集団的移動によるがん細胞浸潤の分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23701051
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 加藤 琢哉 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (00551970)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: collective invasion / がん / 浸潤 / Collective migration / RFP / MRTF / integrin

研究概要

がん細胞集団のleading cell (LC)においてfollowing cell(FC)と比較してintegrin β1の発現が上昇していることを見出し、それが転写調節因子であるRFPとMRTF-Bの協調的な機能によって制御されていることを見出した。LCの先導端において細胞間接着が消失することでRhoの活性化を介してRFP/MRTF-B複合体形成が促進され、この複合体がintegrin β1のmRNAを標的とするmiRNA-124の発現を抑制することでLC特異的にintegrin β1が発現上昇することを明らかにした。これらの結果から、がん細胞集団内においてHeterogeneityがいかに確立されるのか、その分子機構のモデルを提唱する。

研究成果

• [雑誌論文] Significance of cancer-associated fibroblasts in the regulation of gene expression in the leading cells of invasive lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: An J, Enomoto A, Weng L, Kato T, Iwakoshi A, Ushida K, Maeda K, Ishida-Takagishi M, Ishii G, Ming S, Sun T, Takahashi M
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: 139(3) ページ: 379-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metamorphosis of mesothelial cells with active horizontal motility in tissue culture (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Chew SH, Okazaki Y, Funahashi S, Namba T, Kato T, Enomoto A, Jiang L, Akatsuka S, Toyokuni S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 1144-1144
  • DOI: 10.1038/srep01144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of cancer-associatea fibroblasts in the regulation of gene expression in the leading cells of invasive lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: An J, Enomoto A, Weng L, et al.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin 巻: 139 号: 3 ページ: 379-388
  • DOI: 10.1007/s00432-012-1328-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] RET finger protein expression is associated with prognosis in lung cancer with epidermal growth factor receptor mutations (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwakoshi A, Murakumo Y, Kato T, Kitamura A, Mii S, Saito S, Yatabe Y, Takahashi M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62(5) ページ: 324-30
  • NAID: 10031185208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Girdin in the determination of cell polarity during cell migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohara K, Enomoto A, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 5 ページ: e36681-e36681
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0036681
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Dishevelled-associating protein Daple controls the non-canonical Wnt/Rac pathway and cell motility (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida-Takagishi M, Enomoto A, et al.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 3 号: 1 ページ: 859-859
  • DOI: 10.1038/ncomms1861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal hyperplasia and appendage abnormalities in mice lacking CD109 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mii S, Murakumo Y, Asai N, Jijiwa M, Hagiwara S, Kato T, Asai M, Enomoto A, Ushida K, Sobue S, Ichihara M, Takahashi M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181(4) ページ: 1180-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of RET finger protein predicts chemoresistance in epithelial ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Horio M, Kato T, Mii S, Enomoto A, Asai M, Asai N, Murakumo Y, Shibata K, Kikkawa F, Takahashi M
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 1(2) ページ: 218-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of RET finger protein predicts chemoresistance in epithelial ovarian cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maiko Horio
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 1 号: 2 ページ: 218-29
  • DOI: 10.1002/cam4.32
  • 査読あり
• [雑誌論文] RET finger protein expression is associated with prognosis in lung cancer with epidermal growth factor receptor mutations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akari Iwakoshi
  • 雑誌名: Pathol International 巻: 62 号: 5 ページ: 324-30
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2012.02797.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ret finger protein inhibits muscle differentiation by modulating serum response factor and enhancer of polycomb1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kee HJ, Kim JR, Joung H, Choe N, Lee SE, Eom GH, Kim JC, Geyer SH, Jijiwa M, Kato T, Kawai K, Weninger WJ, Seo SB, Nam KI, Jeong MH, Takahashi M, Kook H.
  • 雑誌名: Cell Death Differentiation 巻: 19 ページ: 121-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of glial cell line-derived neurotrophic factor-inducible zinc finger protein 1 expression in human diseased kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Murakumo Y, Tsuzuki T, Dambara A, Kato T, Enomoto A, Asai N, Maruyama S, Matsuo S, Takahashi M
