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モデルマウスを用いた熱ショック転写因子HSF2による神経変性疾患抑制機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 23700512
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 実験動物学
研究機関山口大学

研究代表者

林田 直樹  山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (40420517)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード熱ショック因子 / 転写 / 神経変性疾患 / H3K4トリメチル化 / クロマチン / プロモーター / HSF1 / ポリグルタミン病 / 熱ショック転写因子 / HSF2 / ハンチントン病 / 蛋白質分解 / ヒストンメチル化 / 細胞防御
研究概要

熱ショック転写因子(熱ショック因子)HSF2 は、哺乳類では 4 種類存在する熱ショック因子群の1つであり、脳神経に高発現している熱ショック因子である。しかしながら、熱などのストレスに対して HSF2 が細胞防御能を有するかはわかっていなかった。本助成事業により研究代表者は、神経変性疾患であるポリグルタミン病に関して、その原因蛋白質が引き起こす細胞内凝集を HSF2 が抑制することを突き止めた。また、HSF2 は独自の転写活性化機構を有し、変性蛋白質の分解に関与する遺伝子群を誘導することによって、細胞内凝集を抑制するという機構を見出した。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (31件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] RPA assists HSF1 access to nucleosomal DNA by recruiting histone chaperone FACT.2012

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto M, Takaki E, Takii R, Tan K, Prakasam R, Hayashida N, Iemura S, Natsume T, Nakai A.
    • 雑誌名

      Molecular Cell

      巻: 48 号: 2 ページ: 182-194

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2012.07.026

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heat shock factor 2 is required for maintaining proteostasis against febrile-range thermal stress and polyglutamine2011

    • 著者名/発表者名
      Shinkawa T, Tan K, Fujimoto M, Hayashida N, Yamamoto K, Takaki E, Takii R, Prakasam R, Inouye S, Mezger V, Nakai A.
    • 雑誌名

      Mol Biol Cell

      巻: 22(19) 号: 19 ページ: 3571-83

    • DOI

      10.1091/mbc.e11-04-0330

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional cooperativity regulated by heat shock transcription factor2011

    • 著者名/発表者名
      Hayashida, N., Fujimoto, M., and Nakai, A
    • 雑誌名

      Transcription

      巻: 2 ページ: 91-94

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 熱ストレスに対するミトコンドリアホメオスタシスの維持機構2012

    • 著者名/発表者名
      譚克、藤本充章、瀧井良祐、高木栄一、Prakasam Ram、松浦優基、林田直樹、中井彰
    • 学会等名
      第118回(平成24年)山口大学医学会学術講演会
    • 発表場所
      山口大学医学部霜仁会館(宇部)
    • 年月日
      2012-08-26
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] HSF1-ATF1を介するp300/CBPのリクルートはクロマチン弛緩に必要ない2012

    • 著者名/発表者名
      瀧井良祐、藤本充章、高木栄一、譚克、Prakasam Ram、松浦優基、林田直樹、中井 彰
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] HSF1-RPA複合体は腫瘍形成に必要である2012

    • 著者名/発表者名
      藤本充章、高木栄一、瀧井良祐、譚克、Prakasam Ram、松浦優基、林田直樹、中井 彰
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア一本鎖DNA結合タンパク質は熱ショック応答を促進する2012

    • 著者名/発表者名
      譚克、藤本充章、瀧井良祐、高木栄一、Prakasam Ram、松浦優基、林田直樹、中井彰
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 熱ショック転写因子HSF2はWD40蛋白質WDR5と相互作用する2012

    • 著者名/発表者名
      林田直樹、藤本充章、高木栄一、瀧井良祐、Ramachandran Prakasam、譚克、家村俊一郎、夏目徹、中井 彰
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 熱ショック因子HSF4のリン酸化を増強する因子の同定2012

    • 著者名/発表者名
      高木栄一、林田直樹、瀧井良祐、譚克、Prakasam Ram、松浦優基、家村俊一郎、夏目徹、藤本充章、中井 彰
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] アノールトカゲHSF遺伝子群の分子クローニングと機能進化2012

    • 著者名/発表者名
      松浦優基、藤本充章、高木栄一、瀧井良祐、譚克、Prakasam Ram、伍方緒、牧野能士、河田雅圭、林田直樹、中井 彰
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Heat shock factors negatively regulate the inflammatory response2012

