ＡＢＣＢ１０ノックアウトマウスを用いたヘム合成不全によるガン悪性化モデルの作製

• 研究課題/領域番号: 23701037
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 山本 雅達 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40404537)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 腫瘍学発ガン

研究概要

PPIXの蓄積と腫瘍悪性化にAbcb10の機能不全がどのように関与するかを検討するためにAbcb10ノックアウトマウスを用いて腫瘍移植－転移モデルマウスを作製した。しかしDEN誘発肝癌マウスから自発的な転移能を獲得した肝癌細胞を得ることができなかった。このことから本研究期間ではAbcb10の生理機能と発癌への関与を検討した。
その結果Abcb10はFechの安定性に寄与しないこと、またAbcb10が欠損する血球細胞のミトコンドリアに鉄が過剰に蓄積すること、さらに血球細胞特異的にAbcb10が欠損する成獣マウスはヒト骨髄性ポルフィリン症および鉄芽球性貧血の両方の病態を示すことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Design and synthesis of prostate cancer antigen-1 (PCA-1/ALKBH3) inhibitors as anti-prostate cancer drugs (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakao S, Mabuchi M, Shimizu T, Itoh Y, Takeuchi Y, Ueda M, Mizuno H, Shigi N, Ohshio I, Jinguji K, Ueda Y, Yamamoto M, Furukawa T, Aoki S, Tsujikawa K, Tanaka A.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 巻: Vol.24,No.3 ページ: 1071-1074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abcb10 role in heme biosynthesis in vivo : Abcb10 knockout in mice causes anemia with protoporphyrin IX and iron accumulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Arimura H, Fukushige T, Minami K, Nishizawa Y, Tanimoto A, Kanekura T, Nakagawa M, Akiyama S, Furukawa T
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: Vol.34,No.6 ページ: 1077-1084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abcb10 role in heme biosynthesis in vivo: Abcb10 knockout in mice causes anemia with protoporphyrin IX and iron accumulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Arimura H, Fukushige T, Minami K, Nishizawa Y, Tanimoto A, Kanekura T, Nakagawa M, Akiyama S, Furukawa T
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 6 号: 6 ページ: 1077-84
  • DOI: 10.1128/mcb.00865-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of prostate cancer antigen-1 (PCA-1/ALKBH3) inhibitors as anti-prostate cancer drugs. (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Nakao, M. Mabuchi, T.Shimizu, Y. Itoh, Y. Takeuchi, M. Ueda, H. Mizuno, N. Shigi, I. Ohshio, K. Jinguji, Y. Ueda, M. Yamamoto, T. Furukawa, S. Aoki, K. Tsujikawa, A. Tanaka
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 24 号: 4 ページ: 1071-1074
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2014.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of MLH1 and PMS2 confers temozolomide resistance and is associated with recurrence of glioblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinsato Y, Furukawa T, Yunoue S, Yonezawa H, Minami K, Nishizawa Y, Ikeda R, Kawahara K, Yamamoto M, Hirano H, Tokimura H, Arita K
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 12 ページ: 2261-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for the expression of major vault protein induced by hyperosmotic stress in SW620 human colon cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajitsu Y, Ikeda R, Nishizawa Y, Mataki H, Che XF, Sumizawa T, Nitta M, Yamaguchi T, Yamamoto M, Tabata S, Akiyama S, Yamada K, Furukawa T, Takeda Y
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 3 号: 3 ページ: 703-8
  • DOI: 10.3892/ijmm.2013.1428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for the regulation of hypoxia-inducible factor-1α levels by 2-deoxy-D-ribose. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda R, Tabata S, Tajitsu Y, Nishizawa Y, Minami K, Furukawa T, Yamamoto M, Shinsato Y, Akiyama S, Yamada K, Takeda Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 3 号: 3 ページ: 1444-8
  • DOI: 10.3892/or.2013.2572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of MLH1 and PMS2 confers temozolomide resistance and is associated with recurrence of glioblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinsato Y, Furukawa T, Yunoue S, Yonezawa H, Minami K, Nishizawa Y, Ikeda R, Kawahara K, Yamamoto M, Hirano H, Tokimura H, Arita K
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: Vol.4,No.12 ページ: 2261-2270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of gefitinib and erlotinib on apoptosis and c-MYC expression in H23 lung cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Suenaga M, Yamamoto M, Tabata S, Itakura S, Miyata M, Hamasaki S, Furukawa T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: Vol.33,No.4 ページ: 1547-1554
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF expression is augmented by hypoxia-induced PGIS in human fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Ikeda R, Che XF, Ooyama A, Yamamoto M, Furukawa T, Hasui K, Zheng CL, Tajitsu Y, Oka T, Tabata S, Nishizawa Y, Eizuru Y, Akiyama S
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: Vol.43,No.3 ページ: 746-753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for the regulation of hypoxia-inducible factor-1α levels by 2-deoxy-D-ribose (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda R, Tabata S, Tajitsu Y, Nishizawa Y, Minami K, Furukawa T, Yamamoto M, Shinsato Y, Akiyama S, Yamada K, Takeda Y
