遺伝子発現プロファイルを用いた肝細胞癌治療における新規バイオマーカーの同定

• 研究課題/領域番号: 23701098
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 砂子阪 肇 金沢大学, 大学病院, 助教 (90595836)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / C19ORF10 / SAGE / SAGE法

研究概要

今回，我々はSAGEライブラリーを用いた網羅的遺伝子解析による肝細胞癌治療における新規分子標的C19ORF10のフルクローニングに成功した．
C19ORF10は分子量17KDaの分泌蛋白でPI3K/AktおよびMAPK/Erk1/2を介する増殖因子であり，抗C19ORF10特異抗体の上清添加によりその癌細胞増殖は抑制された．この結果を論文化しInternational Journal of Cancerに投稿し，第129巻第7号1576-85頁に掲載された．
更に，ELISAプレートを作成し，ヒト肝癌患者血清中のC19ORF10血清濃度測定の臨床応用への検討を行った

研究成果

• [雑誌論文] The effects of ezetimibe on non-alcoholic fatty liver disease and glucose metabolism : a randomised controlled trial (2014)
  • 著者名/発表者名: Y Takeshita, T Takamura, M Honda, Y Kita, Y Zen, KI Kato, H Misu, T Ota, M Nakamura, K Yamada, H Sunagozaka, K Arai, T Yamashita, E Mizukoshi, S Kaneko
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57(5) 号: 5 ページ: 878-90
  • DOI: 10.1007/s00125-013-3149-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Feasibility and efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma after sorafenib. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terashima T, Yamashita T, Arai K, Sunagozaka H, Kitahara M, Nakagawa H, Kagaya T, Mizukoshi E, Honda M, Kaneko S.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: Oct 31 号: 12 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1111/hepr.12266
  • NAID: 120005537892
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene expression profiling of hepatitis B- and hepatitis C-related hepatocellular carcinoma using graphical Gaussian modeling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Honda M, Horimoto K, Aburatani S, Saito S, Yamashita T, Sakai Y, Nakamura M, Takatori H, Sunagozaka H, Kaneko S.
  • 雑誌名: Genomics. 巻: Apr;101(4) 号: 4 ページ: 238-48
  • DOI: 10.1016/j.ygeno.2013.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of tumor-associated antigen-specific T cell responses by radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: 水腰英四郎, 山下竜也
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 57 号: 4 ページ: 1448-1457
  • DOI: 10.1002/hep.26153
  • NAID: 120005254062
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝深部病変に位置する肝腫瘍に対する脈管損傷を回避するRFAの工夫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪肇,山下竜也,北原征明,荒井邦明,金子周一
  • 雑誌名: 医学と薬学 巻: 70巻2号 ページ: 245-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝深部病変に位置する肝腫瘍に対する脈管損傷を回避するRFAの工夫 積極的な人工胸水併用とMPR(Multi Planar Reconstruction)による治療計画 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪 肇, 山下 竜也, 北原 征明, 荒井 邦明, 金子 周一
  • 雑誌名: 医学と薬学 巻: 70巻2号 ページ: 245-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slowly progressive insulin-dependent diabetes in a patient with primary biliary cirrhosis with portal hypertension-type progression (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Takamura T, Inoue O, Okumura,Kato K, Sunagozaka H, Arai K, Misu H, Nakamura M, Nakanuma Y, Kaneko S
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51(1) ページ: 79-82
  • NAID: 130002062431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effect of branched-chain amino acid supplementation on glycemic control in chronic hepatitis C patients with insulin resistance : implications fortype 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Takamura T, Kita Y, Ando H, Ueda T, Kato K, Misu H, Sunagozaka H, Sakai Y,Yamashita T, Mizukoshi E, Honda M, Kaneko S
  • 雑誌名: Metabolism. 巻: 61(10) ページ: 1388-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acyclic retinoid targets platelet-derived growth factor signaling in the prevention of hepatic fibrosis and hepatocellular carcinoma development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Honda M, Campbell JS, Sakai Y, Yamashita T, Takebuchi Y, Hada K, Shirasaki T, Takabatake R, Nakamura M, Sunagozaka H, Tanaka T, Fausto N, Kaneko S.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 72 号: 17 ページ: 4459-4471
