動脈硬化阻止システムとしての単球の血管内への逆浸潤過程の解析

• 研究課題/領域番号: 23700546
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 橋本 謙 川崎医科大学, 医学部, 講師 (80341080)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 動脈硬化 / 血管内皮細胞 / 単球 / 逆浸潤 / TRPV2 / 内皮細胞 / 浸潤 / 血管内皮

研究概要

動脈硬化形成過程で見られる単球の内皮下から血管内への"逆浸潤"の意義は不明である。我々は、逆浸潤の定量評価系を構築し、高濃度IL-1βが逆浸潤を選択的に抑制することを見出した。即ち、動脈硬化のような強炎症下では逆浸潤が阻害されることで内皮下の病態因子の排除能が減弱していることが示唆された。一方、浸潤する単球と内皮細胞との接触部では微細な膜の変形等の物理的・機械的な刺激が発生している。我々は、機械刺激感受性分子TRPV2の内皮細胞における役割を検討し、本分子が、内皮細胞が"動く"為に必要な分子であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Increased Passive Stiffness of Cardiomyocytes in the Transverse Direction and Residual Actin and Myosin Cross-Bridge Formation in Hypertrophied Rat Hearts Induced by Chronic β -Adrenergic Stimulation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumita Yoshikawa W, Nakamura K, Miura D, Shimizu J, Hashimoto K, Kataoka N, Toyota H, Okuyama H, Miyoshi T, Morita H, Fukushima Kusano K, Matsuo T, Takaki M, Kajiya F, Yagi N, Ohe T, Ito H.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77(3) ページ: 741-8
  • NAID: 10031138966
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Passive Stiffness of Cardiomyocytes in the Transverse Direction and Residual Actin and Myosin Cross-Bridge Formation in Hypertrophied Rat Hearts Induced by Chronic β-Adrenergic Stimulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumita Yoshikawa W, Nakamura K, Miura D, Shimizu J, Hashimoto K, Kataoka N, Toyota H, Okuyama H, Miyoshi T, Morita H, Fukushima Kusano K, Matsuo T, Takaki M, Kajiya F, Yagi N, Ohe T, Ito H.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 号: 3 ページ: 741-748
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-0779
  • NAID: 10031138966
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium influx through the TRPV1 channel of endothelial cells (ECs) correlates with a stronger adhesion between monocytes and ECs. (2012)
  • 著者名/発表者名: Himi N
  • 雑誌名: Adv Med Sci. 巻: 57 号: 2 ページ: 224-229
  • DOI: 10.2478/v10039-012-0044-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Passive Stiffness of Cardiomyocytes in the Transverse Direction and Residual Actin and Myosin Cross-Bridge Formation in Hypertrophied Rat Hearts Induced by Chronic β-Adrenergic Stimulation (2012)
  • 著者名/発表者名: W.S. Yoshikawa, K. Nakamura, D. Miura, J. Shimizu, K. Hashimoto, N. Kataoka, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 号: 1 ページ: 741-748
  • DOI: 10.1007/s12576-011-0181-8
  • NAID: 10031138966
  • 査読あり
• [雑誌論文] Live-cell visualization of the trans-cellular mode of monocyte transmigration across the vascular endothelium, and its relationship with endothelial PECAM-1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Kataoka N, Nakamura E, Hagihara K, Okamoto T, Kanouchi H, Mohri S, Tsujioka K, Kajiya F.
  • 雑誌名: J Physiol Sci 巻: 62(1) ページ: 63-9
  • NAID: 10030351477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cadherins in potential link between atherosclerosis and cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Kataoka N, Mohri S, Kajiya F
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 149(3) ページ: 397-397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cadherins in potential link between atherosclerosis and cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 149(3) 号: 3 ページ: 397-397
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2011.03.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocyte trans-endothelial migration augments subsequent transmigratory activity with increased PECAM-1 and decreased VE-cadherin at endothelial junctions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 149(2) 号: 2 ページ: 232-239
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2010.12.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocyte trans-endothelial migration augments subsequent transmigratory activity with increased PECAM-1 and decreased VE-cadherin at endothelial junctions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Kataoka N, Nakamura E, Hagihara K, Hatano M, Okamoto T, Kanouchi H, Minatogawa Y, Mohri S, Tsujioka K, Kajiya F.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 149(2) ページ: 232-9
  • 査読あり
• [学会発表] 発生段階の心筋細胞の分化・分裂機構の解明に向 けた予備的解析(Preliminary analysis of differentiation and proliferation program of cardiomyocytes in developmental stages.) (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本謙、氏原嘉洋、毛利聡
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Preliminary analysis of differentiation and proliferation program of cardiomyocytes in developmental stages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Real-time observation of actin dynamics in migrating monocytic cells with Lifeact-GFP fusion protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Kataoka, Ken Hashimoto, Takeaki Okamoto, Satoshi Mohri, Fumihiko Kajiya
  • 学会等名: Biomedical Engineering Society AnnualMeeting
  • 発表場所: アトランタ
• [学会発表] 動脈硬化初期の単球-血管内皮間相互作用におけるメカノセンサー(TRPV2)の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本謙、氏原嘉洋、片野坂友紀、毛利聡
  • 学会等名: 第64会日本生理学会中国四国地方会
  • 発表場所: 高知
• [学会発表] Real-time observation of actin dynamics in migrating monocytic cells with Lifeact-GFP fusion protein. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Kataoka
  • 学会等名: Biomedical Engineering Society Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] 動脈硬化初期の単球－血管内皮間相互作用におけるメカノセンサー（TRPV2）の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K
  • 学会等名: 第64会日本生理学会中国四国地方会
  • 発表場所: 高知
• [学会発表] マイクロピペットを用いたケモカイン投与による白血球の遊走制御 Observation of leukocyte migration induced by chemoattractant injection from micropipette (2011)
  • 著者名/発表者名: 片岡則之、橋本謙、毛利聡、梶谷文彦
  • 学会等名: 第50回日本生体医工学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Observation of leukocyte migration induced by chemoattractant injection from micropipette. (2011)
  • 著者名/発表者名: 片岡 則之
  • 学会等名: 第50回日本生体医工学会
  • 発表場所: 東京電機大学 神田キャンパス