    • 著者名/発表者名
      Akira Nakai, Ryosuke Takii, Naoki Hayashida,Eiichi Takaki, and Mitsuaki Fujimoto
    • 学会等名
      The 11th International Congress of Hyperthermic Oncology, The 29th Japanese Congress of Thermal Medicine
    • 発表場所
      ハイアットリージェンシー京都(京都)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] HSF1を介するATF1-p300/CBPのリクルートは熱ショック応答の減衰を促進する2012

    • 著者名/発表者名
      瀧井良祐、藤本充章、高木栄一、譚克、Prakasam Ram、林 田 直 樹 、中井 彰
    • 学会等名
      生命素子による転写環境とエネルギー代謝のクロストーク制御(転写代謝システム) 平成24年度班会議
    • 発表場所
      つくばグランドホテル(つくば)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] MAMMALIAN HEAT SHOCK FACTOR 1 GAINS ACCESS TO NUCLEOSOMAL DNA BEFORESTRESS-MEDIATED ACTIVATION2012

    • 著者名/発表者名
      Mitsuaki Fujimoto, Eiichi Takaki, Ryosuke Takii,Ramachandran Prakasam, Ke Tan, Naoki Hayashida, and Akira Nakai
    • 学会等名
      Cold Spring Harb Symp Molecular Chaperones & Stress Responses
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor (New York) , USA
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 熱ショック転写因子 HSF2 は WD40蛋白質 WDR5 と相互作用する2012

    • 著者名/発表者名
      林田直樹、藤本充章、高木栄一、瀧井良祐、Ramachandran Prakasam、譚克、家村俊一郎、夏目徹、中井 彰
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 熱ショック因子HSF4のリン酸化を増強する因子の同定2012

    • 著者名/発表者名
      高木栄一、林田直樹、瀧井良祐、譚克、Prakasam Ram、松浦優基、家村俊一郎、夏目徹、藤本充章、中井 彰
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] アノールトカゲHSF遺伝子群の分子クローニングと機能進化2012

    • 著者名/発表者名
      松浦優基、藤本充章、高木栄一、瀧井良祐、譚克、Prakasam Ram、伍方緒、牧野能士、河田雅圭、林田直樹、中井 彰
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] HSF1-ATF1を介するp300/CBPのリクルートはクロマチン弛緩に必要ない2012

    • 著者名/発表者名
      瀧井良祐、藤本充章、高木栄一、譚克、Prakasam Ram、松浦優基、林田直樹、中井 彰
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] HSF1-RPA複合体は腫瘍形成に必要である2012

    • 著者名/発表者名
      藤本充章、高木栄一、瀧井良祐、譚克、Prakasam Ram、松浦優基、林田直樹、中井 彰
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア一本鎖DNA結合タンパク質は熱ショック応答を促進する2012

    • 著者名/発表者名
      譚克,藤本充章,瀧井良祐,高木栄一, Prakasam Ram,松浦優基,林田直樹,中井彰
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] HSF1を介するATF1-p300/CBPのリクルートは熱ショック応答の減衰を促進する2012

    • 著者名/発表者名
      瀧井良祐、藤本充章、高木栄一、譚克、Prakasam Ram、林田直樹、中井 彰
    • 学会等名
      生命素子による転写環境とエネルギー代謝のクロストーク制御(転写代謝システム)平成24年度班会議
    • 発表場所
      つくばグランドホテル(つくば)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 熱ストレスに対するミトコンドリアホメオスタシスの維持機構2012

    • 著者名/発表者名
      譚克、藤本充章、瀧井良祐、高木栄一、Prakasam Ram、松浦優基、林田直樹、中井彰
    • 学会等名
      第118回(平成24年)山口大学医学会学術講演会
    • 発表場所
      山口大学医学部霜仁会館(宇部)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] MAMMALIAN HEAT SHOCK FACTOR 1 GAINS ACCESS TO NUCLEOSOMAL DNA BEFORE STRESS-MEDIATED ACTIVATION2012

    • 著者名/発表者名
      Mitsuaki Fujimoto, Eiichi Takaki, Ryosuke Takii, Ramachandran Prakasam, Ke Tan, Naoki Hayashida, and Akira Nakai
    • 学会等名
      Cold Spring Harb Symp Molecular Chaperones & Stress Responses
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor (USA)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Heat shock factors negatively regulate the inflammatory response2012