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-0028
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case report of S-1 monotherapy for advanced hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Arai K, Terashima T, Sunagozaka H, Shimakami T, Yamashita T, Mizukoshi E, Sakai A, Honda M, Kaneko S
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho. 巻: 39(9) ページ: 1435-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slowly progressive insulin-dependent diabetes in a patient with primary biliary cirrhosis with portal hypertension-type progression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Takamura T, Inoue O, Okumura M, Kato K, Sunagozaka H, Arai K, Misu H, Nakamura M, Nakanuma Y, Kaneko S.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 51(1) ページ: 79-82
  • NAID: 130002062431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effect of branched-chain amino acid supplementation on glycemic control in chronic hepatitis C patients with insulin resistance: implications for type 2 diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Takamura T, Kita Y, Ando H, Ueda T, Kato K, Misu H, Sunagozaka H, Sakai Y, Yamashita T, Mizukoshi E, Honda M, Kaneko S.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 61(10) ページ: 1388-94
  • NAID: 120004997025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slowly progressive insulin-dependent diabetes in a patient with primary biliary cirrhosis with portal hypertension-type progression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Takamura T, Inoue O, Okumura M, Kato K, Sunagozaka H, Arai K, Misu H, Nakamura M, Nakanuma Y, Kaneko S.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51(1) ページ: 79-82
  • NAID: 130002062431
• [雑誌論文] Identification of a secretory protein c19orf10 activated in hepatocellular carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sunagozaka H, Honda M, Yamashita T, Nishino R, Takatori H, Arai K, Yamashita T, Sakai Y, Kaneko S.
  • 雑誌名: Internatiuonal Journal of Cancer. 巻: 129(7) ページ: 1576-85
  • NAID: 120003339367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized, phase II study comparing interferon combined with hepatic arterial infusion of fluorouracil plus cisplatin and fluorouracil alone in patients with advanced hepatocellular carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Arai K, Sunagozaka H, Ueda T, Terashima T, Yamashita T, Mizukoshi E, Sakai A, Nakamoto Y, Honda M, Kaneko S.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 81(5-6) ページ: 281-90
  • NAID: 120003674297
• [学会発表] Serum Dickkopf-1 as a biomarker for the diagnosis of hepatocellular carcinoma with stemcell features (2013)
  • 著者名/発表者名: Hajime Sunagozaka, Taro Yamashita, Naoki Oishi, Takehiro Hayashi, Hajime Takatori, Tetsuro Shimakami, Kazuya Kitamura, Kuniaki Arai, Takashi Kagaya, Yoshio Sakai, Tatsuya Yamashita, Eishiro Mizukoshi, Masao Honda,Shuichi Kaneko
  • 学会等名: 第64回米国肝臓学会
  • 発表場所: Washington D.C(USA)
  • 年月日: 2013-11-05
• [学会発表] 肝細胞癌における血清 Dickkopf-1の新規バイオマーカーとしての可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪肇,山下太郎,金子周一
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会(JDDW2013)
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京)
  • 年月日: 2013-10-09
• [学会発表] 肝癌サーベイランスにおけるバイオマーカーの再評価肝細胞癌における血清Dickkopf-1の新規バイオマーカーとしての可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪肇 ,山下太郎 ,金子周一
  • 学会等名: 第49回日本肝癌研究会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2013-07-11
