がん発症と進行におけるアファディンの役割

• 研究課題/領域番号: 23701071
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 岡本 三紀 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 研究員 (20332455)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 細胞接着 / 運動 / 発がん / 腸上皮細胞 / 細胞骨格リモデリング / がん / 細胞運動

研究概要

アクチン結合蛋白質アファディンは、イムノグロブリン様細胞接着分子nectinの細胞質ドメインに作用し、細胞骨格リモデリングを調節すると考えられている。本研究ではアファディンの発がんおよび転移機構への関与を生体内で検証した。アファディンを欠損した腸上皮では傍細胞透過性が充進し、化学発がん実験モデルでは有意に発がん率が上昇していた。アファディンは腸上皮細胞のホメオスタシスを調節し、炎症による大腸発がん促進作用に抑制的に機能することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Key role of ATF3 in p53-dependent DR5 induction upon DNA damage of human colon cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taketani K, Kawauchi J, Tanaka-Okamoto M, Ishizaki H, Tanaka Y, Sakai T, Miyoshi J, Maehara Y, Kitajima S.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31(17) 号: 17 ページ: 2210-21
  • DOI: 10.1038/onc.2011.397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of afadin in barrier function and homeostasis of mouse intestinal epithelia (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka-Okamoto M, Hori K, Ishizaki H, Itoh Y, Onishi S, Yonemura S, Takai Y, Miyoshi J.
  • 雑誌名: J. Cell Soi 巻: 124 ページ: 2231-2240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of LMO7 and its clinicopathological significance in human lung adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Hori K, Tanaka-Okamoto M,Higashiyama M, Itoh Y, Inoue M, Morinaka S, Miyoshi J.
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 2 ページ: 1053-1058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of afadin in barrier function and homeostasis of mouse intestinal epithelia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka-Okamoto, M. et al.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 124 号: 13 ページ: 2331-2240
  • DOI: 10.1242/jcs.081000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systems analysis of ATF3 in stress response and cancer reveals opposing effects on pro-apoptotic genes in p53 pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Nakamura A, Morioka MS, Inoue S, Tamamori-Adachi M, Yamada K, Taketani K, Kawauchi J, Tanaka-Okamoto M, Miyoshi J, Tanaka H, Kitajima S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 6(10) 号: 10 ページ: e26848-e26848
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0026848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of LMO7 and its clinicopathological significance in human lung adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamua H, Hori K, Tanaka-Okamoto M, Higashiyama M, Itoh Y, Inoue M, Morinaka S, Miyoshi J.
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: VOL. 2 号: 6 ページ: 1053-1058
  • DOI: 10.3892/etm.2011.329
• [学会発表] 腸上皮細胞におけるアファディンの生理的役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本三紀 石崎宏好 伊藤 優 魏民 鰐渕英機 高井義美 三好 淳
  • 学会等名: 「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル
• [備考]
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/molecule.html