    • 著者名/発表者名
      Akira Nakai, Ryosuke Takii, Naoki Hayashida, Eiichi Takaki, and Mitsuaki Fujimoto
    • 学会等名
      The 11th International Congress of Hyperthermic Oncology, The 29th Japanese Congress of Thermal Medicine
    • 発表場所
      ハイアットリージェンシー京都(京都)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ATF1による熱ショック応答の誘導と減衰の調節2011

    • 著者名/発表者名
      瀧井良祐、藤本充章、Ramachandran Prakasam、譚克、高木栄一、家村俊一郎、夏目徹、林田直樹、中井 彰
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2011-12-13
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] HSF1-RPA複合体はヌクレオソーム構造をとるDNAにアクセスする2011

    • 著者名/発表者名
      藤本充章、高木栄一、瀧井良祐、Prakasam Ramachandran、譚克、林田直樹、家村俊一郎、夏目 徹、中井 彰
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2011-12-13
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ATF1は熱ショック蛋白質の誘導に必要である2011

    • 著者名/発表者名
      瀧井良祐、藤本充章、Ramachandran Prakasam、譚克、高木栄一、家村俊一郎、夏目徹、林田直樹、中井 彰
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2011-09-21
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] HSF1-RPA複合体はHSP70遺伝子へのRNAポリメラーゼのプリロードに必要である2011

    • 著者名/発表者名
      藤本充章、高木栄一、瀧井良祐、Prakasam Ramachandran、譚克、林田直樹、家村俊一郎、夏目 徹、中井 彰
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2011-09-21
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Loss of HSF2 function accelerates the accumulation of misfolded proteins upon proteotoxic stress2011

    • 著者名/発表者名
      Naoki Hayashida, Ke Tan, Toyohide Shinkawa,Mitsuaki Fujimoto, Eiichi Takaki, Ryosuke Takii,Ramachandran Prakasam, Valerie Mezger, and Akira Nakai
    • 学会等名
      Loss of HSF2 function accelerates the accumulation of misfolded proteins upon proteotoxic stress
    • 発表場所
      Barga, Italy
    • 年月日
      2011-07-20
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ATF1による熱ショック応答の誘導と減衰の調節2011

    • 著者名/発表者名
      瀧井良祐、藤本充章、Ramachandran Prakasam、譚克、高木栄一、家村俊一郎、夏目徹、林田直樹、中井 彰
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] HSF1-RPA複合体はヌクレオソーム構造をとるDNAにアクセスする2011

    • 著者名/発表者名
      藤本充章、高木栄一、瀧井良祐、Prakasam Ramachandran、譚克、林田直樹、家村俊一郎、夏目 徹、中井 彰
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ATF1は熱ショック蛋白質の誘導に必要である2011

    • 著者名/発表者名
      瀧井良祐、藤本充章、Ramachandran Prakasam、譚克、高木栄一、家村俊一郎、夏目徹、林田直樹、中井 彰
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] HSF1-RPA複合体はHSP70遺伝子へのRNAポリメラーゼのプリロードに必要である2011

    • 著者名/発表者名
      藤本充章、高木栄一、瀧井良祐、Prakasam Ramachandran、譚克、林田直樹、家村俊一郎、夏目 徹、中井 彰
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Loss of HSF2 function accelerates the accumulation of misfolded proteins upon proteotoxic stress.2011

    • 著者名/発表者名
      Naoki Hayashida, Ke Tan, Toyohide Shinkawa, Mitsuaki Fujimoto, Eiichi Takaki, Ryosuke Takii, Ramachandran Prakasam, Valérie Mezger, and Akira Nakai.
    • 学会等名
      Stress Proteins in Growth, Development & Diseases, Gordon Research Conferences 2011.7.17-7.22 Barga, Italy
    • 発表場所
      バルガ(イタリア)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 熱ショック因子HSF4の転写活性を増強する因子の同定2011

    • 著者名/発表者名
      高木栄一、藤本充章、林田直樹、瀧井良祐、Ramachandran Prakasam、譚克、家村俊一郎、夏目徹、中井 彰
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://ds22.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~seika2/

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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