• [学会発表] ソラフェニブ治療後症例に対する肝動注化学療法の安全性と有効性に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪肇,山下竜也,荒井邦明,堀井里和,飯田宗穂,北原征明,大石尚毅,鷹取元,島上哲朗,北村和哉,加賀谷尚史,山下太郎,酒井佳夫,水腰英四郎,金子周一
  • 学会等名: 第8回日本肝がん分子標的治療研究会
  • 発表場所: 和倉温泉「加賀屋」(石川)
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] 肝癌サーベイランスにおけるバイオマーカーの再評価 肝細胞癌における血清Dickkopf-1の新規バイオマーカーとしての可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪 肇, 山下 太郎, 金子 周一
  • 学会等名: 第49回日本肝癌研究会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] ソラフェニブ治療後症例に対する肝動注化学療法の安全性と有効性に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪 肇， 山下 竜也，荒井 邦明，堀井 里和，飯田 宗穂，北原 征明，大石 尚毅，鷹取 元，島上 哲朗，北村 和哉，加賀谷 尚史，山下 太郎，酒井 佳夫，水腰 英四郎，金子 周一
  • 学会等名: 第8回日本肝がん分子標的治療研究会
  • 発表場所: 和倉温泉「加賀屋」（石川）
• [学会発表] 肝細胞癌における血清Dickkopf-1の新規バイオマーカーとしての可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪 肇， 山下 太郎，金子 周一
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会（JDDW2013）
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
• [学会発表] Serum Dickkopf-1 as a biomarker for the diagnosis of hepatocellular carcinoma with stem cell features (2013)
  • 著者名/発表者名: Hajime Sunagozaka, Taro Yamashita, Naoki Oishi, Takehiro Hayashi, Hajime Takatori, Tetsuro Shimakami, Kazuya Kitamura, Kuniaki Arai, Takashi Kagaya, Yoshio Sakai, Tatsuya Yamashita, Eishiro Mizukoshi, Masao Honda, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: 第64回米国肝臓学会
  • 発表場所: Washington D.C, USA
• [学会発表] Efficacy and safety of sorafenib treatment in patients with hepatocellular carcinoma : a multi-center retrospective study in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Hajime Sunagozaka, Tatsuya Yamashita, Kuniaki Arai, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: 第63回アメリカ肝臓学会
  • 発表場所: ボストンコンベンションセンター(USA)
  • 年月日: 2012-09-17
• [学会発表] 異なる画像所見を呈する多血結節を造影超音波にて比較鑑別できたC型慢性肝炎の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪肇 山下竜也 荒井邦明 金子周一
  • 学会等名: 第33回超音波医学会中部地方会
  • 発表場所: 愛知医科大学(愛知県)
  • 年月日: 2012-09-09
• [学会発表] 肝細胞癌に対する経皮的ラジオ波焼灼療法の初発・再発時肝予備能に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪肇 山下竜也 荒井邦明 金子周一
  • 学会等名: 第48回肝臓総会
  • 発表場所: ホテル日航金沢(石川県)
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] ヒト肝臓におけるToxic Lipidの探索 ― 肝組織における脂肪酸の量・組成はNAFLD患者の病態と関連する (2011)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪肇，篁 俊成，金子周一
  • 学会等名: JDDW
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
• [学会発表] 遺伝子発現プロファイルを用いた肝細胞癌（HCC）治療における新規分子標的の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪肇，本多政夫，金子周一
  • 学会等名: 第47回肝臓総会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィック LE DAIBA （東京）
• [学会発表] 原発性肝細胞癌を合併したNAFLD患者における 臨床および病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪肇，山下竜也，水腰英四郎，金子周一
  • 学会等名: 第47回日本肝癌研究会
  • 発表場所: コンベンションアーツセンター（静岡）
• [学会発表] 当科における高齢者肝細胞がん患者に対する現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪 肇，山下 竜也，北原 征明，荒井 邦明，金子 周一
  • 学会等名: 第28回 肝癌局所治療研究会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
• [学会発表] 進行肝細胞癌に対する標準ソラフェニブ療法（800mg/日）の現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪肇，山下竜也，北原征明，荒井邦明，金子周一
  • 学会等名: 第39回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
• [学会発表] 肝細胞癌に対する経皮的ラジオ波焼灼療法の初発・再発時肝予備能に関する検討
  • 著者名/発表者名: 砂子阪肇 山下竜也 荒井邦明 金子周一
  • 学会等名: 第48回肝臓総会
  • 発表場所: ホテル日航金沢（石川県）
• [学会発表] 異なる画像所見を呈する多血結節を造影超音波にて比較鑑別できたＣ型慢性肝炎の一例
  • 著者名/発表者名: 砂子阪肇 山下竜也 荒井邦明 金子周一
  • 学会等名: 第33回超音波医学会中部地方会
  • 発表場所: 愛知医科大学（愛知県）
• [学会発表] Efficacy and safety of sorafenib treatment in patients with hepatocellular carcinoma: a multi-center retrospective study in Japan
  • 著者名/発表者名: Hajime Sunagozaka， Tatsuya Yamashita，Kuniaki Arai，Shuichi Kaneko
  • 学会等名: 第63回アメリカ肝臓学会
  • 発表場所: ボストンコンベンションセンター（USA）
• [図書] 医学と薬学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 砂子阪 肇，山下 竜也，北原 征明，荒井 邦明，金子 周一
  • 出版者: 当科における高齢者肝細胞がん患者に対する現状