血行性転移に関わる血小板依存的ながん増殖機構の解明と阻害剤の創製

• 研究課題/領域番号: 23701107
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 高木 聡 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター基礎研究部, 研究員 (20582240)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: がん / 血行性転移 / 血小板

研究概要

本研究は、血小板との相互作用依存的に活性化されるがん細胞内のシグナル伝達経路を明らかにし、その経路の阻害剤を創製することで血行性転移阻害剤とすることを目的に行った。研究代表者は、血小板と肉腫細胞の直接的相互作用が、肉腫細胞の増殖と薬剤抵抗性を亢進することで腫瘍悪性化に寄与することを見出し、その鍵となるシグナル伝達経路としてPI3K-Aktを特定した。さらに、肉腫細胞は血小板凝集促進因子Aggrus依存的に血小板凝集を誘導することが示されたことから、抗Aggrus中和抗体が血行性転移阻害剤として有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The impact of Aggrus/podoplanin on platelet aggregation and tumor metastasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita, N., et al.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 152 号: 5 ページ: 407-413
  • DOI: 10.1093/jb/mvs108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of hematogenous metastasis by neutralizing mice and its chimeric anti-Aggrus/podoplanin antibodies (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y, Fujita N, et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 号: 11 ページ: 2051
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02058.x
  • NAID: 10030245233
  • URL: https://localhost/en/publications/3380de80-5934-4516-b7db-215739f22643
  • 査読あり
• [学会発表] Targeting Aggrus/podoplanin for suppressing the growth and metastasis of lung squamous cell carcinoma in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Takagi S and Fujita N
  • 学会等名: AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Maui, USA
• [学会発表] Targeting Aggrus/podoplanin for suppressing the growth and metastasis of lung squamous cell carcinoma in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Takagi, S., et al.
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Maui
• [学会発表] Aggrus/podoplanin-induced pulmonary metastasis is regulated by O-glycosylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takagi S and Fujita N
  • 学会等名: International Symposium on Glyco-minded Biology of Diseases as a Basis of Pharmaceutical Sciences
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] 抗ヒトAggrus中和抗体による腫瘍増殖の抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高木聡、佐藤重男、藤田直也
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 膀胱がんにおけるAggrus発現と肺転移への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大原智子、高木聡、藤田直也
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 抗体を用いたAggrus依存的な血小板凝集に必要な機能ドメインの同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見美穂、高木聡、藤田直也
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 血小板凝集促進因子Aggrusを標的とした中和抗体の抗腫瘍効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高木聡、藤田直也
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Suppression of hematogenous metastasis by mouse and murine/human chimeric anti-Aggrus/podoplanin antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Takagi S and Fujita N
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Suppression of tumor metastasis by anti-Aggrus/podoplanin neutralizing antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Takagi S and Fujita N
  • 学会等名: The 16th JFCR-ISCC
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Aggrus/podoplanin-induced pulmonary metastasis is regulated by O-glycosylation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Takagi, et al.
  • 学会等名: International Symposium on Glyco-minded Biology of Diseases as a Basis of Pharmaceutical Sciences
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Suppression of hematogenous metastasis by mouse and murine/human chimeric anti-Aggrus/podoplanin antibodies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takagi, S., et al.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Suppression of tumor metastasis by anti-Aggrus/podoplanin neutralizing antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Takagi, Naoya Fujita
  • 学会等名: The 16th Japanese Foundation for Cancer Research-International Symposium on Cancer Chemotherapy
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Prevention of hematogenous metastasis by mouse and murine/human chimeric anti-Aggrus/podoplanin antibodies (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi S and Fujita N
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Prevention of hematogenous metastasis by mouse and murine/human chimeric anti-Aggrus/podoplanin antibodies (2011)
  • 著者名/発表者名: 高木聡、藤田直也
  • 学会等名: 平成23年度 がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科
• [学会発表] 血小板凝集促進因子Aggrusを標的とした抗体による血行性転移の阻害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高木聡、藤田直也
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Prevention of hematogenous metastasis by mouse and murine/human chimeric anti-Aggrus/podoplanin antibodies (2011)
  • 著者名/発表者名: 高木 聡、藤田 直也
  • 学会等名: 平成23年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科
• [学会発表] 抗Aggrus/podoplanin抗体による血行性転移の阻害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高木 聡、藤田 直也
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [図書] 分子標的薬 -がんから他疾患までの治療をめざして (2012)
  • 著者名/発表者名: 高木聡、藤田直也
  • 出版者: 日本臨牀70巻 増刊号8
• [図書] 分子標的薬-がんから他疾患までの治療をめざして- (2012)
  • 著者名/発表者名: 高木聡, 他
  • 出版者: 日本臨牀70巻 増刊号8