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: Vol.30,No.3 ページ: 1444-1448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for the expression of major vault protein induced by hyperosmotic stress in SW620 human colon cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tajitsu Y, Ikeda R, Nishizawa Y, Mataki H, Che XF, Sumizawa T, Nitta M, Yamaguchi T, Yamamoto M, Tabata S, Akiyama S, Yamada K, Furukawa T, Takeda Y
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: Vol.32,No.3 ページ: 703-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of gefitinib and erlotinib on apoptosis and c-MYC expression in H23 lung cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suenaga M, Yamamoto M, Tabata S, Itakura S, Miyata M, Hamasaki S, Furukawa T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 4 ページ: 1547-54
• [雑誌論文] Thymidine phosphorylase enhances reactive oxygen species generation and interleukin-8 expression in human cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tabata S1, Ikeda R, Yamamoto M, Furukawa T, Kuramoto T, Takeda Y, Yamada K, Haraguchi M, Nishioka Y, Sone S, Akiyama S
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: Vol.3 ページ: 895-902
  • 査読あり
• [学会発表] Abcb10 knockout mice causes anemia with protoporphyrin IX and iron accumulation : Abcb10 is essential for heme biosynthesisin vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本雅達
  • 学会等名: 生体制御・創薬研究ワークショップ
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] KB3-1細胞における5-aza-2-deoxycytidine (5-AZ)による 5-fluorouracil (5-FU)の抗腫瘍効果増強作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西澤由紀彦、池田龍二、田實裕介、河原康一、山本雅達、新里能成、南謙太郎、古川龍彦、武田泰生
  • 学会等名: 日本薬理学会本会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Abcb10 knockout mice causes anemia with protoporphyrin IX and iron accumulation: Abcb10 is essential for heme biosynthesis in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本雅達
  • 学会等名: 生体制御・創薬研究ワークショップ
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] Gemcitabine耐性膵癌細胞MGEM6で増加した RRM1のノックダウンはgemcitabineの細胞内蓄積量を増加させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 南謙太朗、山本雅達、新里能成、河原康一、小松政治、池田龍二、西澤由紀彦、田畑祥、秋山伸一、山田勝士、古川龍彦、武田泰生
  • 学会等名: 日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Abcb10はHeme合成に必須であって、その欠損マウスはProtoporphyrin IXと鉄の高蓄積と血球分化不全を示す (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本雅達
  • 学会等名: 第8回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Abcb10はHeme合成に必須であって、その欠損マウスはProtoporphyrin IXと鉄 の高蓄積と血球分化不全を示す (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 雅達、有村 博史、福重 智子、河原 康一、中川 昌之、金蔵 拓郎、古川 龍彦
  • 学会等名: 第８回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム2S13生体遷移金属のパラダイムシフト : 生体内シグナル分子としての機能『Abcb10はHeme合成に必須であって、その欠損マウスはヒトErythropoietic protoporphyriaと類似の病態を示す』 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本雅達
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヒト癌細胞の生存におけるチミジン異化作用の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田畑祥,池田龍二,山本雅達,古川龍彦,倉本卓哉,後東久嗣,埴淵昌毅,西岡安彦,曽根三郎,秋山伸一
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ヒト癌細胞の ROS産生および生存におけるチミジン異化作用の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田畑祥,池田龍二,山本雅達,古川龍彦,倉本卓哉,後東久嗣,埴淵昌毅,西岡安彦,曽根三郎,秋山伸一
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] Abcb10, the gene knockout mice exhibit similar to human Erythropoietic protoporphyria, is essential for Heme synthesis (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本雅達、有村博史、福重智子、中川昌之、金蔵拓郎、古川龍彦
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CNT1とRRM1の発現変化がGemcitabine耐性膵癌細の耐性に関与している (2012)
  • 著者名/発表者名: 古川龍彦、南謙太朗、西澤由紀彦、池田龍二、山本雅達、武田泰生
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Abcb10はHeme合成に必須であって、その欠損マウスはヒトErythropoietic protoporphyriaと類似の病態を示す (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本雅達
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Abcb10はHeme合成に必須であって、その欠損マウスはヒトErythropoietic protoporphyriaと類似の病態を示す (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本雅達、有村博史、福重智子、中川昌之、金蔵拓郎、古川龍彦
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 癌細胞での 5-FU依存的 early growthresponse protein-1およびthrombospondin-1発現亢進におけるthymidinephosphorylaseの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西澤由紀彦、池田龍二、松下茂人、田畑祥、山本雅達、南謙太郎、山口辰哉、秋山伸一、古川龍彦
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Gemcitabine耐性膵臓癌細胞のCNT1とRRM1の耐性機構への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 南謙太朗、古川龍彦、山本雅達、西澤由紀彦、田畑祥、池田龍二、小松正治、秋山伸一
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Abcb10はHeme合成に必須であって、その欠損マウスはヒトErythropoietic protoporphyriaと類似の病態を示す。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本 雅達，有村 博史，福重 智3，中川 昌之，金蔵 拓郎，古川 龍彦
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [備考]
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~moloncl2/member.html