アルキル化ＤＮＡ損傷に応答したアポトーシスシグナルの分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23701065
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 福岡歯科大学
• 研究代表者: 藤兼 亮輔 福岡歯科大学, 歯学部, 助教 (20581713)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: アポトーシス / アルキル化剤 / ミスマッチ修復 / 遺伝子トラップ法

研究概要

O6メチルグアニンは変異原性が高いため、このDNA損傷を持つ細胞はミスマッチ修復依存のアポトーシスで除かれる。本研究でミスマッチ修復依存のアポトーシスに関わるMAPO2遺伝子を同定した。この遺伝子のアポトーシス経路での役割を調べるため、この遺伝子発現を抑制したヒト細胞株を作成した。この細胞はアルキル化剤に暴露されると細胞周期がG2/M期で正常に停止した。一方で、アポトーシスを起こした細胞が顕著に減少した。また、アポトーシス誘導のマーカーであるBAKやカスパーゼ3の活性化、ミトコンドリア膜の脱分極も抑制されていた。このことからMAPO2はこのアポトーシス誘導に関わることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] The identification of a novel gene, MAPO2, that is involved in the induction of apoptosis triggered by O6-methylguanine (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujikane R., Sanada M., Sekiguchi M., Hidaka M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 9 ページ: e44817-e44817
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of AMP-activated protein kinase by MAPO1 and FLCN inducing apoptosis triggered by alkylation mismatch in DNA (2012)
  • 著者名/発表者名: T.H.Lim, R.Fujikane, S.Sano, R.Sakagami, Y.Nakatsu, T.Tsuzuki, M.Sekiguchi, M.Hidaka
  • 雑誌名: DNA Repair 巻: 11 号: 3 ページ: 259-266
  • DOI: 10.1016/j.dnarep.2011.11.006
  • 査読あり
• [学会発表] The identification of a novel gene, MAPO2, that is involved in the induction of apoptosis triggered by O6-methylguanine (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujikane R, Sanada, M, Sekiguchi M, and Hidaka M
  • 学会等名: The 8th International Symposium on DNA Replication, Recombination, and Repair
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
• [学会発表] The identification of a novel gene, MAPO2, that is involved in the induction of apoptosis triggered by O6-methylguanine (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujikane R., Sanada M., Sekiguchi M., Hidaka M.
  • 学会等名: The 8th International Symposium on DNA Replication, Recombination, and Repair
  • 発表場所: 兵庫県淡路市
• [学会発表] A novel gene, C10, is related to the induction of apoptosis triggered by O6-methylguanine (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujikane R, Sanada, M, Sekiguchi M, and Hidaka M
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] 新規遺伝子C10の同定と解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: R Fujikane, M Sanada, M Sekiguchi and M Hidaka
  • 学会等名: 第３４回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