フラーレンＣ６０の生体内代謝排泄機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23710083
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 久保田 領志 国立医薬品食品衛生研究所, 生活衛生化学部, 主任研究官 (80392299)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: フラーレン / 代謝物 / LC/MS/MS / in vitro / 細胞毒性 / 肝ミクロゾーム / 酸化物 / 一斉分析法 / ＬＣ-ＭＳ/ＭＳ / 水酸化物 / LC-MS/MS

研究概要

C60の生体内代謝物として存在する可能性があるフラーレン誘導体（C60O、C60O2、C60O3およびC60(OH)2）について、LC/MS/MSを用いた高感度分析法の検討及びin vitro系を想定した試料からのフラーレン誘導体の抽出等の前処理法を検討し、それぞれ確立した。in vitro系でのフラーレン誘導体の細胞毒性について評価した結果、C60Oで濃度依存的に細胞生存率が低下することや、C60O2およびC60O3はC60より低毒性であることを見出した。また、肝ミクロゾームを用いたC60の代謝試験の結果、本研究の条件ではフラーレン誘導体が生成しないことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Sub-acute oral toxicity study with fullerene C60 in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M., Kato, H., Doi, Y., Hagiwara, A., Hirata-Koizumi, M., Ono, A., Kubota, R., Nishimura, T., Hirose, A.
  • 雑誌名: The Journal of Toxicological Sciences 巻: 37, 2 April ページ: 353-361
  • NAID: 10030126828
• [雑誌論文] Time-dependent variation in the biodistribution of C60 in rats determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota, R., Tahara, M., Shimizu, K., Sugimoto, N., Hirose, A., Nishimura T.
  • 雑誌名: Toxicology Letters 巻: 206 ページ: 172-177
• [学会発表] Bio-distribution of fullerenes intravenous administration in rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, T., Kubota, R., Tahara, M., Shimizu, K., Obama, T., Sugimoto, N., Hirose, A.
  • 学会等名: 50th Anniversary Annual Meeting & ToxExpo, abstracts
  • 発表場所: SOT, Washington, D.C., USA
• [学会発表] Time-dependent biodistribution of C60 in rat after tail-vein administration (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota, R., Tahara, M., Shimizu, K., Kobayashi, N., Sugimoto, N., Hirose, A., Nishimura T.
  • 学会等名: 47th Congress of the European Societies of Toxicology, abstracts.
  • 発表場所: Paris, France(2342)
• [学会発表] Bio-distribution of C60 fullerene injected into the rat tail vein (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, T., Kubota, R., Tahara, M., Shimizu, K., Obama, T., Hirose, A., Sugimoto, N.
  • 学会等名: 5th International Symposium on Nanotechnology, Occupational and Environmental Health (NanOEH)
  • 発表場所: Boston, USA(abstracts)
• [学会発表] Tissue distribution of fullerene after injected into rat tail vein to mimic the absorption from the digestive tract (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, T., Kubota, R., Shimizu, K., Tahara, M., Obama, T., Sugimoto, N., Kanno, J., Hirose, A.
  • 学会等名: XII International Congress of Toxicology, abstracts. P303-024
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Bio-distribution of fullerenes intravenous administration (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, T., Kubota, R., Tahara, M., Shimizu, K., Obama, T., Sugimoto, N., Hirose, A., Ikarashi, Y.
  • 学会等名: 2010 Annual Meeting of the Korea Society of Environmental Health and Toxicology, abstracts
  • 発表場所: Suwon, Korea