放射線照射条件と細胞に依存した細胞応答とゆらぎ機構によるP53機能の解析

• 研究課題/領域番号: 23710069
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 河合 秀彦 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (30379846)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 応答 / p53 / 照射線量率 / iPS細胞 / 放射線影響 / ゲノム安定性維持機構 / 放射線 / 細胞応答 / ゲノム安定性

研究概要

hiPS細胞を含む様々なヒト由来培養細胞を低-中線量率(10-1000 mGy/day)のγ線照射下で培養し、細胞の種類や照射線量率に依存した細胞応答現象とその分子機構を解析した。持続的放射線照射環境と次世代シーケンサや全自動画像解析装置などの革新的な網羅的解析を組み合わせた研究によって、細胞の持つ多様なゲノム安定性維持機構と新しいp53依存的な細胞応答の分子機構が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant microRNA expression in radiation-induced rat mammary cancer: the potential role of miR-194 overexpression in cancer cell proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Iizuka, D., Imaoka, T., Nishimura, M., Kawai, H., Suzuki, F., Shimada, Y.
  • 雑誌名: Radiat Res. 巻: 179(2) ページ: 151-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant microRNA expression in radiation-induced rat mammary cancer: the potential role of miR-194 overexpression in cancer cell proliferation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iizuka D, Imaoka T, Nishimura M, Kawai H, Suzuki F, Shimada Y.
  • 雑誌名: Radiat Res 巻: 179(2) ページ: 151-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] En bloc transfer of polyubiquitin chains to PCNA in vitro is mediated by two different human E2-E3 pairs (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda, Y., Suzuki, M., Kawai, H., Hishiki, A., Hashimoto, H., Masutani, C., Hishida, T., Suzuki, F., Kamiya, K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 40(20) ページ: 10394-10407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aurora kinase-A inactivates DNA damage-induced apoptosis and spindle assembly checkpoint response functions of p73 (2012)
  • 著者名/発表者名: Katayama, H., Wang, J., Treekitkarnmongkol, W., Kawai, H., Sasai, K., Zhang, H., Wang, H., Adams, HP., Jiang, S., Chakraborty, SN., Suzuki, F., Arlinghaus, RB., Liu, J., Mobley, JA., Grizzle, WE., Wang, H., Sen, S.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 21(2) ページ: 196-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric nature of two subunits of RAD18, a RING-type ubiquitin ligase E3, in the human RAD6A-RAD18 ternary complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda, Y., Suzuki, M., Kawai, H., Suzuki, F., Kamiya, K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 40(3) ページ: 1065-1076
  • NAID: 120005147856
  • 査読あり
• [雑誌論文] En bloc transfer of polyubiquitin chains to PCNA in vitro is mediated by two different human E2-E3 pairs. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y, Suzuki M, Kawai H, Hishiki A, Hashimoto H, Masutani C, Hishida T, Suzuki F, Kamiya K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 40(20) ページ: 10394-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric nature of two subunits of RAD18, a RING-type ubiquitin ligase E3, in the human RAD6A-RAD18 ternary complex. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda, Y., Suzuki, M., Kawai, H., Suzuki, F., and Kamiya, K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 40(3) ページ: 1065-1076
  • NAID: 120005147856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aurora Kinase-A Inactivates DNA Damage-Induced Apoptosis and Spindle Assembly Checkpoint Response Functions of p73. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katayama, H., Wang, J., Treekitkarnmongkol, W., Kawai, H., et al.
  • 雑誌名: Cancer Cell. 巻: 21(2) ページ: 196-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] The p53 inhibitors MDM2/MDMX complex is required for control of p53 activity in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Huang, L., Yan, Z., Liao, X., Li, Y., Yang, J., Wang, ZG., Zuo, Y., Kawai, H., Shadfan, M., Ganapathy, S., Yuan, ZM
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 巻: 108(29) ページ: 12001-12006
  • 査読あり
• [雑誌論文] The p53 inhibitors MDM2/MDMX complex is required for control of p53 activity in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Huang, L., Yan, Z., Liao, X., Li, Y., Yang, J., Wang, ZG., Zuo, Y., Kawai, H., Shadfan, M., Ganapathy, S., and Yuan, ZM.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 巻: 108(29) ページ: 12001-12006
  • 査読あり
• [学会発表] Comprehensive analysis of cellular responses to chronic γ-irradiation (2013)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦
  • 学会等名: 3rd International Symposium of RIRBM
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2013-02-13
• [学会発表] The role of p53 in human iPS cells in the cellular response to DNA-damage (2012)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] 異なる線量率のγ線照射下での 細胞応答の多次元解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2012-09-08
• [学会発表] 慢性的な放射線照射に対する細胞応答機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦
  • 学会等名: 第37回中国地区放射線影響研究会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] γ線の照射環境下での細胞応答の線量率依存性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 恒常的な放射線照射に対する細胞応答の線量率依存性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦
  • 学会等名: 第52回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] 恒常的な放射線照射に対する細胞応答の線量率依存性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦
  • 学会等名: 第52回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] γ線の照射環境下での細胞応答の線量率依存性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第54回大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 慢性的な放射線照射に対する細胞応答機構の解析
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦
  • 学会等名: 第３７回中国地区放射線影響研究会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] The role of p53 in human iPS cells in the cellular response to DNA-damage
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年回
  • 発表場所: 福岡市