ラミニン・ガンマ 2 鎖短腕のがんの悪性増殖における役割

• 研究課題/領域番号: 23701059
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 小川 崇 香川大学, 医学部, 助教 (80405018)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: がん微小環境 / ラミニン / プロセシング / がん / 浸潤 / ガレクチン / ECM / 細胞内シグナル

研究概要

間質に浸潤した上皮性のがん細胞はすでにラミニン5を発現していないが、その構成鎖の一つであるgamma2鎖のみを単独で強く発現している。しかし、このgamma2鎖の発現とがんの浸潤性の直接的な関係は明らかではなかった。そこで私は、ヒト膀胱がん細胞EJ-1及びヒト胎児腎由来細胞HEK293にgamma2鎖を単独で強制発現させ、ヌードマウスに移植することによって、gamma2鎖が生体内での浸潤性増殖を促進することを明らかにした。そこで、gamma2鎖単量体の活性部位の探索を行い、主にドメインVに活性部位が存在することを明らかにした。 そこで、gamma2鎖ドメインVを認識する抗体の作製を試みた。この作製した抗体がgamma2鎖の活性部位の機能を阻害し、がんの浸潤・転移を抑制できるかどうかを検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Self-association of the galectin-9 C-terminal domain via the opposite surface of the sugar-binding site. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nonaka Y, Ogawa T, Oomizu S, Nakakita S, Nishi N, Kamitori S, Hirashima M, Nakamura T.
  • 雑誌名: J Biochem. J Biochem.
  • NAID: 40019646873
• [雑誌論文] Optimization of the inter-domain structure of galectin-9 for recombinant production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh A, Fukata Y, Miyanaka H, Nonaka Y, Ogawa T, Nakamura T, Nishi N.
  • 雑誌名: Glycobiology. Glycobiology.
• [雑誌論文] Self-association of the galectin-9 C-terminal domain via the opposite surface of the sugar-binding site (2013)
  • 著者名/発表者名: Nonaka, Y., Ogawa, T., Oomizu, S., Nakakita, S., Nishi, N., Kamitori, S., Hirashima, M. & Nakamura, T
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 153 号: 5 ページ: 463-471
  • DOI: 10.1093/jb/mvt009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimization of the inter-domain structure of galectin-9 for recombinant production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh A, Fukata Y, Miyanaka H, Nonaka Y, Ogawa T, Nakamura T, Nishi N.
  • 雑誌名: Glycobiology. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial mesenchymal transition stimulates human cancer cells to extend microtubule-based invasiveprotrusions and suppresses cell growth in collagen gel. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oyanagi J, Ogawa T, Sato H, Higashi S, Miyazaki K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(12)
• [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition stimulates human cancer cells to extend microtubule-based invasive protrusions and suppresses cell growth in collagen gel. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oyanagi J, Ogawa T, Sato H, Higashi S, Miyazaki K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7(12) 号: 12 ページ: e53209-e53209
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053209
  • 査読あり
• [学会発表] Laminin Gamma2 Chain Promotes Invasion ofTumor Cells into Vascular Endothelial Cell LayerIn Vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato H., Ogawa T., Eriko K., Oyanagi J., Higashi S., and Miyazaki K
  • 学会等名: 14th International Biennial Congress of the Metastasis Research Society
  • 発表場所: オーストラリア ブリスベン
• [学会発表] ツメガエル消化管及びヒト大腸がん細胞におけるガレクチン 4 の発現及び機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川 崇,東海林 博樹,野中 康宏, 舘野 浩章, 平林 淳, 西 望,中村 隆範
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Laminin Gamma2 Chain Promotes Invasion of Tumor Cells into Vascular Endothelial Cell Layer In Vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato H., Ogawa T., Eriko K., Oyanagi J., Higashi S., and Miyazaki K
  • 学会等名: 14th International Biennial Congress of the Metastasis Research Society
  • 発表場所: Brisbane, Australia
• [学会発表] ツメガエル消化管及びヒト大腸がん細胞におけるガレクチン4の発現及び機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川崇，東海林博樹，野中康宏, 舘野浩章, 平林淳, 西望，中村隆範
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] アフリカツメガエル消化管におけるガレクチンファミリーの発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川 崇、東海林 博樹、野中 康宏、舘野 浩章、平林 淳、西 望、中村 隆範
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 京都