enhanced in Dock3 overexpressing transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Namekata K., Harada C., Guo X., Harada T
  • 学会等名: The 26th Asia Pacific Academy of Ophthalmology (APAO) Congress
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] ASK1 inhibition ameliorates optic neuritis by modulating glial innate immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo X., Harada C., Nakamura K., Kimura A., Ichijo H., Harada T
  • 学会等名: The 26th Asia Pacific Academy of Ophthalmology (APAO) Congress
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] The role of Dock3 in axon regeneration following optic nerve injury
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Namekata, Chikako Harada, Xiaoli Guo, Atsuko Kimura, Takayuki Harada
  • 学会等名: XX International Congress of Eye Research (ISER 2012)
  • 発表場所: Berin, Germany
• [学会発表] ASK1 inhibition ameliorates optic neuritis by modulating glial innate immunity
  • 著者名/発表者名: Xiaoli Guo, Chikako Harada, Kazuhiko Namekata, Atsuko Kimura, Takayuki Harada
  • 学会等名: XX International Congress of Eye Research (ISER 2012)
  • 発表場所: Berin, Germany
• [備考] 視覚病態プロジェクトの研究紹介
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/retina/
• [備考] 視覚病態プロジェクトの研究紹介
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/retina/
• [産業財産権] Dock8を含む神経炎症又は脱髄疾患の予防又は治療用医薬組成物 (2013)
  • 発明者名: 原田高幸、行方和彦、郭 暁麗
  • 権利者名: 原田高幸、行方和彦、郭 暁麗
  • 産業財産権番号: 2013-026753
  • 出願年月日: 2013-02-18
• [産業財産権] Dock8を含む神経炎症又は脱髄疾患の予防又は治療用医薬組成物 (2013)
  • 発明者名: 原田高幸、行方和彦、郭 暁麗
  • 権利者名: 原田高幸、行方和彦、郭 暁麗
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-02-18