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 42(6) ページ: 848-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] An effective gene-knockdown using multiple shRNA-expressing adenovirus vectors (2011)
  • 著者名/発表者名: Motegi Y, Katayama K, Sakurai F, Kato T, Yamaguchi T, Matsui H, Takahashi M, Kawabata K, Mizuguchi H
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 153(2) ページ: 149-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin is an intrinsic regulator of neuroblast chain migration in the rostral migratory stream of the postnatal brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Kaneko N, Asai N, Enomoto A, Isotani-Sakakibara M, Kato T, Asai M, Murakumo Y, Ota H, Hikita T, Namba T, Kuroda K, Kaibuchi K, Ming GL, Song H, Sawamoto K, Takahashi M
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31(22) ページ: 8109-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin is an intrinsic regulator of neuroblast chain migration in the rostral migratory stream of the postnatal brain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Kaneko N, Asai N, Enomoto A, Isotani-Sakakibara M, Kato T, Asai M, Murakumo Y, Ota H, Hikita T, Namba T, Kuroda K, Kaibuchi K, Ming GL, Song H, Sawamoto K, Takahashi M.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31 ページ: 8109-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] An effective gene-knockdown using multiple shRNA-expressing adenovirus vectors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Motegi Y, Katayama K, Sakurai F, Kato T, Yamaguchi T, Matsui H, Takahashi M, Kawabata K, Mizuguchi H.
  • 雑誌名: Journal of Control Release 巻: 153 ページ: 149-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of glial cell line-derived neurotrophic factor-inducible zinc finger protein 1 expression in human diseased kidney. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Murakumo Y, Tsuzuki T, Dambara A, Kato T, Enomoto A, Asai N, Maruyama S, Matsuo S, Takahashi M.
  • 雑誌名: Human pathology 巻: 42 ページ: 848-58
  • 査読あり
• [学会発表] Regulatory mechanism of integrin beta1 expression in collectively migrating cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Enomoto, A., Asai, M., Asai, N., Takahashi, M
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint Meeting
  • 発表場所: ハワイ、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] Regulatory mechanism of integrin beta1 expression in collectively migrating cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Enomoto, A., Haga, H., Ishida, S., Asai, M., Asai, N., Takahashi, M.
  • 学会等名: The American Society of Cell Biology, 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2012-12-18
• [学会発表] Regulatory mechanism of integrin beta1 expression in collectively migrating cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤琢哉, 榎本篤, 浅井真人, 浅井直也, 村雲芳樹, 高橋雅英
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] がん細胞の集団的浸潤の制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤琢哉, 榎本篤, 浅井直也, 村雲芳樹, 高橋雅英
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] Cell-cell contact dependent regulatory role of RFP in integrin beta1 expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Enomoto A, Asai N, Murakumo Y, Takahashi M
  • 学会等名: The American Society of Cell Biology, 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: デンバー、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-12-06
• [学会発表] Cell-cell contact dependent regulatory role of RFP in integrin beta1 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤琢哉, 榎本篤, 浅井直也, 村雲芳樹, 高橋雅英
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Cell-cell contact dependent regulatory role of RFP in integrin beta1 expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤 琢哉
  • 学会等名: American Society For Cell Biology
  • 発表場所: Colorado Convention Center（コロラド州、アメリカ合衆国）
• [学会発表] Role of RET finger protein in the integrin beta1 expression in cancer cells and its significance in cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤 琢哉
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Orange County Convention Center（フロリダ州、アメリカ合衆国）
• [学会発表] Cell-cell contact dependent regulatory role of RFP in integrin beta1 expression. (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤 琢哉
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] がん細胞の集団的浸潤の制御機構の解析
  • 著者名/発表者名: 加藤琢哉
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京（京王プラザホテル）
• [学会発表] Regulatory mechanism of integrin beta1 expression in collectively migrating cancer cells.
  • 著者名/発表者名: 加藤琢哉
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌（ロイトン札幌）
• [学会発表] Regulatory mechanism of integrin beta1 expression in collectively migrating cancer cells.
  • 著者名/発表者名: Takuya Kato
  • 学会等名: The American Society of Cell Biology, 2012 Annual Meeting.
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ）
• [学会発表] Regulatory mechanism of integrin beta1 expression in collectively migrating cancer cells.
  • 著者名/発表者名: Takuya Kato
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint Meeting.
  • 発表場所: ハワイ（アメリカ）