腫瘍血管新生の「引き金」となる新規マイクロＲＮＡの同定と解析

• 研究課題/領域番号: 23701054
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 木戸屋 浩康 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (00543886)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: マイクロRNA / 血管新生 / 細胞接着 / 癌治療 / 核酸医薬 / 腫瘍血管新生 / 癌研究 / miRNA

研究概要

マイクロRNAs(miRNA)は様々な生体現象に働く事が解明されつつあるが、腫瘍血管でもmiRNAによる遺伝子発現制御が起きている可能性がある。
我々は腫瘍血管に特異的に発現するmiRNAを探索し、mir-125bを同定した。血管形成への関与を解析した結果、mir-125bはVE-cadherinの翻訳を阻害し、血管新生を制御することが解った。また、担癌マウスに対するmir-125bの導入が、腫瘍内の血管形成を阻害し腫瘍増殖を抑えた。以上の結果からmir-125bは腫瘍血管新生におけるNegative regulatorとして機能していると推測でき、新規治療法の開発につながると期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Apelin inhibits diet-induced obesity by enhancing lymphatic and blood vessel integrity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawane M, Kajiya K, Kidoya H, Takagi M, Muramatsu F, Takakura N.
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: 62(6) 号: 6 ページ: 1970-1980
  • DOI: 10.2337/db12-0604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Trib1 for the differentiation of adipose tissue-resident macrophages maintaining metabolic homeostasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Kidoya H, Naito H, Yamamoto M, Takemura N, Nakagawa K, Yoshioka Y, Morii E, Takakura N, Takeuchi O, Akira S
  • 雑誌名: Nature 巻: 495(7442) 号: 7442 ページ: 524-528
  • DOI: 10.1038/nature11930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cell-specific drug delivery system using apelin-conjugated liposomes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawahara H, Naito H, Takara K, Wakabayashi T, Kidoya H, Takakura N.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 8 号: 6 ページ: e65499-e65499
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-3 accelerates m2 macrophage infiltration and angiogenesis in tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jia W
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 182 号: 5 ページ: 1821-1831
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand-independent Tie2 dimers mediate kinase activity stimulated by high dose angiopoietin-1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa D
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 号: 18 ページ: 12469-12477
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.433979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of vascular endothelial side population cells in the choroidal vessels and their potential role in age-related macular degeneration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi T, Naito H, Takara K, Kidoya H, Sakimoto S, Oshima Y, Nishida K, Takakura N
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 巻: 54 号: 10 ページ: 6686-6693
  • DOI: 10.1167/iovs.13-12342
  • 査読あり
• [雑誌論文] An angiogenic role for adrenomedullin in choroidal neovascularization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakimoto S, Kidoya H, Kamei M, Naito H, Yamakawa D, Sakaguchi H, Wakabayashi T, Nishida K, Takakura N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 3 ページ: e58096-e58096
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058096
  • 査読あり
• [雑誌論文] The apelin/APJ system induces maturation of the tumor vasculature and improves the efficiency of immune therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kidoya H.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (In press) 号: 27 ページ: 3254-64
  • DOI: 10.1038/onc.2011.489
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for endothelial cells in promoting the maturation of astrocytes through the apelin/APJ system in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakimoto S.
  • 雑誌名: Development 巻: (In press) 号: 7 ページ: 1327-1335
  • DOI: 10.1242/dev.072330
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA-125b inhibits tube formation of blood vessels through translational suppression of VE-cadherin (2012)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu F.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (In press) 号: 4 ページ: 414-421
  • DOI: 10.1038/onc.2012.68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biology of the apelin-APJ axis in vascular formation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kidoya H, Takakura N.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 152(2) 号: 2 ページ: 125-131
  • DOI: 10.1093/jb/mvs071
  • NAID: 10031166121
  • 査読あり
• [雑誌論文] The apelin/APJ system induces maturation of the tumor vasculature and improves the efficiency of immune therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kidoya H, Kunii N, Naito H, Muramatsu F, Okamoto Y, Nakayama T, Takakura N.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31(27) ページ: 3254-3264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of Lymphatic Integrity by Angiopoietin-1/Tie2 Signaling during Inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiya K.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 180 号: 3 ページ: 1273-1282
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.11.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor Jun dimerization protein 2 controls bone homeostasis and antibacterial immunity by regulating osteoclast and neutrophil differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: kenta Maruyama, Masahiro Fukasaka, Alexis Vandenbon, Tatsuya Saitoh, Takumi Kawasaki, Takeshi Kondo, Kazunari K. Yokoyama, Hiroyasu Kidoya, Nobuyuki Takakura, Daron Standley, Osamu Takeuchi, and Shizuo Akira
  • 雑誌名: Immunity 巻: 37 号: 6 ページ: 1024-1036
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2012.08.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of a resident vascular stem/ progenitor cell population in preexisting blood vessels (2011)
  • 著者名/発表者名: Naito H, Kidoya H, Sakimoto S, Wakabayashi T, Takakura N
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 31 号: 4 ページ: 842-855
  • DOI: 10.1038/emboj.2011.465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apelin attenuates UVB-induced edema and inflammation by promoting vessel function (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawane M.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 179 号: 6 ページ: 2691-2697
