高脂肪食誘導性の非肥満糖尿病発症メカニズム

• 研究課題/領域番号: 23700900
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 李 恩瑛 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60583424)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: インスリン / 高脂肪食 / 糖尿病 / 脂肪分解 / 糖新生

研究概要

食物からの脂肪の過剰摂取は糖尿病を惹起するが、そのメカニズムは多くが不明である。我々はインスリン抵抗性だが耐糖能は正常であるインスリン受容体変異マウスに、高脂肪食を負荷すると顕性の糖尿病を発症することを見いだし、そのメカニズムを解析した。解析の結果、このマウスでは脂肪組織での脂肪分解が亢進し、産生されたグリセロールが肝臓で糖新生に利用され、高血糖が誘発されることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Cephalic phase insulin secretion is KATP channel-independent (2013)
  • 著者名/発表者名: Seino, Y., Miki, M., Fujimoto, W., Lee, EY., Takahashi, Y., Minami, K., Oiso, Y., Seino, S.
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 218(1) ページ: 25-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cephalic phase insulin secretion is KATP channel-independent. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seino, Y., Miki, M., Fujimoto, W., Lee, EY., Takahashi, Y., Minami, K., Oiso, Y., Seino, S.
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 218 号: 1 ページ: 25-33
  • DOI: 10.1530/joe-12-0579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon-like peptide-1 secretion by direct stimulation of L cells with luminal sugar versus non-nutritive sweetener (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, K., Lee, EY., Morita, A., Kimura, S., Kawamura, H., Kasamatsu, A.,Shiiba, M., Yabe, D., Yokote,K., Miki, T.
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3 ページ: 156-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon-like peptide-1 secretion by direct stimulation of L cells with luminal sugar versus non-nutritive sweetener (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, K., Lee, EY., Morita, A., Kimura, S., Kawamura, H., Kasamatsu, A.,Shiiba, M., Yabe, D., Yokote,K., Miki, T
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3 号: 2 ページ: 156-63
  • DOI: 10.1111/j.2040-1124.2011.00163.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of ventromedial hypothalamus (VMH) lesioning on function and morphology of the liver after hepatectomy in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Lee, EY., Inoue, S., Senoo, A.,Shimizu, H., Suzuki Y., Ishizuka, N., Imazeki, N., Sasaki, K., Kako, M., Osaka, T., Miki, T.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1421 ページ: 82-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of ventromedial hypothalamus (VMH) lesioning on function and morphology of the liver after hepatectomy in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Lee EY, et al.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1421 ページ: 82-89
  • 査読あり
• [学会発表] Unsuppressed Lipolysis in Adipose Tissue by Insulin Is Critical for Glucose Homeostasis under High Fat Diet (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee, E-Y., Sakurai, K., Toda,C., Minokoshi, Y., Miki, T.
  • 学会等名: 49th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] 高脂肪餌により糖尿病を発症する変異インスリン受容体ノックインマウスの肝臓における遺伝子発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻井健一、李恩瑛、橘香穂里、石川耕、三木隆司
  • 学会等名: 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] インスリン受容体変異マウスの高脂肪食感受性糖尿病発症のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 李恩瑛 櫻井健一 戸田知得 箕越靖彦 三木隆司
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] VEGFシグナル阻害はSDTラットにおけるβ細胞傷害と糖尿病発症を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 向英里、太田毅、河村治清、李恩瑛、森田亜州華、笹瀬智彦、稲垣暢也、岩永敏彦、三木隆司
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] VEGFシグナル阻害はSDTラットにおける膵島β細胞障害と糖尿病発症を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 向英里、太田毅、河村治清、笹瀬智彦、李恩瑛、森田亜州華、稲垣暢也、岩永敏彦、三木隆司
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Enhanced VEGF signaling in islets contributes to β-cell injury and consequential diabetes in SDT rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukai, E., Ohta, T., Kawamura, H., Lee, E.Y., Morita, A., Inagaki, N., Iwanaga, T., Miki, T.
  • 学会等名: 9th IDF-WPR Congress & 4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Increased gluconeogenesis from glycerol plays a critical role in developing diabetes under high fat diet (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee, EY., Sakurai, K., Toda,C., Yokote, K., Minokoshi, Y, Miki, T.
  • 学会等名: the 9th IDF-WPR Congress & 4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] SDTラットでは膵島内のVEGFシグナル亢進がβ細胞を障害し糖尿病を引き起こす (2012)
  • 著者名/発表者名: 向英里、太田毅、河村治清、笹瀬智彦、李恩瑛、森田亜州華、稲垣暢也、岩永敏彦、三木隆司
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Increased gluconeogenesis from glycerol plays a critical role in developing diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee, EY., Sakurai, K., Toda, C., Yokote, K., Minokoshi, Y., Miki, T.
  • 学会等名: AAAD 2012 4th AASD Scientific meeting
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 健常日本人におけるGLP-1分泌動態の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井健一、李恩瑛、横尾英孝、河村治清、横手幸太郎、三木隆司
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Effect of an alpha-glucosidase inhibitor acarbose on glucagon-like peptide-1 secretion and postprandial lipid profile (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, K., Lee, EY, Morita, A., Yabe, D., Yokote, K., Miki, T.
  • 学会等名: AASD2011 3rd Annual Meeting
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] Effect of an alpha-glucosidase inhibitor acarbose on glucagon-like peptide-1 secretion and postprandial lipid profile. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, K et al.
  • 学会等名: AASD2011 3rd Annual Meeting
  • 発表場所: Bijing, China
• [学会発表] 高脂肪餌により糖尿病を発症する変異インスリン受容体ノックインマウスの肝臓における遺伝子発現
  • 著者名/発表者名: 櫻井健一、李恩瑛、橘香穂里、石川耕、三木隆司
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [図書] 転写因子Dmbx1欠損マウスのやせの病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李恩瑛,三木隆司
  • 総ページ数: 288
  • 出版者: Adiposcience
• [図書] Adipo science (2011)
  • 著者名/発表者名: 李恩瑛、 三木隆司
  • 総ページ数: 288
  • 出版者: 転写因子Dmbx1欠損マウスのやせの病態解析
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/physiol/index.html
• [備考] 代謝生理学研究室ホームページ
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/physiol/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/physiol/