多成長因子分泌型卵膜由来間葉系幹細胞シートの開発

• 研究課題/領域番号: 23700569
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 石兼 真 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 客員研究員 (40470190)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 卵膜 / 間葉系幹細胞 / 細胞シート / パラクライン / 心筋梗塞 / 血管新生効果 / 他家移植 / 前臨床研究

研究概要

慢性心不全に対する有効な治療法の開発を目的に研究を行った。心筋梗塞モデルラットにおいて、卵膜由来MSCシートの他家移植は、骨髄由来MSCシートの自己移植と同等の心機能改善効果を示した。しかし、ミニブタ心筋梗塞モデルにおいて、他家卵膜由来MSCシート移植による心機能改善効果は得られなかった。卵膜由来MSCの栄養因子分泌能を改善するために、siRNA-int6を導入しHIF2αの分解抑制作用による血管新生因子の分泌促進に関する検討を行ったが、HIF2α、HIF1、VEGFの発現上昇は確認されなかった。一方、心筋内に直接siRNA-int6を投与することにより、毛細血管様の血管新生作用が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of angiogenic, cytoprotective, and immunosuppressive properties of human amnion- and chorion-derived mesenchymal stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamahara K, Harada K, Ohshima M, Ishikane S, Ohnishi S, Tsuda H, Otani K, Taguchi A, Soma T, Ogawa H, Katsuragi S, Yoshimatsu J, Harada-Shiba M, Kangawa K, Ikeda T.
  • 雑誌名: PLoS One. 2014 Feb 14;9(2):e88319. 巻: 9 号: 2 ページ: e88319-e88319
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088319
  • NAID: 40020640332
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Allogeneic transplantation of fetal membrane-derived mesenchymal stem cell sheets increases neovascularization and improves cardiac function after myocardial infarction in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin Ishikane, Hiroshi Hosoda, Kenichi Yamahara, Yoshiharu Akitake, Jung Kyoungsook, Kenichi Mishima, Katsunori Iwasaki, Michihiro Fujiwara, Mikiya Miyazato, Kenji Kangawa, Tomoaki Ikeda.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 96 号: 8 ページ: 697-706
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e31829f753d
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic transplantation of fetal membrane-derived mesenchymal stem cells: Therapy for acute myocarditis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shin Ishikane, Hiroshi Hosoda, Kenichi Yamahara, et al.
  • 雑誌名: Stem Cells and Cancer Stem Cells. 巻: 2 ページ: 341-350
• [雑誌論文] Systemic transplantation of allogenic fetal membrane-derived mesenchymal stem cells suppresses Th1 and Th17 T cell responses in experimental autoimmune myocarditis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima M, Yamahara K, Ishikane S, Harada K, Tsuda H, Otani K, Taguchi A, Miyazato M, Katsuragi S, Yoshimatsu J, Kodama M, Kangawa K, Ikeda T.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 53(3) 号: 3 ページ: 420-428
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2012.06.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵膜由来の間葉系幹細胞を用いた再生医療の将来 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石兼 真、池田 智明
  • 雑誌名: Biophilia 巻: 7 ページ: 38-43
• [雑誌論文] 卵膜由来の間葉系幹細胞を用いた再生医療の将来 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石兼真,池田智明
  • 雑誌名: Biophilia 巻: 第7巻第3号 ページ: 38-43
  • URL: http://biophilia.jp/journal/biophilia-27.html
• [雑誌論文] 卵膜由来間葉系幹細胞の再生医療応用を目的とした治療効果ならびに安全性に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石兼真
  • 雑誌名: 福岡大学薬学集報 巻: 第11巻35号 ページ: 17-25
  • NAID: 110008138552
  • URL: http://www.adm.fukuoka-u.ac.jp/fu844/home2/Ronso/Yakugaku/P11-1/P11-1mokuji.htm
• [雑誌論文] 卵膜由来間葉系幹細胞の再生医療応用を目的とした治療効果ならびに安全性に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石兼 真
  • 雑誌名: 福岡大学薬学集報 巻: 11 ページ: 17-25
  • NAID: 110008138552
• [学会発表] Int6抑制による血管新生の機序解明と臨床応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 早川英毅,小野富男,石兼真,秋武義治,細田洋司,風間智彦,松本太郎,池田智明,芝崎太
  • 学会等名: Conference for Biosignal Medicine 2012
  • 発表場所: 三重
• [学会発表] Int6 抑制による血管新生の機序解明と臨床応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 早川英毅、小野富男、石兼真、秋武義治、細田洋司、風間智彦、松本太郎、池田智明、芝崎太
  • 学会等名: 第11回 Conference for Biosignal and Medicine 2012
  • 発表場所: 三重
• [学会発表] 慢性心筋梗塞に対する卵膜由来間葉系幹細胞シートの他家移植による心機能改善効果、生着性に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石兼真,Jung Kyongsook,上田恵子,桂木真司,根木玲子,山中薫,池田智明
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 卵膜由来間葉系幹細胞を用いた再生医療における他家細胞移植療法の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石兼真,細田洋司, Jung Kyongsook,秋武善治,三島健一,岩崎克典,藤原道弘,早川英毅,芝崎太,池田智明
  • 学会等名: Conference for Biosignal Medicine 2011
  • 発表場所: 長野
• [学会発表] 卵膜由来間葉系幹細胞を用いた再生医療における他家細胞移植療法の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石兼真，細田洋司，Jung Kyongsook，秋武善治，三島健一，岩崎克典，藤原道弘，早川英毅，芝崎太，池田智明
  • 学会等名: Conference for Biosignal Medicine 2011(招待講演)
  • 発表場所: 長野
• [図書] Therapeutic application of allogeneic feral membrane-derived mesenchymal stem cell transplantation in regenerative medicine (2012)
  • 著者名/発表者名: Shin Ishikane, Hiroshi Hosoda, Tomoaki Ikeda
  • 出版者: Intech. Tissue Regeneration.
• [図書] Tissue Regeneration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shin Ishikane, Hiroshi Hosoda, Tomoaki Ikeda.
  • 総ページ数: 512
  • 出版者: INTEC