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.08.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2-Methoxycinnamaldehyde inhibits tumor angiogenesis by suppressing Tie2 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa D.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 415 号: 1 ページ: 174-180
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in blood vessel maturation in the fibrous cap of the tumor rim (2011)
  • 著者名/発表者名: Naito H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 号: 3 ページ: 433-438
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02157.x
  • 査読あり
• [学会発表] Keystone Symposia meeting on : Metabolism and Angiogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: Role of apelin-APJ system in regulation of tumor vascular normalization
  • 発表場所: Whistler Conference Centre, Whistler, British Columbia, Canada
• [学会発表] microRNA-125b inhibits tumor vascular formation through translational suppression of VE-cadherin (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: がん支援冬期シンポジウム
  • 発表場所: 東京都・千代田区
• [学会発表] microRNA-125b inhibits tumor vascular formation through translational suppression of VE-cadherin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya.
  • 学会等名: がん支援冬期シンポジウム
  • 発表場所: 東京都・千代田区
• [学会発表] Role of apelin-APJ system in regulation of tumor vascular normalization. (2014)
  • 著者名/発表者名: H Kidoya; H Naito; C Takeshita; F Muramatsu; N Takakura.
  • 学会等名: Keystone Symposia meeting on: Metabolism and Angiogenesis.
  • 発表場所: カナダ・ウイスラー
• [学会発表] 血管の「質」と「構造」を制御する分子機構 -Molecular mechanisms of blood vessel maturation andremodeling (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県・神戸市
• [学会発表] Tumor vessel maturation by apelin/APJ system improves the efficiency of immunotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: The European Cancer Congress 2013
  • 発表場所: オランダ・アムステルダム
• [学会発表] Tumor vessel maturation by apelin/APJ system improves the efficiency of immunotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Kidoya, N. Kunii, H. Naito, C. Takeshita, N. Takakura.
  • 学会等名: The European Cancer Congress 2013
  • 発表場所: オランダ・アムステルダム
• [学会発表] 血管の「質」と「構造」を制御する分子機構 -Molecular mechanisms of blood vessel maturation and remodeling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya, Hisamichi Naito, Naoki Kunii, Nobuyuki Takakura.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県・神戸市
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of vascular maturation by apelin-APJ and itsapplication for angiogenic therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: 第20回日本血管生物医学会学術集会 The 10th Korea-Japan Joint Symposium on VascularBiology
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] Role of secreted frizzled-related protein-1 in tumorangiogenesis、ポスター (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Maturation Of The Tumor Blood Vessels Induced By Apelin/APJ System Improves The Efficiency Of Immunotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: Cell symposia : Angiogenesis, Metabolic Regulation, and Cancer Biology in association with VIB
  • 発表場所: Katholieke Universiteit, Leuven, Belgium
• [学会発表] 血管成熟化因子「Apelin」を用いた、新概念の血管再生療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋浩康
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 血管成熟化因子「Apelin」を用いた、新概念の血管再生療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋浩康、高倉伸幸
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都、2012年4月13日-14
• [学会発表] Maturation Of The Tumor Blood Vessels Induced By Apelin/APJ System Improves The Efficiency Of Immunotherapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Kidoya, N. Kunii, H. Naito, F. Muramatsu, N. Takakura.
  • 学会等名: Cell symposia: Angiogenesis, Metabolic Regulation, and Cancer Biology in association with VIB
  • 発表場所: Katholieke Universiteit, Leuven, Belgium.
• [学会発表] Role of secreted frizzled-related protein-1 in tumor angiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya, Nobuyuki Takakura.
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Regulation of vascular maturation by apelin-APJ and its application for angiogenic therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya, Nobuyuki TakakuraHiroyasu Kidoya, Hisamichi Naito, Naoki Kunii, Nobuyuki Takakura.
  • 学会等名: 第20回日本血管生物医学会学術集会 The 10th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: 徳島
  • 招待講演
• [学会発表] Maturation of the tumor blood vessels induced by apelin/APJ system improves the efficiency of immunotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: The Second Pacific Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Jeju Island, Korea
• [学会発表] microRNA-125b inhibits tumor vascular formation through translational suppression of VE-cadherin (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: The 9th Japan-Korea Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Busan, Korea
• [学会発表] microRNA-125b inhibits tumor vascular formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya, et al.
  • 学会等名: 9th Japan-Korea Joint Symposium on VascularBiology
  • 発表場所: Busan, Korea
• [学会発表] Maturation of the tumor blood vessels induced (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya, et al.
  • 学会等名: The Second Pacific Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Jeju Island, Korea.
• [図書] 血管医学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村松史隆,木戸屋浩康,高倉伸幸
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 2013年12月号 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村松史隆／木戸屋浩康／高倉伸幸
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考] 微生物病研究所ホームページ
  • URL: http://st.biken.osaka-u.ac.jp/member/kidoya.html
• [備考] 大阪大学研究者総覧
  • URL: http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/view?l=ja&u=7708
• [備考] 大阪大学 微生物病研究所 情報伝達分野 HP
  • URL: http://st.biken.osaka-u.ac.jp/member/kidoya.html
• [備考] 大阪大学 研究者総覧
  • URL: http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/kg-portal/aspi/RX0011D.asp?UNO=19906&seq=1206
• [備考] 微生物病研究所ホームページ
  • URL: http://st.biken.osaka-u.ac.jp/member/kidoya.html
• [備考] 大阪大学 研究者総覧
  • URL: http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/view?l=ja&u=7708
• [備考]
  • URL: http://st.biken.osaka-u.ac.jp/member/kidoya.html
• [備考]
  • URL: http://bsw3.naist.jp/takahashi/neurovascular/member2.html#kidoya